EGFR 돌연변이 폐암 환자에서 오시머티닙과 EMB-01 병용요법
진행성/전이성 EGFR 돌연변이 폐암 환자에서 오시머티닙과 병용한 EMB-01의 Ib/II상, 공개 라벨, 다기관 연구
연구 개요
상태
정황
개입 / 치료
상세 설명
기본 목표:
I. 진행성 EGFR 돌연변이 비소세포폐암(NSCLC) 환자에서 오시머티닙과 병용하여 제공되는 EMB-01의 최대 내약 용량(MTD)을 평가하고 권장되는 제2상 용량(RP2D)을 설정합니다. (1b상)
II. 이전 EGFR 티로신 키나제 억제제(TKI) 치료로 진행된 진행성 EGFR 돌연변이 NSCLC 환자의 RP2D에서 효능을 예비적으로 평가하고 안전성과 내약성을 추가로 평가합니다. 1차 종점은 RECIST(고형 종양 반응 평가 기준) 1.1에 따른 객관적 반응률(ORR)입니다. (2단계)
2차 목표:
I. EMB-01 및 오시머티닙의 약동학(PK) 평가.
II. EMB-01과 오시머티닙의 면역원성을 평가합니다.
III. EMB-01 및 오시머티닙의 예비 항종양 활성을 평가하기 위함. (1단계)
IV. EMB-01 및 오시머티닙의 무진행 생존, 최상의 전체 반응, 반응 지속 기간 및 임상적 혜택률과 같은 항종양 활성을 계속 평가합니다. (2단계)
탐구 목표:
I. 오시머티닙과 병용한 EMB-01의 약동학, 바이오마커, 부작용 프로파일 및 항암 활성 사이의 관계를 탐구합니다.
개요: 이것은 Ib상, EMB-01 및 오시머티닙의 용량 증량 연구에 이어 2상 연구입니다.
환자는 EMB-01을 매주 정맥 주사(IV)받습니다. 환자는 또한 1-28일에 1일 1회(QD) 오시머티닙을 경구(PO)로 투여받습니다. 치료 주기는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 2년 동안 28일마다 반복됩니다.
연구 치료 완료 후, 환자는 30일에 추적 관찰되며 그 이후에는 3개월마다 추적 관찰됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Xiaodong Sun, MD
- 전화번호: +86-21-61043299
- 이메일: CT.info@epimab.com
연구 연락처 백업
- 이름: Di Hu
- 전화번호: +86-21-61043299
- 이메일: CT.info@epimab.com
연구 장소
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California
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Orange, California, 미국, 92868
- Chao Family Comprehensive Cancer Center, University of California Irvine School of Medicine
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연락하다:
- Misako Nagasaka
- 이메일: nagasakm@hs.uci.edu
-
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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연락하다:
- Julia Kathleen Rotow
- 이메일: julia_rotow@dfci.harvard.edu
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Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, 중국, 510080
- Guangdong Provincial People's Hospital
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연락하다:
- Yi-Long Wu
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 모든 연구 관련 절차 이전에 서명 및 날짜가 기재된 정보에 입각한 동의서를 제공할 의지와 능력이 있고 모든 연구 절차를 준수할 의지와 능력이 있음
- 연령 ≥ 18세
- ECOG ≤ 1
- 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성/전이성 EGFR 돌연변이 비소세포폐암 환자
- 환자는 RECIST v1.1에 따라 측정 가능하거나 평가 가능한 질병이 있어야 합니다.
- 환자는 차세대 시퀀싱(NGS)에 의한 유전자 변형 분석을 위해 혈액 샘플을 기꺼이 제출해야 합니다.
- 바이오마커 분석을 위한 연구 치료를 시작하기 전에 보관 종양 조직(포르말린 고정 파라핀 포매) 또는 새로운 생검이 필요합니다.
단계 Ib a. 표준 요법 중/이후에 진행되었고 다른 요법이 없는 환자는 2상을 이용할 수 있습니다.
- 전이성 설정에서 이전의 총 전신 요법 라인: 그룹 1의 경우 ≤2, 그룹 2-3의 경우 ≤3, 그룹 4의 경우 ≤2.
- 환자는 그룹 1-3의 3세대 EGFR TKI에서/후에 진행되었습니다. 환자는 그룹 4에 대한 표준 치료 또는 기타 사용 가능한 치료에 따라/이후에 진행되었습니다. 참고: 그룹 4의 경우 현재 사용 가능한 모든 치료를 거부한 환자는 등록할 수 있지만 소스 레코드에 이를 문서화해야 합니다.
