- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05536531
NMES rolle til at forebygge respiratorisk muskelsvaghed hos kritisk syge patienter og dens sammenhæng med ændringer i myokiner.
Rolle af neuromuskulær elektrisk stimulation til at forhindre respiratorisk muskelsvaghed hos kritisk syge patienter og dens sammenhæng med ændringer i myokines profil. et randomiseret klinisk forsøg.
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Kritisk syge patienter indlagt på intensive afdelinger (ICU) er karakteriseret ved en accelereret muskelsvind, som fører til generel muskelsvaghed og tab af fysiske funktioner selv efter udskrivelse. Især vil muskelsvind i luftvejene forekomme tidligt (18 til 69 timer) hos op til 60 % af patienter med mekanisk ventilation (MV), hvilket hurtigt fører til diafragmatisk svaghed, som er forbundet med langvarig brug af MV, længere intensivafdeling og hospitalsophold og højere dødelighed risiko. Sepsis og muskelinaktivitet, afledt af sedation og brug af MV, er nøgledrivmekanismer til at udvikle disse negative konsekvenser, som kan undgås gennem tidlig fysisk aktivering. Træning er dog begrænset i de tidlige stadier af plejen, hvor der er behov for sedation og MV, hvilket forsinker muskelaktiveringen og favoriserer en ond cirkel.
Neuromuskulær elektrisk stimulation (NMES) repræsenterer et alternativ til at opnå tidlig muskelkontraktion hos ikke-samarbejdsvillige patienter, idet den er i stand til at forhindre lokal muskelsvind og har ifølge nogle rapporter potentiale til at forkorte tiden på MV, hvilket tyder på en systemisk effekt gennem myokiner , en mangfoldig række af cytokiner og kemokiner udskilt af myocytter under muskelkontraktion. Disse faktorer modulerer funktionen og metabolismen af fjerne organer og kan fremme muskelcelleproliferation og vækst for at opretholde muskelstruktur og funktion. Imidlertid har ingen undersøgelser vurderet, om NMES anvendt på perifere muskler kan udøve fjerntliggende muskeleffekter over mellemgulvet, hvilket forbedrer dens svaghed, og om denne beskyttende profil er forbundet med myokins ændring hos kritisk syge patienter.
Vi antager, at hos mekanisk ventilerede ICU-patienter bidrager NMES til at forebygge respiratorisk muskelsvaghed, når den påbegyndes i en tidlig fase af deres kritiske sygdom, og denne effekt er forbundet med akutte ændringer i myokinprofilen, idet den er i stand til at lette seponering af MV og reducere ICU-længden af ophold.
Dette forslag omfatter en randomiseret kontrolleret undersøgelse af NMES anvendt to gange dagligt i 3 dage sammenlignet med standardbehandling (ingen NMES). 32 patienter vil blive rekrutteret i løbet af de første 48 timer efter tilslutning til MV og tilfældigt tildelt til enten kontrolgruppe eller stimuleret gruppe (16 forsøgspersoner for hver gruppe). Muskelkarakterisering af quadriceps og diaphragma (strukturel ultralydsevaluering af muskeltykkelse og vurdering af luftrørstrækningstryk, afledt af magnetisk stimulering af phrenic nerve, for diaphragmatisk styrke) vil blive udført ved baseline (dag 1, før den første NMES-session) og efter sidste NMES-session (morgen dag 4). Myokinmålinger (IL-1, IL-6, IL-15, BDNF, Myostatin og Decorin) gennem blodserum opnået fra perifere blodprøver, vil blive udført ved baseline 1 time før NMES (T-1), lige før start af NMES (T0), i slutningen af NMES-sessionen (T0.5), og 2 og 6 timer senere (T2 og T6). Disse myokine-kurver vil blive gentaget på dag 1 og 3 ved dagens første NMES-session. Kontrolgruppen vil blive vurderet på samme måde og på samme tidspunkt, med undtagelse af at blodprøver vil blive udført ved T0 og T6 på dag 1 og 3. Derudover vil funktionelle udfald såsom MV-tid og ICU-opholdslængde blive registreret for alle patienter ved ICU-udskrivning. Standardbehandling vil ikke blive ændret, idet der udføres passiv mobilisering i henhold til ICU-procedurer i begge grupper.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Yorschua Jalil, PT, MSc
- Telefonnummer: +56 9 96691771
- E-mail: yfjalil@uc.cl
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Alejandro Bruhn, MD, PhD
- Telefonnummer: +56 2 23545649
- E-mail: alejandrobruhn@gmail.com
Studiesteder
-
-
-
Santiago, Chile, 8970117
- Rekruttering
- Pontificia Universidad Católica de Chile
-
Kontakt:
- Yorschua Jalil, PT
- Telefonnummer: +569 96691771
- E-mail: yfjalil@uc.cl
-
Kontakt:
- Alejandro Bruhn, MD
- E-mail: alejandrobruhn@gmail.com
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Fortløbende optagelse på Christus ICU mellem marts 2021 og december 2021.
