EMB-01 in Kombination mit Osimertinib bei Patienten mit EGFR-mutiertem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Bereit und in der Lage, vor allen studienbezogenen Verfahren eine unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung abzugeben, und bereit und in der Lage, alle Studienverfahren einzuhalten
2. Alter ≥ 18 Jahre
3. ECOG ≤ 1
4. Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigtem fortgeschrittenem/metastasiertem NSCLC mit EGFR-Mutation
5. Die Patienten müssen eine messbare oder auswertbare Erkrankung gemäß RECIST v1.1 haben.
6. Die Patienten müssen bereit sein, eine Blutprobe für die Genveränderungsanalyse durch Sequenzierung der nächsten Generation (NGS) einzureichen.
7. Archiviertes Tumorgewebe (formalinfixiert, paraffineingebettet) oder eine neue Biopsie ist vor Beginn der Studienbehandlung für die Biomarkeranalyse erforderlich.

8. Phase Ib a. Patienten, die unter/nach der Standardtherapie und ohne andere Therapien Fortschritte gemacht haben, sind in Phase II verfügbar

   1. Gesamtzahl vorheriger systemischer Therapielinien im metastasierten Setting: ≤ 2 für Gruppe 1, ≤ 3 für Gruppe 2-3, ≤ 2 für Gruppe 4.
   2. Patienten mit Progression unter/nach einem EGFR-TKI der 3. Generation für Gruppe 1–3; Patienten haben Fortschritte unter/nach der Standardbehandlung oder einer anderen verfügbaren Behandlung für Gruppe 4 gemacht. Hinweis: Für Gruppe 4 darf ein Patient, der alle derzeit verfügbaren Therapien abgelehnt hat, aufgenommen werden, aber dies muss im Quelldatensatz dokumentiert werden.

Gruppe 1: Der Patient hatte eine dokumentierte EGFR-Exon-19del- oder L858R-aktivierende Mutation und schritt unter Osimertinib als Erstlinientherapie im fortgeschrittenen/metastatischen Setting fort.

Gruppe 2: Der Patient hat eine EGFR T790M-persistente Mutation, die unter/nach der zweiten oder späteren Therapie mit Osimertinib oder einem anderen EGFR-TKI der 3. Generation progredient ist.

Gruppe 3: Der Patient hatte eine EGFR-T790M-Mutation, hatte eine Progression unter Osimertinib der zweiten oder späteren Linie oder einem anderen EGFR-TKI der 3. Generation und trägt keine EGFR-T790M-Mutation mehr.

Gruppe 4: Der Patient hat eine dokumentierte EGFR-Exon20ins-aktivierende Mutation.

Ausschlusskriterien:

1. Lebenserwartung < 3 Monate
2. Alle verbleibenden AE > Grad 1 gemäß CTCAE v5.0 aus einer vorherigen Krebstherapie mit Ausnahme von Alopezie, Müdigkeit ≤ Grad 2, peripherer Neuropathie ≤ Grad 2 und Hypothyreose ≤ Grad 2, die unter Hormonersatztherapie stabil sind. Patienten, die zuvor mit Osimertinib oder einem anderen EGFR-TKI der 3. Generation, einer EMB-01-Monotherapie oder einem anderen bispezifischen EGFR/cMET-Antikörper behandelt wurden und bei denen eine Toxizität auftrat, die zu einem dauerhaften Absetzen oder einer Dosisreduktion führte, werden ausgeschlossen. Hinweis: Ausnahmen sind von Fall zu Fall nach Absprache und gegenseitigem Einvernehmen zwischen Prüfarzt und Sponsor möglich.
3. Patienten mit primärer Bösartigkeit des Zentralnervensystems (ZNS) oder symptomatischen ZNS-Metastasen. Patienten mit ZNS-Metastasen kommen in Frage, wenn sie nach Ermessen des Prüfarztes keine lokale Strahlenbehandlung benötigen oder wenn die Strahlentherapie für ZNS-Metastasen ≥ 4 Wochen vor Studienbehandlung abgeschlossen ist.

4. Patienten mit einer Vorgeschichte klinisch signifikanter kardiovaskulärer Erkrankungen, einschließlich:

   • Diagnose einer tiefen Venenthrombose oder Lungenembolie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung oder einer der folgenden Erkrankungen innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung: Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke, Koronar /Bypass-Transplantation der peripheren Arterie oder eines akuten Koronarsyndroms. Klinisch nicht signifikante Thrombosen, wie z. B. nicht obstruktive katheterassoziierte Blutgerinnsel, können in Frage kommen.
   • Mittleres QT-Intervall im Ruhe-EKG, korrigiert nach Fridericias Formel (QTcF) > 470 Millisekunden (ms), erhalten aus drei EKGs, oder klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen oder elektrophysiologische Erkrankungen (z. B. Platzierung eines implantierbaren Kardioverter-Defibrillators oder Vorhofflimmern mit unkontrollierter Frequenz). Patienten mit Herzschrittmachern, die klinisch stabil sind, kommen in Frage.
   • Unkontrollierte (anhaltende) Hypertonie: systolischer Blutdruck ≥ 150 mm Hg; diastolischer Blutdruck ≥90 mm Hg mit oder ohne blutdrucksenkende Medikamente
   • Herzinsuffizienz (CHF)
   • Perikarditis/klinisch signifikanter Perikarderguss
   • Myokarditis
   • Ausgangswert der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) Ejektionsfraktion unterhalb der unteren Normgrenze (LLN), wie durch Screening-Echokardiogramm oder Multigated Acquisition (MUGA)-Scan beurteilt
   • Jeder Patient mit Faktoren, die das Risiko einer QTc-Verlängerung oder das Risiko arrhythmischer Ereignisse erhöhen, wie Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, angeborenes Long-QT-Syndrom, Familienanamnese mit Long-QT-Syndrom oder ungeklärter plötzlicher Tod unter 40 Jahren bei Verwandten ersten Grades
5. Geschichte der primären Immunschwäche, Stammzellen- oder Organtransplantation oder frühere klinische Diagnose von Tuberkulose