그룹 1: 환자는 기록된 EGFR 엑손 19del 또는 L858R 활성화 돌연변이가 있었고 진행성/전이성 환경에서 1차 요법으로 오시머티닙을 사용하는 동안 진행되었습니다.
그룹 2: 환자는 EGFR T790M-지속성 돌연변이를 가지고 있으며, 2차 또는 그 이후의 오시머티닙 또는 기타 3세대 EGFR TKI에서/이후에 진행되었습니다.
그룹 3: 환자는 EGFR T790M 돌연변이를 가지고 있었고, 2차 또는 이후 라인의 오시머티닙 또는 다른 3세대 EGFR TKI에서 진행되었으며 더 이상 EGFR T790M 돌연변이를 보유하지 않습니다.
그룹 4: 환자는 기록된 EGFR Exon20ins 활성화 돌연변이를 가지고 있습니다.
제외 기준:
- 기대 수명 < 3개월
- 탈모, ≤ 2등급 피로, ≤ 2등급 말초 신경병증 및 호르몬 대체 요법에 안정적인 2등급 ≤ 갑상선기능저하증을 제외하고 이전 항암 요법에서 CTCAE v5.0에 따라 나머지 AE > 1등급. 이전에 오시머티닙 또는 다른 3세대 EGFR TKI, EMB-01 단독요법 또는 다른 EGFR/cMET 이중특이성 항체로 치료를 받았고 영구적인 중단 또는 용량 감소로 이어진 독성을 경험한 환자는 제외됩니다. 참고: 조사자와 후원자 간의 논의 및 상호 합의에 따라 사례별로 예외가 가능합니다.
- 원발성 중추신경계(CNS) 악성 종양 또는 증후성 중추신경계 전이가 있는 환자. CNS 전이가 있는 환자는 연구자의 재량에 따라 국소 방사선 치료를 받을 필요가 없거나 CNS 전이에 대한 방사선 요법이 연구 치료 ≥4주 전에 완료된 경우 적격입니다.
다음을 포함하여 임상적으로 중요한 심혈관 질환의 병력이 있는 환자:
- 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 심부정맥 혈전증 또는 폐색전증의 진단 또는 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 다음 중 하나의 진단: 심근 경색, 불안정 협심증, 뇌졸중, 일과성 허혈 발작, 관상동맥 /말초 동맥 우회로 이식, 또는 모든 급성 관상동맥 증후군. 비 폐쇄성 카테터 관련 혈전과 같이 임상적으로 중요하지 않은 혈전증이 적합할 수 있습니다.
- Fridericia의 공식(QTcF)에 따라 수정된 평균 휴식 ECG QT 간격 > 3개의 ECG에서 얻은 470밀리초(ms), 또는 임상적으로 유의한 심장 부정맥 또는 전기 생리학적 질환(예: 이식형 제세동기 배치 또는 조절되지 않는 심방 세동). 임상적으로 안정적인 심박 조율기를 사용하는 환자가 대상입니다.
- 조절되지 않는(지속적인) 고혈압: 수축기 혈압 ≥150mmHg; 확장기 혈압 ≥90mmHg, 항고혈압제 사용 또는 사용 안 함
- 울혈성 심부전(CHF)
- 심낭염/임상적으로 유의한 심낭 삼출액
- 심근염
- 스크리닝 심초음파 또는 다중문 획득(MUGA) 스캔으로 평가한 기준선 좌심실 박출률(LVEF) 정상 하한(LLN) 미만의 박출률
- 심부전, 저칼륨혈증, 선천성 긴 QT 증후군, 긴 QT 증후군의 가족력 또는 직계 40세 미만의 원인 불명의 돌연사와 같은 QTc 연장 위험 또는 부정맥 사건의 위험을 증가시키는 요인이 있는 모든 환자
- 원발성 면역결핍, 줄기 세포 또는 장기 이식의 병력 또는 이전의 결핵 임상 진단
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 파트 1 용량 증량(Ib상), 파트 2 용량 증량(II상)
파트 1 용량 증량에서 환자는 EMB-01 IV를 주 1회, 오시머티닙 PO QD를 1-28일에 투여받게 됩니다. 치료 주기는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다. 용량 증량은 최대 내약 용량(MTD) 또는 권장 2상 용량(RP2D)에 도달하거나 계획된 모든 용량이 투여될 때까지 계속됩니다. 파트 2 용량 확장에서 환자는 EMB-01 IV를 주 1회, 오시머티닙 PO QD를 1~28일에 권장 2상 용량(RP2D) 요법으로 투여받게 됩니다. 치료 주기는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다. |
EMB-01은 표피 성장 인자 수용체(EGFR) 및 수용체 티로신 키나제 Met(cMET)에 대한 이중특이성 항체입니다.
