Definition af neurobiologiske forbindelser mellem stofbrug og psykisk sygdom

• INKLUSIONSKRITERIER:

For at være berettiget til denne undersøgelse skal en person opfylde alle følgende kriterier vurderet i henhold til 06-DA-N415-protokollen: Evaluering af potentielle forskningspersoner - screeningsprotokol for kliniske studier (her omtalt som NIDA-screeningsprotokol). Dette er en protokol ledet af Office of the Clinical Director (OCD) ved National Institute on Drug Abuse Intramural Research Program (NIDA IRP) for at vurdere potentielle forskningsdeltageres berettigelse til at deltage i kliniske protokoller ved NIDA/IRP. Yderligere detaljer kan findes i NIDA-screeningsprotokoldokumenterne. Som det rutinemæssigt gøres på NIDA IRP, vil screeningsprocedurerne og data indsamlet under NIDA-screeningsprotokollen indfange information ud over, hvad der er nødvendigt for at bestemme berettigelse til denne protokol, men giver efterforskerne mulighed for at vurdere berettigelseskriterierne for denne protokol.

For at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse skal en person opfylde alle følgende kriterier:

Alle deltagere:

• Er i stand til og villig til at give skriftligt informeret samtykke, som inkluderer enighed om alle livsstilsovervejelser
• Begge køn og alle etniske oprindelser, alder mellem 18 og 60: Begrundelse: Mange neurale processer ændrer sig med alderen, og disse ændringer kan introducere uønsket variabilitet i både adfærds- og MR-signaler.
• Vær generelt sund
• Fravær af graviditet og amning. Begrundelse: Undersøgelsesprocedurer og lægemidler, der anvendes i den nuværende protokol, kan komplicere graviditet eller overføres til ammende børn. Vurderingsværktøj(er): Urin- og/eller serumgraviditetstest og klinisk interview. Uringraviditetstest vil også blive udført i begyndelsen af ​​hvert billeddiagnostik besøg. 5) Hav en udåndingsalkoholværdi på 0 på alle studiebesøgsdage, der involverer scanning. Deltageren kan blive omlagt, hvis denne værdi er større end 0.

MDD emner:

• Opfyld DSM-5 diagnostiske kriterier for nuværende MDD ved screening
• Har en baseline (Hamilton Depression) HAM-D-score, der indikerer nuværende depression
• Fravær af psykotrop medicin i mindst 2 uger undtagen nuværende stabil SSRI/SNRI-behandling er tilladt (ingen ændringer inden for de sidste 2 måneder)

Remitterede MDD-emner:

• Opfyld DSM-5 diagnostiske kriterier for remitteret MDD (fuld remission eller tidligere depression)
• Fravær af psykotrop medicin i mindst 2 uger før scanning undtagen nuværende stabil SSRI-behandling er tilladt, forudsat at der ikke er ændringer i de 2 måneder før scanning

Kontrolemner (uden MDD):

• Ud over fraværet af medicinsk, neurologisk og psykiatrisk sygdom anført ovenfor, må kontroldeltagere ikke have nuværende/livsvarige MDD
• HAM-D-score indikerer ingen klinisk relevant depression
• Fravær af psykotrop medicin i mindst 2 uger før scanning

EXKLUSIONSKRITERIER:

En person, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra deltagelse i denne undersøgelse:

• Forsøgspersoner med selvmordstanker, hvor ambulant behandling vurderes som usikker.

• Livstidshistorie eller nuværende diagnose af en af ​​følgende psykiatriske sygdomme: organisk psykisk lidelse, skizofreni, skizoaffektiv lidelse, vrangforestillingslidelse, psykotiske lidelser, der ikke er specificeret på anden måde, bipolar lidelse, patienter med stemningskongruente eller stemningsinkongruente psykotiske træk. MAI og/eller PI/LI forbeholder sig retten til at udelukke baseret psykiatrisk historie, der ikke udtrykkeligt er beskrevet i dette kriterium