- Forbundet til invasiv MV inden for de foregående 24-48 timer
- Dyb sedation [ikke-samarbejdsvillig stat; Sedation-Agitation Scale (SAS) 1 eller 2].
- ICU-erhvervet svaghedsrisiko (En af følgende risikofaktorer: behovet for invasiv MV, sepsis, hyperglykæmi, APACHE II indlæggelsesscore >13 pts, brug af kortikosteroider og/eller muskelinaktivitet på grund af dyb sedation).
- Skriftligt informeret samtykke givet af patient/surrogat
Ekskluderingskriterier:
- Alder < 18 år
- Graviditet
- Fedme (Kropsmasseindeks >35 kg/m2)
- Eksisterende neuromuskulære sygdomme (f.eks. myasthenia Gravis, Guillain-Barrés sygdom)
- Sygdomme med systemisk vaskulær involvering, såsom systemisk lupus erythematosus.
- Brug af neuromuskulære blokkere
- Tekniske hindringer for implementering af NMES såsom knoglebrud eller hudlæsioner (f.eks. forbrændinger)
- Malignitet i slutstadiet
- Tilstedeværelse af pacemakere
- Diagnose af hjernedød.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: NMES gruppe
NMES vil blive implementeret samtidigt på quadriceps femoris muskler i begge underekstremiteter ved hjælp af en elektrisk stimulator (TRAINFES 6 ADVANCED, Biomedical devices Spa, Santiago, Chile).
Fire gummioverfladeelektroder vil blive placeret over motorpunkter.
Men da elektroderne vil dække en stor del af muskeloverfladen, vil den anatomiske fordeling af mavemusklen plus synlig sammentrækning af den blive overvejet for korrekt indstilling.
Stimuleringen vil blive leveret af bifasisk strøm, symmetriske (kompenserede) impulser på 45-50 Hz frekvens, 400 μsek pulsvarighed.
Med en stimulusvarighed på 25 minutter og en on-off programmering på 5 sekunder tændt (inklusive 0,8 sekunders stigetid, 3,4 sekunders plateau og 0,8 sekunders faldtid) og 5 sekunder slukket, ved strømintensiteter i stand til at forårsage maksimale synlige sammentrækninger .
Sessionens varighed vil vare 30 minutter og vil blive anvendt to gange om dagen.
|
Elektrisk stimulator (elektrostimulator TRAINFES 6 ADVANCED, Biomedicinsk udstyr Spa, Santiago, Chile.) til at administrere NMES
Andre navne:
|
|
Ingen indgriben: Kontrollere
Sham NMES vil ikke blive leveret.
Standardbehandling vil ikke blive ændret, og passiv mobilisering vil blive udført i henhold til rutinemæssige ICU-procedurer.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i luftrørets rykningstryk (centimeter vand)
Tidsramme: Skift fra begyndelsen (Dag et) og ved slutningen (Dag tre)
|
Sub Maksimal diaphragmatisk styrke målt gennem tracheal twitch-tryk afledt af magnetisk stimulering af phrenic nerve.