다른 이름들:
오시머티닙은 승인된 3세대 EGFR 티로신 키나제 억제제입니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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EMB-01 및 오시머티닙의 최대 내약 용량(MTD)(1상에만 해당)
기간: 최대 28일
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최대 28일
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부작용(AE) 및 심각한 부작용(SAE) 비율
기간: 등록부터 마지막 투여 후 30일까지
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CTCAE v5.0으로 평가한 부작용 및 심각한 부작용
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등록부터 마지막 투여 후 30일까지
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EMB-01 및 오시머티닙(Ib상)의 권장 2상 용량(RP2D)
기간: 최대 28일
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최대 28일
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객관적 반응률(ORR)(2상에만 해당)
기간: 첫 번째 접종일부터 처음으로 문서화된 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래하는 날짜까지, 최대 2년
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RECIST 1.1로 측정한 객관적 응답률
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첫 번째 접종일부터 처음으로 문서화된 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래하는 날짜까지, 최대 2년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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최고의 전체 반응(BOR)
기간: 첫 번째 접종일부터 처음으로 문서화된 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래하는 날짜까지; 최대 2년
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RECIST v1.1에서 평가한 최고의 전체 응답
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첫 번째 접종일부터 처음으로 문서화된 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래하는 날짜까지; 최대 2년
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대응 기간(DoR)
기간: 첫 번째 접종일부터 처음으로 문서화된 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래하는 날짜까지; 최대 2년
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RECIST v1.1에서 평가한 응답 기간
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첫 번째 접종일부터 처음으로 문서화된 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래하는 날짜까지; 최대 2년
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임상 혜택률(CBR)
기간: 첫 번째 접종일부터 처음으로 문서화된 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래하는 날짜까지; 최대 2년
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RECIST v1.1로 평가한 임상적 혜택률
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첫 번째 접종일부터 처음으로 문서화된 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래하는 날짜까지; 최대 2년
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무진행생존기간(PFS)
기간: 첫 번째 접종일부터 처음으로 문서화된 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래하는 날짜까지; 최대 2년
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RECIST v1.1로 평가한 무진행 생존율
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첫 번째 접종일부터 처음으로 문서화된 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래하는 날짜까지; 최대 2년
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시맥스
기간: 투약 전부터 첫 투약 후 3개월까지
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EMB-01의 최대 측정 혈장 농도
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투약 전부터 첫 투약 후 3개월까지
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티맥스
기간: 복용 전부터 마지막 복용 후 30일까지
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최대 혈장 농도까지의 시간
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복용 전부터 마지막 복용 후 30일까지
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크트로프
기간: 복용 전부터 마지막 복용 후 30일까지
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최소 혈청 농도
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복용 전부터 마지막 복용 후 30일까지
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EMB-01의 면역원성 프로파일
기간: 복용 전부터 마지막 복용 후 30일까지
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항약물 항체 및 중화 항체의 존재를 평가하기 위해 치료 후 환자로부터 혈액 샘플을 수집할 것입니다.
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복용 전부터 마지막 복용 후 30일까지
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- EMB01X202
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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EMB-01에 대한 임상 시험
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Shanghai EpimAb Biotherapeutics Co., Ltd.Covance모병
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Shanghai EpimAb Biotherapeutics Co., Ltd.Labcorp Corporation of America Holdings, Inc모병
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Russian Academy of Medical Sciences알려지지 않은
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Northwestern UniversityNational Institute of Mental Health (NIMH); Palo Alto University모집하지 않고 적극적으로
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University of Missouri-ColumbiaFahs Beck Fund for Research and Experimentation완전한
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Embera NeuroTherapeutics, Inc.National Institute on Drug Abuse (NIDA)완전한
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Shanghai EpimAb Biotherapeutics Co., Ltd.모병