Definování neurobiologických vazeb mezi užíváním návykových látek a duševním onemocněním

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Aby byl jedinec způsobilý pro tuto studii, musí splňovat všechna následující kritéria hodnocená podle protokolu 06-DA-N415: Hodnocení potenciálních výzkumných subjektů – screeningový protokol pro klinické studie (zde označovaný jako screeningový protokol NIDA). Jedná se o protokol vedený Úřadem klinického ředitele (OCD) v Národním institutu pro intramurální výzkumný program zneužívání drog (NIDA IRP) k posouzení způsobilosti potenciálních účastníků výzkumu pro vstup do klinických protokolů na NIDA/IRP. Další podrobnosti lze nalézt v dokumentech screeningového protokolu NIDA. Jak je rutinně prováděno na NIDA IRP, screeningové postupy a data shromážděná v rámci screeningového protokolu NIDA zachycují informace nad rámec toho, co je nezbytné pro určení způsobilosti pro tento protokol, ale umožní zkoušejícím posoudit kritéria způsobilosti pro tento protokol.

Aby se jednotlivec mohl zúčastnit této studie, musí splňovat všechna následující kritéria:

Všichni účastníci:

• Schopný a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas, který zahrnuje souhlas se všemi aspekty životního stylu
• Obě pohlaví a všechny etnické původy, věk mezi 18 a 60 lety: Odůvodnění: Mnoho nervových procesů se s věkem mění a tyto změny by mohly způsobit nežádoucí variabilitu jak v signálech chování, tak v signálech MRI.
• Buďte obecně zdraví
• Absence těhotenství a kojení. Odůvodnění: studijní postupy a léky používané ve stávajícím protokolu mohou zkomplikovat těhotenství nebo mohou být přeneseny na kojící děti. Nástroje pro hodnocení: Těhotenské testy moči a/nebo séra a klinický rozhovor. Na začátku každé zobrazovací návštěvy budou také provedeny těhotenské testy moči. 5) Mějte hodnotu alkoholu v dechu 0 ve všech dnech studijní návštěvy zahrnující skenování. Účastník může být přeplánován, pokud je tato hodnota větší než 0.

Předměty MDD:

• Při screeningu splnit diagnostická kritéria DSM-5 pro aktuální MDD
• Mít základní (Hamiltonova deprese) HAM-D skóre svědčící o současné depresi
• Absence jakékoli psychotropní medikace po dobu alespoň 2 týdnů s výjimkou současné stabilní léčby SSRI/SNRI je povolena (žádné změny za poslední 2 měsíce)

Odeslané předměty MDD:

• Splňte diagnostická kritéria DSM-5 pro remitovanou MDD (úplná remise nebo deprese v minulosti)
• Absence jakékoli psychotropní medikace po dobu nejméně 2 týdnů před skenováním s výjimkou současné stabilní léčby SSRI je povolena za předpokladu, že během 2 měsíců před skenováním nedošlo k žádným změnám

Kontrolní předměty (bez MDD):

• Kromě nepřítomnosti výše uvedených lékařských, neurologických a psychiatrických onemocnění nesmí účastníci kontroly mít aktuální/doživotní MDD
• HAM-D skóre indikující žádnou klinicky relevantní depresi
• Absence jakýchkoli psychotropních léků po dobu nejméně 2 týdnů před skenováním

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Jednotlivec, který splní kterékoli z následujících kritérií, bude z účasti v této studii vyloučen:

• Subjekty se sebevražednými myšlenkami, kde je ambulantní léčba určena jako nebezpečná.

• Celoživotní anamnéza nebo současná diagnóza některého z následujících psychiatrických onemocnění: organická duševní porucha, schizofrenie, schizoafektivní porucha, porucha s bludy, psychotické poruchy jinak blíže neurčené, bipolární porucha, pacienti s psychotickými rysy kongruentními nebo s náladou inkongruentními. MAI a/nebo PI/LI si vyhrazují právo vyloučit psychiatrickou anamnézu, která není výslovně popsána v tomto kritériu

