EMB-01 in combinazione con Osimertinib in pazienti con carcinoma polmonare mutante EGFR

Criterio di inclusione:

1. Disposto e in grado di fornire il consenso informato firmato e datato prima di qualsiasi procedura correlata allo studio e disposto e in grado di rispettare tutte le procedure di studio
2. Età ≥ 18 anni
3. ECOG ≤ 1
4. Pazienti con NSCLC mutante EGFR avanzato/metastatico confermato istologicamente o citologicamente
5. I pazienti devono avere una malattia misurabile o valutabile secondo RECIST v1.1.
6. I pazienti devono essere disposti a inviare un campione di sangue per l'analisi dell'alterazione genica mediante sequenziamento di nuova generazione (NGS).
7. È necessario archiviare il tessuto tumorale (fissato in formalina e incluso in paraffina) o una nuova biopsia prima dell'inizio del trattamento in studio per l'analisi dei biomarcatori.

8. Fase Ib a. I pazienti che sono progrediti durante/dopo la terapia standard e nessun'altra terapia sono disponibili per la Fase II

   1. Totale linee di terapia sistemica precedente nel setting metastatico: ≤2 per il Gruppo 1, ≤3 per il Gruppo 2-3, ≤2 per il Gruppo 4.
   2. I pazienti sono progrediti durante/dopo un TKI di EGFR di terza generazione per il gruppo 1-3; I pazienti sono progrediti durante/dopo lo standard di cura o altro trattamento disponibile per il Gruppo 4. Nota: per il Gruppo 4, un paziente che ha rifiutato tutte le terapie attualmente disponibili può iscriversi, ma ciò deve essere documentato nel record di origine.

Gruppo 1: il paziente presentava una mutazione attivante documentata dell'esone 19del o L858R dell'EGFR e progrediva durante il trattamento con osimertinib come terapia di prima linea nel contesto avanzato/metastatico.

Gruppo 2: il paziente presenta una mutazione persistente T790M dell'EGFR, che è progredita durante/dopo osimertinib di seconda o successiva linea o altro TKI dell'EGFR di terza generazione.

Gruppo 3: il paziente presentava una mutazione EGFR T790M, progredito con osimertinib di 2a o successiva linea o un altro TKI EGFR di 3a generazione e non ospita più una mutazione EGFR T790M.

Gruppo 4: il paziente ha una mutazione attivante EGFR Exon20ins documentata.

Criteri di esclusione:

1. Aspettativa di vita < 3 mesi
2. Qualsiasi evento avverso residuo > grado 1 secondo CTCAE v5.0 da precedente terapia antitumorale con l'eccezione di alopecia, affaticamento di grado ≤ 2, neuropatia periferica di grado ≤ 2 e ipotiroidismo di grado ≤ 2 stabile con terapia ormonale sostitutiva. Saranno esclusi i pazienti che sono stati precedentemente trattati con osimertinib o un altro TKI EGFR di terza generazione, EMB-01 in monoterapia o un altro anticorpo bispecifico EGFR/cMET e hanno manifestato una tossicità che ha portato all'interruzione permanente o alla riduzione della dose. Nota: sono possibili eccezioni, caso per caso, previa discussione e mutuo accordo tra lo sperimentatore e lo sponsor.
3. Pazienti con tumore maligno primario del sistema nervoso centrale (SNC) o metastasi sintomatiche del SNC. I pazienti con metastasi del SNC sono eleggibili se non hanno bisogno di ricevere un trattamento radioterapico locale a discrezione dello Sperimentatore o se la radioterapia per le metastasi del SNC è stata completata ≥4 settimane prima del trattamento in studio.

4. Pazienti con una storia di malattia cardiovascolare clinicamente significativa, tra cui:

   • Diagnosi di trombosi venosa profonda o embolia polmonare entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio, o una qualsiasi delle seguenti condizioni entro 6 mesi prima della prima dose del trattamento in studio: infarto del miocardio, angina instabile, ictus, attacco ischemico transitorio, /innesto di bypass dell'arteria periferica o qualsiasi sindrome coronarica acuta. Possono essere ammissibili trombosi clinicamente non significative, come coaguli associati a catetere non ostruttivi.
   • Intervallo QT medio dell'ECG a riposo corretto secondo la formula di Fridericia (QTcF) > 470 millisecondi (ms) ottenuto da tre ECG, o aritmia cardiaca clinicamente significativa o malattia elettrofisiologica (p. es., posizionamento di un defibrillatore cardiaco impiantabile o fibrillazione atriale con frequenza incontrollata). Sono ammissibili i pazienti con pacemaker cardiaci clinicamente stabili.
   • Ipertensione incontrollata (persistente): pressione arteriosa sistolica ≥150 mm Hg; pressione arteriosa diastolica ≥90 mm Hg con o senza farmaci antipertensivi
   • Insufficienza cardiaca congestizia (CHF)
   • Pericardite/versamento pericardico clinicamente significativo
   • Miocardite
   • Frazione di eiezione della frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) al basale al di sotto del limite inferiore della norma (LLN), valutata mediante ecocardiogramma di screening o scansione di acquisizione multigated (MUGA)
   • Qualsiasi paziente con fattori che aumentano il rischio di prolungamento dell'intervallo QTc o il rischio di eventi aritmici come insufficienza cardiaca, ipopotassiemia, sindrome congenita del QT lungo, storia familiare di sindrome del QT lungo o morte improvvisa inspiegabile sotto i 40 anni di età in parenti di primo grado
5. Storia di immunodeficienza primaria, trapianto di cellule staminali o organi o precedente diagnosi clinica di tubercolosi