EMB-01 em combinação com osimertinibe em pacientes com câncer de pulmão mutante EGFR

Critério de inclusão:

1. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado assinado e datado antes de quaisquer procedimentos relacionados ao estudo e disposto e capaz de cumprir todos os procedimentos do estudo
2. Idade ≥ 18 anos
3. ECOG ≤ 1
4. Pacientes com NSCLC mutante do EGFR avançado/metastático confirmado histologicamente ou citologicamente
5. Os pacientes devem ter doença mensurável ou avaliável por RECIST v1.1.
6. Os pacientes devem estar dispostos a enviar uma amostra de sangue para análise de alteração genética por sequenciamento de próxima geração (NGS).
7. É necessário arquivar tecido tumoral (fixado em formalina e embebido em parafina) ou uma nova biópsia antes do início do tratamento do estudo para análise de biomarcadores.

8. Fase Ib a. Pacientes que progrediram durante/após a terapia padrão e nenhuma outra terapia está disponível Fase II

   1. Total de linhas de terapia sistêmica anteriores no cenário metastático: ≤2 para o Grupo 1, ≤3 para o Grupo 2-3, ≤2 para o Grupo 4.
   2. Os pacientes progrediram em/após um EGFR TKI de 3ª geração para o Grupo 1-3; Os pacientes progrediram no/após o tratamento padrão ou outro tratamento disponível para o Grupo 4. Nota: Para o Grupo 4, um paciente que recusou toda a terapia atualmente disponível pode se inscrever, mas isso deve ser documentado no registro de origem.

Grupo 1: O paciente tinha uma mutação ativadora documentada do EGFR Exon 19del ou L858R e progrediu durante o uso de osimertinibe como terapia de primeira linha no cenário avançado/metastático.

Grupo 2: O paciente tem uma mutação persistente do EGFR T790M, tendo progredido em/após osimertinibe de 2ª linha ou posterior ou outro EGFR TKI de 3ª geração.

Grupo 3: O paciente tinha uma mutação EGFR T790M, progrediu em osimertinibe de 2ª ou última linha ou outro EGFR TKI de 3ª geração e não possui mais uma mutação EGFR T790M.

Grupo 4: O paciente tem uma mutação ativadora de EGFR Exon20ins documentada.

Critério de exclusão:

1. Expectativa de vida < 3 meses
2. Qualquer EA remanescente > grau 1 conforme CTCAE v5.0 de terapia antineoplásica anterior, com exceção de alopecia, fadiga ≤ grau 2, neuropatia periférica ≤ grau 2 e hipotireoidismo grau ≤ 2 estável na terapia de reposição hormonal. Os pacientes que foram previamente tratados com osimertinibe ou outro EGFR TKI de 3ª geração, monoterapia com EMB-01 ou outro anticorpo biespecífico EGFR/cMET e apresentaram uma toxicidade que levou à descontinuação permanente ou redução da dose serão excluídos. Nota: Exceções são possíveis, caso a caso, após discussão e acordo mútuo entre o Investigador e o Patrocinador.
3. Pacientes com malignidade primária do sistema nervoso central (SNC) ou metástases sintomáticas do SNC. Os pacientes com metástases do SNC são elegíveis se não precisarem receber tratamento com radiação local a critério do investigador ou se a radioterapia para metástases do SNC for concluída ≥4 semanas antes do tratamento do estudo.

4. Pacientes com histórico de doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo:

   • Diagnóstico de trombose venosa profunda ou embolia pulmonar dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo, ou qualquer um dos seguintes dentro de 6 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo: infarto do miocárdio, angina instável, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório, doença coronariana /enxerto de revascularização do miocárdio ou qualquer síndrome coronariana aguda. Trombose clinicamente não significativa, como coágulos não obstrutivos associados a cateteres, pode ser elegível.
   • Intervalo QT médio do ECG em repouso corrigido de acordo com a fórmula de Fridericia (QTcF) > 470 milissegundos (ms) obtido de três ECGs, ou arritmia cardíaca clinicamente significativa ou doença eletrofisiológica (por exemplo, colocação de desfibrilador cardioversor implantável ou fibrilação atrial com frequência descontrolada). Pacientes com marcapassos cardíacos clinicamente estáveis ​​são elegíveis.
   • Hipertensão não controlada (persistente): pressão arterial sistólica ≥150 mm Hg; pressão arterial diastólica ≥90 mm Hg com ou sem medicação anti-hipertensiva
   • Insuficiência Cardíaca Congestiva (ICC)
   • Pericardite/derrame pericárdico clinicamente significativo
   • Miocardite
   • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo basal (LVEF) fração de ejeção abaixo do limite inferior do normal (LLN), conforme avaliado por ecocardiograma de triagem ou aquisição multigatada (MUGA)
   • Qualquer paciente com quaisquer fatores que aumentem o risco de prolongamento do intervalo QTc ou risco de eventos arrítmicos, como insuficiência cardíaca, hipocalemia, síndrome do QT longo congênito, história familiar de síndrome do QT longo ou morte súbita inexplicada com menos de 40 anos de idade em parentes de primeiro grau
5. História de imunodeficiência primária, transplante de órgãos ou células-tronco ou diagnóstico clínico prévio de tuberculose