  • V rámci současných/remitovaných kohort MDD budou prostá fobie, sociální úzkostná porucha, ADHD a generalizované úzkostné poruchy povoleny pouze v případě, že jsou sekundární k MDD;
  • V rámci kontrolní skupiny bude aktuální/životní MDD pro kontroly vylučující. MAI si vyhrazuje právo vyloučit na základě psychiatrické anamnézy, která není výslovně popsána v tomto kritériu
  • Pacienti s celoživotní anamnézou elektrokonvulzivní terapie (ECT)
• Jsou kognitivně narušené nebo s poruchou učení. Odůvodnění: Kognitivní poruchy a poruchy učení mohou být spojeny se změněným fungováním mozku v oblastech, které byly získány během plnění laboratorních úkolů. Kognitivní porucha může ovlivnit schopnost člověka dát informovaný souhlas
• Silní uživatelé kofeinu (konzumují více než 500 mg pravidelně nebo denně. To je přibližně pět 8 fl oz šálků kávy). Účastníci budou požádáni, aby se ve všech dnech skenování neodchýlili od obvyklého užívání kofeinu.
• možná nepoužil žádný nikotinový produkt v posledním roce; musí hlásit méně než 20 celoživotních použití nikotinu
• Musí mít prošlou hladinu oxidu uhelnatého nižší nebo rovnou 5 ppm a žádný detekovaný kotinin
• Anamnéza zneužívání návykových látek v posledních 6 měsících (kromě kofeinu)
• Současná farmakologická léčba poruchy užívání opiátů (tj. užívání metadonu)
• Současné užívání nelegálních drog jiných než marihuana měřené pomocí screeningu drog v moči. Marihuana nebude povolena 24 hodin před skenováním na základě vlastního hlášení. Studijní den je možné přeplánovat.
• Nesmí používat anticholinergní léky (např. skopolamin) v týdnu před jakoukoli skenovací návštěvou. Načasování návštěvy skenování lze přizpůsobit.
• Nesmí užívat léky, které přímo zvyšují dopamin (tj. methylfenidát) v týdnu před jakoukoli skenovací návštěvou. Načasování návštěvy skenování lze přizpůsobit.

• Jakékoli minulé nebo současné významné kardiovaskulární, cerebrovaskulární nebo respirační stavy, včetně arytmií, akutního koronárního syndromu nebo ischemické choroby srdeční

  • Nekontrolovaná hypertenze v anamnéze chronického nízkého krevního tlaku, v anamnéze časté mdloby / epizody téměř synkopy
  • Schválení této otázky: Míváte pravidelně nebo dočasně závratě, když vstáváte ze židle nebo když si lehnete?
• Index tělesné hmotnosti (BMI) nižší než 18,5 kg/m^2
• Kontraindikace k MRI podle formuláře bezpečnostního screeningu MRI
• Kontraindikace mekamylaminu, která zahrnuje koronární insuficienci nebo nedávný infarkt myokardu; urémie; glaukom; a současné podávání s antibiotiky nebo sulfonamidy.
• Abnormální strukturální MRI, významné poranění hlavy, současné neurologické onemocnění včetně, ale bez omezení na, časté migrény, roztroušená skleróza, poruchy hybnosti
• Celoživotní anamnéza významné záchvatové poruchy
• Jakákoli jiná vážná nebo nestabilní nemoc, jak je definována vlastním hlášením, hodnocením vitálních funkcí nebo jiným pozorováním, které by podle názoru vyšetřovatelů ohrozilo bezpečnost jednotlivce během účasti

Všechna shromážděná data budou vyhodnocena členy studijního týmu, aby rozhodli, zda existuje nějaké onemocnění, které by ohrozilo účast v tomto výzkumu.

- Předměty, které neumí anglicky. Odůvodnění: Abychom mohli zahrnout neanglicky mluvící osoby, museli bychom přeložit souhlas a další studijní dokumenty a najmout a vyškolit bilingvní personál, což by vyžadovalo zdroje, které nemáme a nemůžeme je odůvodnit vzhledem k malé velikosti vzorku pro každý experiment. Integrita dat některých kognitivních úkolů a standardizovaných dotazníků použitých v této studii by navíc byla ohrožena, protože byly ověřeny pouze v angličtině. A co je nejdůležitější, průběžná komunikace ohledně bezpečnostních postupů je nezbytná, když účastníci podstupují procedury MRI. Neschopnost efektivně komunikovat bezpečnostní postupy MRI v jiném jazyce než v angličtině by mohla ohrozit bezpečnost neanglicky mluvících účastníků