|
Skift fra begyndelsen (Dag et) og ved slutningen (Dag tre)
|
|
Ændring i diafragmatykkelsesfraktion (centimeter procentvis ændring)
Tidsramme: Skift fra begyndelsen (Dag et) og ved slutningen (Dag tre)
|
Diafragmatisk funktion afledt af ultralydsmåling af diaphragmatisk muskeltykkelse mellem inspiration og udånding (under spjæt manøvre)
|
Skift fra begyndelsen (Dag et) og ved slutningen (Dag tre)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
IL-1 myokin
Tidsramme: gennem studier, ved begyndelsen (Dag ét) og ved slutningen (Dag tre). Før og efter intervención
|
IL-1 Målt i perifere blodprøver (pg/dL)
|
gennem studier, ved begyndelsen (Dag ét) og ved slutningen (Dag tre). Før og efter intervención
|
|
IL-6 myokin
Tidsramme: gennem studier, ved begyndelsen (Dag ét) og ved slutningen (Dag tre). Før og efter intervención
|
IL-6 Målt i perifere blodprøver (pg/dL)
|
gennem studier, ved begyndelsen (Dag ét) og ved slutningen (Dag tre). Før og efter intervención
|
|
Decorin myokine
Tidsramme: gennem studier, ved begyndelsen (Dag ét) og ved slutningen (Dag tre). Før og efter intervención
|
Decorin Målt i perifere blodprøver (pg/dL)
|
gennem studier, ved begyndelsen (Dag ét) og ved slutningen (Dag tre). Før og efter intervención
|
|
Myostatin myokin
Tidsramme: gennem studier, ved begyndelsen (Dag ét) og ved slutningen (Dag tre). Før og efter intervención
|
Myostatin Målt i perifere blodprøver (pg/dL)
|
gennem studier, ved begyndelsen (Dag ét) og ved slutningen (Dag tre). Før og efter intervención
|
|
IL-15 myokin
Tidsramme: gennem studier, ved begyndelsen (Dag ét) og ved slutningen (Dag tre). Før og efter intervención
|
IL-15 Målt i perifere blodprøver (pg/dL)
|
gennem studier, ved begyndelsen (Dag ét) og ved slutningen (Dag tre). Før og efter intervención
|
|
Hjerneafledt neurotrofisk faktor (BDNF) myokin
Tidsramme: gennem studier, ved begyndelsen (Dag ét) og ved slutningen (Dag tre). Før og efter intervención
|
BDNF Målt i perifere blodprøver (pg/dL)
|
gennem studier, ved begyndelsen (Dag ét) og ved slutningen (Dag tre). Før og efter intervención
|
|
Ændring i diaphragmatisk muskelstruktur (cemeter)
Tidsramme: Skift fra begyndelsen (Dag et) og ved slutningen (Dag tre)
|
Diafragmatisk tykkelse målt med ultralyd (centimeter)
|
Skift fra begyndelsen (Dag et) og ved slutningen (Dag tre)
|
|
Ændring i perifer muskelstruktur (centimeter)
Tidsramme: Skift fra begyndelsen (Dag et) og ved slutningen (Dag tre)
|
Muskellagstykkelse af vastus intermedius og rectus femoris i quadriceps, målt med ultralyd (centimeter)
|
Skift fra begyndelsen (Dag et) og ved slutningen (Dag tre)
|
|
Funktionelle resultater
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit højst 1 måned under opfølgning
|
Mekanisk ventilationstid (timer)
|
gennem studieafslutning, i gennemsnit højst 1 måned under opfølgning
|
|
Funktionelle resultater
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit højst 2 måneder under opfølgning
|
ICU-opholdslængde (dage)
|
gennem studieafslutning, i gennemsnit højst 2 måneder under opfølgning
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Yorschua Jalil, PT, MSc, Facultad de Medicina, Pontificia Universidad Católica de Chile
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Goligher EC, Fan E, Herridge MS, Murray A, Vorona S, Brace D, Rittayamai N, Lanys A, Tomlinson G, Singh JM, Bolz SS, Rubenfeld GD, Kavanagh BP, Brochard LJ, Ferguson ND. Evolution of Diaphragm Thickness during Mechanical Ventilation. Impact of Inspiratory Effort. Am J Respir Crit Care Med. 2015 Nov 1;192(9):1080-8. doi: 10.1164/rccm.201503-0620OC.
- Dres M, Dube BP, Mayaux J, Delemazure J, Reuter D, Brochard L, Similowski T, Demoule A. Coexistence and Impact of Limb Muscle and Diaphragm Weakness at Time of Liberation from Mechanical Ventilation in Medical Intensive Care Unit Patients. Am J Respir Crit Care Med. 2017 Jan 1;195(1):57-66. doi: 10.1164/rccm.201602-0367OC.
- Routsi C, Gerovasili V, Vasileiadis I, Karatzanos E, Pitsolis T, Tripodaki E, Markaki V, Zervakis D, Nanas S. Electrical muscle stimulation prevents critical illness polyneuromyopathy: a randomized parallel intervention trial. Crit Care. 2010;14(2):R74. doi: 10.1186/cc8987. Epub 2010 Apr 28.
- Dirks ML, Hansen D, Van Assche A, Dendale P, Van Loon LJ. Neuromuscular electrical stimulation prevents muscle wasting in critically ill comatose patients. Clin Sci (Lond). 2015 Mar;128(6):357-65. doi: 10.1042/CS20140447.
- Truong AD, Kho ME, Brower RG, Feldman DR, Colantuoni E, Needham DM. Effects of neuromuscular electrical stimulation on cytokines in peripheral blood for healthy participants: a prospective, single-blinded Study. Clin Physiol Funct Imaging. 2017 May;37(3):255-262. doi: 10.1111/cpf.12290. Epub 2015 Oct 16.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 52-c50
- ID 210602003 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: Health Science Department Grant IV-2020)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .