EGFR変異肺がん患者におけるEMB-01とオシメルチニブの併用

包含基準:

1. -研究関連の手順の前に、署名および日付入りのインフォームドコンセントを提供する意思と能力があり、すべての研究手順を遵守する意思と能力がある
2. 18歳以上
3. ECOG≦1
4. -組織学的または細胞学的に確認された進行性/転移性EGFR変異NSCLCの患者
5. 患者は、RECIST v1.1 に従って測定可能または評価可能な疾患を持っている必要があります。
6. 患者は、次世代シーケンシング (NGS) による遺伝子変化分析のために血液サンプルを提出することをいとわない必要があります。
7. -バイオマーカー分析のための研究治療の開始前に、アーカイブ腫瘍組織（ホルマリン固定パラフィン包埋）または新しい生検が必要です。

8. フェーズＩｂ ａ．標準治療中または治療後に進行し、他の治療法がない患者 第 II 相

   1. 転移性設定における以前の全身療法ラインの合計: グループ 1 で ≤2、グループ 2-3 で ≤3、グループ 4 で ≤2。
   2. 患者は、グループ 1 ～ 3 の第 3 世代 EGFR TKI 以降に進行しました。患者は、グループ 4 の標準治療またはその他の利用可能な治療中または治療後に進行しました。

グループ 1: 患者は EGFR エクソン 19del または L858R 活性化変異が記録されており、進行性/転移性の設定で第一選択療法としてオシメルチニブを使用している間に進行しました。

グループ 2: 患者は EGFR T790M 持続変異を有し、2 次以降のオシメルチニブまたは他の第 3 世代 EGFR TKI の投与中または投与後に進行した。

グループ 3: 患者は EGFR T790M 変異を有し、2 次以降のオシメルチニブまたは別の第 3 世代 EGFR TKI で進行し、もはや EGFR T790M 変異を保有していません。

グループ 4: 患者は文書化された EGFR Exon20ins 活性化変異を持っています。

除外基準:

1. 平均余命 < 3 か月
2. -CTCAE v5.0による以前の抗がん療法による残りのAE>グレード1。ただし、脱毛症、グレード2以下の疲労、グレード2以下の末梢神経障害、およびホルモン補充療法で安定しているグレード2以下の甲状腺機能低下症を除く。 以前にオシメルチニブまたは別の第 3 世代 EGFR TKI、EMB-01 単剤療法、または別の EGFR/cMET 二重特異性抗体で治療され、永久的な中止または減量につながる毒性を経験した患者は除外されます。 注: 治験責任医師と治験依頼者の間の話し合いと相互の合意に基づき、ケースバイケースで例外が可能です。
3. -原発性中枢神経系（CNS）悪性腫瘍または症候性CNS転移を有する患者。 -CNS転移のある患者は、治験責任医師の裁量で局所放射線治療を受ける必要がない場合、またはCNS転移に対する放射線療法が試験治療の4週間以上前に完了している場合に適格です。

4. -以下を含む臨床的に重要な心血管疾患の病歴を持つ患者：

   • -研究治療の最初の投与前4週間以内の深部静脈血栓症または肺塞栓症の診断、または研究治療の最初の投与前6か月以内の次のいずれか：心筋梗塞、不安定狭心症、脳卒中、一過性脳虚血発作、冠動脈/末梢動脈バイパス移植、または急性冠症候群。 非閉塞性カテーテル関連血栓など、臨床的に重要でない血栓症は、適格である可能性があります。
   • Fridericia の式 (QTcF) に従って補正された平均安静時 ECG QT 間隔 3 つの ECG から得られた > 470 ミリ秒 (ms)、または臨床的に重大な心不整脈または電気生理学的疾患 (例: 植込み型除細動器の配置またはレートが制御されていない心房細動)。 -臨床的に安定している心臓ペースメーカーを使用している患者は適格です。
   • -制御されていない（持続的な）高血圧：収縮期血圧≥150 mm Hg; -降圧薬の有無にかかわらず、拡張期血圧≥90 mm Hg
   • うっ血性心不全（CHF）
   • 心膜炎/臨床的に重要な心嚢液貯留
   • 心筋炎
   • -心エコー図またはマルチゲート取得（MUGA）スキャンのスクリーニングによって評価される、正常の下限（LLN）を下回るベースライン左心室駆出率（LVEF）駆出率
   • 心不全、低カリウム血症、先天性 QT 延長症候群、QT 延長症候群の家族歴、第一度近親者における 40 歳未満の原因不明の突然死など、QTc 延長のリスクまたは不整脈イベントのリスクを高める要因を有する患者
5. -原発性免疫不全、幹細胞または臓器移植の病歴、または結核の以前の臨床診断