Definire i collegamenti neurobiologici tra l'uso di sostanze e la malattia mentale

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

Per essere idoneo a questo studio, un individuo deve soddisfare tutti i seguenti criteri valutati nell'ambito del protocollo 06-DA-N415: Valutazione di potenziali soggetti di ricerca - protocollo di screening per studi clinici (qui denominato protocollo di screening NIDA). Si tratta di un protocollo condotto dall'Ufficio del direttore clinico (OCD) presso il National Institute on Drug Abuse Intramural Research Program (NIDA IRP) per valutare l'idoneità dei potenziali partecipanti alla ricerca a entrare in protocolli clinici presso il NIDA/IRP. Ulteriori dettagli possono essere trovati nei documenti del protocollo di screening NIDA. Come avviene di routine presso il NIDA IRP, le procedure di screening e i dati raccolti nell'ambito del protocollo di screening NIDA acquisiranno informazioni al di sopra e al di là di quanto necessario per determinare l'ammissibilità per questo protocollo, ma consentiranno agli investigatori di valutare i criteri di ammissibilità per questo protocollo.

Per poter partecipare a questo studio, un individuo deve soddisfare tutti i seguenti criteri:

Tutti i partecipanti:

• In grado e disposto a fornire il consenso informato scritto, che include l'accettazione di tutte le considerazioni sullo stile di vita
• Entrambi i sessi e tutte le origini etniche, età compresa tra 18 e 60 anni: Giustificazione: molti processi neurali cambiano con l'età e questi cambiamenti potrebbero introdurre variabilità indesiderata sia nei segnali comportamentali che in quelli MRI.
• Sii sano in generale
• Assenza di gravidanza e allattamento. Motivazione: le procedure di studio ei farmaci utilizzati nel protocollo attuale possono complicare la gravidanza o essere trasferiti ai bambini che allattano. Strumento/i di valutazione: test di gravidanza su siero e/o urina e colloquio clinico. Verranno inoltre condotti test di gravidanza sulle urine all'inizio di ogni visita di imaging. 5) Avere un valore alcolico nell'espirato pari a 0 in tutti i giorni di visita dello studio che prevedono la scansione. Il partecipante può essere riprogrammato se questo valore è maggiore di 0.

Soggetti MDD:

• Soddisfare i criteri diagnostici del DSM-5 per l'attuale MDD allo screening
• Avere un punteggio HAM-D di base (depressione di Hamilton) indicativo della depressione attuale
• È consentita l'assenza di qualsiasi farmaco psicotropo per almeno 2 settimane ad eccezione dell'attuale trattamento stabile con SSRI/SNRI (nessun cambiamento negli ultimi 2 mesi)

Soggetti MDD rimessi:

• Soddisfa i criteri diagnostici del DSM-5 per il disturbo depressivo maggiore (remissione completa o depressione pregressa)
• È consentita l'assenza di qualsiasi farmaco psicotropo per almeno 2 settimane prima della scansione, ad eccezione dell'attuale trattamento stabile con SSRI, a condizione che non vi siano cambiamenti nei 2 mesi precedenti la scansione

Soggetti di controllo (senza MDD):

• Oltre all'assenza di malattie mediche, neurologiche e psichiatriche sopra elencate, i partecipanti al controllo non devono avere MDD attuale/a vita
• Punteggio HAM-D che indica assenza di depressione clinicamente rilevante
• Assenza di qualsiasi farmaco psicotropo per almeno 2 settimane prima della scansione

CRITERI DI ESCLUSIONE:

Un individuo che soddisfi uno dei seguenti criteri sarà escluso dalla partecipazione a questo studio:

• Soggetti con ideazione suicidaria in cui il trattamento ambulatoriale è considerato non sicuro.

• Storia di una vita o diagnosi attuale di una qualsiasi delle seguenti malattie psichiatriche: disturbo mentale organico, schizofrenia, disturbo schizoaffettivo, disturbo delirante, disturbi psicotici non altrimenti specificati, disturbo bipolare, pazienti con caratteristiche psicotiche congruenti o incongruenti con l'umore. Il MAI e/o il PI/LI si riservano il diritto di escludere una storia psichiatrica basata non esplicitamente descritta in questo criterio