  • Inden for de nuværende/remitterede MDD-kohorter vil simpel fobi, social angstlidelse, ADHD og generaliserede angstlidelser kun være tilladt kohorte, hvis det er sekundært til MDD;
  • Inden for kontrolgruppen vil Current/lifetime MDD være ekskluderende for kontroller. MAI forbeholder sig retten til at udelukke på grundlag af psykiatrisk historie, der ikke udtrykkeligt er beskrevet i dette kriterium
  • Patienter med en livslang historie med elektrokonvulsiv terapi (ECT)
• Er kognitivt svækket eller indlæringsvanskeligheder. Begrundelse: Kognitiv svækkelse og indlæringsvanskeligheder kan være forbundet med ændret hjernefunktion i regioner, der rekrutteres under udførelsen af ​​laboratorieopgaver. Kognitiv svækkelse kan påvirke ens evne til at give informeret samtykke
• Tunge koffeinbrugere (indtager mere end 500 mg på en regelmæssig eller daglig basis. Dette er cirka fem 8 fl oz kopper kaffe). Deltagerne vil blive bedt om ikke at afvige fra deres typiske koffeinforbrug på alle scanningsdage.
• Må ikke have brugt noget nikotinprodukt inden for det seneste år; skal rapportere færre end 20 livstidsbrug af nikotin
• Skal have et udløbet kulilteniveau på mindre end eller lig med 5 ppm og ingen detekteret kotinin
• Historie om stofmisbrug inden for de seneste 6 måneder (bortset fra koffein)
• Nuværende farmakologisk behandling for opiatbrugsforstyrrelser (dvs. brug af metadon)
• Nuværende brug af andre ulovlige stoffer end marihuana målt ved urinstofskærm. Marihuana vil ikke være tilladt inden for 24 timer før scanning baseret på selvrapportering. Studiedagen kan omlægges for at imødekomme.
• Må ikke bruge antikolinerge lægemidler (dvs. scopolamin) i ugen før ethvert scanningsbesøg. Tidspunktet for scanningsbesøg kan justeres for at imødekomme det.
• Må ikke bruge lægemidler, der direkte forbedrer dopamin (dvs. methylphenidat) i ugen før ethvert scanningsbesøg. Tidspunktet for scanningsbesøg kan justeres for at imødekomme det.

• Enhver tidligere eller nuværende væsentlige kardiovaskulære, cerebrovaskulære eller respiratoriske tilstande, herunder arytmier, akut koronarsyndrom eller iskæmisk hjertesygdom

  • Ukontrolleret hypertension historie med kronisk lavt blodtryk, historie med hyppige besvimelser/næsten synkope-episoder
  • Godkendelse af dette spørgsmål: Bliver du jævnligt svimmel eller midlertidigt svimmel, når du rejser dig fra en stol eller lægger dig ned?
• Body mass index (BMI) lavere end 18,5 kg/m^2
• Kontraindikation til MR som bestemt af MR sikkerhedsscreeningsformular
• Kontraindikation til mecamylamin, som omfatter en koronar insufficiens eller nyligt myokardieinfarkt; uræmi; glaukom; og samtidig administration med antibiotika eller sulfonamider.
• Unormal strukturel MR, betydelig hovedtraume, aktuel neurologisk sygdom, herunder men ikke begrænset til hyppig migræne, multipel sklerose, bevægelsesforstyrrelser
• Livstidshistorie med betydelig anfaldsforstyrrelse
• Enhver anden alvorlig eller ustabil medicinsk sygdom som defineret ved selvrapportering, evaluering af vitale tegn eller anden observation, der efter efterforskernes opfattelse ville kompromittere en persons sikkerhed under deltagelse

Alle indsamlede data vil blive evalueret af medlemmer af undersøgelsesteamet for at afgøre, om der er en eksisterende medicinsk sygdom, der ville kompromittere deltagelse i denne forskning

-Fager, der ikke kan engelsk. Begrundelse: For at inkludere ikke-engelsktalende ville vi skulle oversætte samtykket og andre undersøgelsesdokumenter og ansætte og uddanne tosproget personale, hvilket ville kræve ressourcer, som vi ikke har og ikke kunne retfærdiggøre, givet den lille stikprøvestørrelse for hvert eksperiment. Derudover ville dataintegriteten af ​​nogle af de kognitive opgaver og standardiserede spørgeskemaer, der blev brugt i denne undersøgelse, blive kompromitteret, da de kun er blevet valideret på engelsk. Det vigtigste er, at løbende kommunikation vedrørende sikkerhedsprocedurer er nødvendig, når deltagere gennemgår MR-procedurer. Manglende evne til effektivt at kommunikere MRI-sikkerhedsprocedurer på et andet sprog end engelsk kan kompromittere sikkerheden for ikke-engelsktalende deltagere