EMB-01 en combinación con osimertinib en pacientes con cáncer de pulmón mutante en EGFR

Criterios de inclusión:

1. Dispuesto y capaz de proporcionar un consentimiento informado firmado y fechado antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio y dispuesto y capaz de cumplir con todos los procedimientos del estudio
2. Edad ≥ 18 años
3. ECOG ≤ 1
4. Pacientes con CPNM avanzado/metastásico con mutación en EGFR confirmado histológica o citológicamente
5. Los pacientes deben tener una enfermedad medible o evaluable según RECIST v1.1.
6. Los pacientes deben estar dispuestos a enviar una muestra de sangre para el análisis de alteración genética mediante secuenciación de próxima generación (NGS).
7. Se requiere tejido tumoral de archivo (fijado en formalina e incluido en parafina) o una nueva biopsia antes de iniciar el tratamiento del estudio para el análisis de biomarcadores.

8. Fase Ib a. Pacientes que han progresado en/después de la terapia estándar y no hay otras terapias disponibles Fase II

   1. Total de líneas de terapia sistémica previa en el entorno metastásico: ≤2 para el Grupo 1, ≤3 para el Grupo 2-3, ≤2 para el Grupo 4.
   2. Los pacientes han progresado en/después de un TKI de EGFR de tercera generación para el Grupo 1-3; Los pacientes han progresado en/después del estándar de atención u otro tratamiento disponible para el Grupo 4. Nota: Para el Grupo 4, un paciente que ha rechazado toda la terapia actualmente disponible puede inscribirse, pero esto debe documentarse en el registro de origen.

Grupo 1: el paciente tenía una mutación activadora documentada del exón 19 del EGFR o L858R y progresó mientras tomaba osimertinib como terapia de primera línea en el entorno avanzado/metastásico.

Grupo 2: el paciente tiene una mutación persistente de EGFR T790M, que ha progresado durante o después de osimertinib de segunda línea o posterior u otro TKI de EGFR de tercera generación.

Grupo 3: el paciente tenía una mutación EGFR T790M, progresó con osimertinib de segunda línea o posterior u otro TKI EGFR de tercera generación, y ya no alberga una mutación EGFR T790M.

Grupo 4: el paciente tiene una mutación activadora de EGFR Exon20ins documentada.

Criterio de exclusión:

1. Esperanza de vida < 3 meses
2. Cualquier EA remanente > grado 1 según CTCAE v5.0 de una terapia anticancerígena previa con la excepción de alopecia, fatiga ≤ grado 2, neuropatía periférica ≤ grado 2 e hipotiroidismo grado ≤ 2 estable con terapia de reemplazo hormonal. Se excluirán los pacientes que fueron tratados previamente con osimertinib u otro TKI de EGFR de tercera generación, monoterapia con EMB-01 u otro anticuerpo biespecífico de EGFR/cMET y experimentaron una toxicidad que llevó a la interrupción permanente o a la reducción de la dosis. Nota: Las excepciones son posibles, caso por caso luego de la discusión y acuerdo mutuo entre el Investigador y el Patrocinador.
3. Pacientes con cáncer primario del sistema nervioso central (SNC) o metástasis sintomáticas del SNC. Los pacientes con metástasis del SNC son elegibles si no necesitan recibir radioterapia local a discreción del investigador o si la radioterapia para las metástasis del SNC se completa ≥4 semanas antes del tratamiento del estudio.

4. Pacientes con antecedentes de enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, incluidos:

   • Diagnóstico de trombosis venosa profunda o embolia pulmonar dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, o cualquiera de los siguientes dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio: infarto de miocardio, angina inestable, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, enfermedad coronaria /injerto de derivación arterial periférica, o cualquier síndrome coronario agudo. La trombosis clínicamente no significativa, como los coágulos no obstructivos asociados con el catéter, pueden ser elegibles.
   • Intervalo medio QT del ECG en reposo corregido según la fórmula de Fridericia (QTcF) > 470 milisegundos (ms) obtenido de tres ECG, o arritmia cardíaca clínicamente significativa o enfermedad electrofisiológica (p. ej., colocación de un desfibrilador automático implantable o fibrilación auricular con frecuencia no controlada). Los pacientes con marcapasos cardíacos que están clínicamente estables son elegibles.
   • Hipertensión no controlada (persistente): presión arterial sistólica ≥150 mm Hg; presión arterial diastólica ≥90 mm Hg con o sin medicación antihipertensiva
   • Insuficiencia cardíaca congestiva (CHF)
   • Pericarditis/derrame pericárdico clínicamente significativo
   • Miocarditis
   • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) inicial Fracción de eyección por debajo del límite inferior de la normalidad (LLN), evaluada mediante ecocardiograma de detección o exploración de adquisición multigated (MUGA)
   • Cualquier paciente con cualquier factor que aumente el riesgo de prolongación del intervalo QTc o riesgo de eventos arrítmicos como insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, síndrome de QT prolongado congénito, antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado o muerte súbita inexplicable menor de 40 años en familiares de primer grado
5. Antecedentes de inmunodeficiencia primaria, trasplante de células madre u órganos, o diagnóstico clínico previo de tuberculosis