  • All'interno delle coorti MDD attuali/rimessi, la coorte con fobia semplice, disturbo d'ansia sociale, ADHD e disturbi d'ansia generalizzati sarà consentita solo se secondaria a MDD;
  • All'interno del gruppo di controllo, l'MDD attuale/a vita sarà esclusivo per i controlli. L'AMI si riserva il diritto di escludere sulla base di anamnesi psichiatrica non esplicitamente descritta in questo criterio
  • Pazienti con una storia di una vita di terapia elettroconvulsivante (ECT)
• Sono cognitivamente compromessi o con difficoltà di apprendimento. Motivazione: Il deterioramento cognitivo e le difficoltà di apprendimento possono essere associate a un funzionamento cerebrale alterato nelle regioni reclutate durante l'esecuzione di attività di laboratorio. Il deterioramento cognitivo può influenzare la capacità di dare il consenso informato
• I consumatori pesanti di caffeina (consumano più di 500 mg su base regolare o giornaliera. Si tratta di circa cinque tazze di caffè da 8 fl oz). Ai partecipanti verrà chiesto di non deviare dal loro tipico consumo di caffeina in tutti i giorni di scansione.
• Potrebbe non aver usato alcun prodotto alla nicotina nell'ultimo anno; deve segnalare meno di 20 usi di nicotina nel corso della vita
• Deve avere un livello di monossido di carbonio scaduto inferiore o uguale a 5 ppm e nessuna cotinina rilevata
• Storia di abuso di sostanze negli ultimi 6 mesi (diversi dalla caffeina)
• Attuale trattamento farmacologico per il disturbo da uso di oppiacei (es. uso di metadone)
• Uso corrente di droghe illegali diverse dalla marijuana, misurato mediante screening antidroga nelle urine. La marijuana non sarà consentita nelle 24 ore precedenti la scansione in base all'autosegnalazione. La giornata di studio può essere riprogrammata per accogliere.
• Non può usare farmaci anticolinergici (es. scopolamina) nella settimana prima di qualsiasi visita di scansione. I tempi della visita di scansione possono essere regolati per adattarsi.
• Non può usare droghe che aumentano direttamente la dopamina (es. metilfenidato) nella settimana prima di qualsiasi visita di scansione. I tempi della visita di scansione possono essere regolati per adattarsi.

• Qualsiasi condizione cardiovascolare, cerebrovascolare o respiratoria significativa passata o presente, incluse aritmie, sindrome coronarica acuta o cardiopatia ischemica

  • Storia di ipertensione incontrollata storia di bassa pressione sanguigna cronica, storia di episodi frequenti di svenimento/quasi sincope
  • Approvazione di questa domanda: hai regolarmente capogiri o temporaneamente capogiri quando ti alzi da una sedia o quando ti sdrai?
• Indice di massa corporea (BMI) inferiore a 18,5 kg/m^2
• Controindicazione alla risonanza magnetica come determinato dal modulo di screening di sicurezza MRI
• Controindicazione alla mecamilamina che include un'insufficienza coronarica o un recente infarto miocardico; uremia; glaucoma; e co-somministrazione con antibiotici o sulfamidici.
• Risonanza magnetica strutturale anormale, trauma cranico significativo, malattia neurologica in atto inclusa ma non limitata a frequenti emicranie, sclerosi multipla, disturbi del movimento
• Storia di una vita di disturbo convulsivo significativo
• Qualsiasi altra malattia medica grave o instabile come definita dall'autosegnalazione, dalla valutazione dei segni vitali o da altre osservazioni che, secondo gli investigatori, comprometterebbero la sicurezza di un individuo durante la partecipazione

Tutti i dati raccolti saranno valutati dai membri del gruppo di studio per decidere se esiste una malattia medica esistente che comprometterebbe la partecipazione a questa ricerca

-Soggetti che non parlano inglese. Giustificazione: per includere persone che non parlano inglese, dovremmo tradurre il consenso e altri documenti di studio e assumere e formare personale bilingue, il che richiederebbe risorse che non abbiamo e che non potremmo giustificare, data la piccola dimensione del campione per ogni esperimento. Inoltre, l'integrità dei dati di alcuni dei compiti cognitivi e dei questionari standardizzati utilizzati in questo studio sarebbe compromessa in quanto sono stati convalidati solo in inglese. Ancora più importante, è necessaria una comunicazione continua sulle procedure di sicurezza quando i partecipanti sono sottoposti a procedure di risonanza magnetica. L'incapacità di comunicare efficacemente le procedure di sicurezza della risonanza magnetica in una lingua diversa dall'inglese potrebbe compromettere la sicurezza dei partecipanti che non parlano inglese