Definindo vínculos neurobiológicos entre o uso de substâncias e doenças mentais
Fundo:
A dependência da nicotina leva a cerca de 480.000 mortes todos os anos nos Estados Unidos. Pessoas com transtorno depressivo maior (MDD) têm duas vezes mais chances de usar nicotina em comparação com a população em geral. Eles têm maiores sintomas de abstinência e são mais propensos a recaídas após parar de fumar em comparação com fumantes sem MDD. Mais pesquisas são necessárias sobre como a nicotina afeta a função cerebral em pessoas com MDD.
Objetivo:
Compreender como a nicotina afeta os sintomas de depressão e a função cerebral relacionada.
Elegibilidade:
Pessoas de 18 a 60 anos com e sem MDD que não fumam cigarros ou usam outros produtos de nicotina.
Projeto:
Os participantes terão 3 ou 4 visitas de estudo ao longo de 1 a 4 meses.
Os participantes terão 3 exames de ressonância magnética com pelo menos 1 semana de intervalo. Cada visita de varredura durará de 5 a 7 horas. Em cada exame, eles farão testes de urina e respiração para rastrear o uso recente de álcool, nicotina e drogas ilegais.
Antes de cada exame, eles tomarão 1 de 3 medicamentos: nicotina, placebo ou mecamilamina. (A mecamilamina bloqueia os efeitos da nicotina.) Os participantes receberão cada medicamento uma vez. Eles não saberão qual medicamento estão recebendo em cada exame.
Para cada exame de ressonância magnética, eles ficarão sobre uma mesa que desliza para dentro de um cilindro. Às vezes, eles serão solicitados a ficar quietos. Às vezes, eles concluem tarefas em um computador. As tarefas podem incluir identificar cores ou jogar jogos para ganhar dinheiro. Cada varredura levará cerca de 2 horas.
Os participantes responderão a perguntas sobre seus pensamentos, sentimentos e comportamentos antes e depois de cada varredura.
Eles farão um exame de sangue após cada exame.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Descrição do estudo:
O tabagismo leva a 480.000 mortes e a uma perda de US$ 300 bilhões por ano nos EUA. Indivíduos com transtorno depressivo maior (MDD) são mais vulneráveis a enfrentar esses fardos, pois têm duas vezes mais probabilidade de usar nicotina do que a população em geral. O trabalho atual explicará a base neurobiológica desse risco aumentado e definirá alvos potenciais para diminuir o impacto da nicotina naqueles com MDD. Este plano de pesquisa adotará a abordagem inovadora de avaliar os efeitos da nicotina em não fumantes com e sem TDM. Em contraste com o foco em indivíduos dependentes de nicotina, que introduz confusão devido ao uso crônico, este projeto mostrará diretamente os domínios nos quais o impacto neurobiológico da nicotina é maior naqueles com TDM, fornecendo uma estrutura mecanicista para risco aumentado. Esta proposta também avaliará duas teorias que ligam o uso de nicotina ao TDM, comparando as consequências neurobiológicas da nicotina com as do antagonista nicotínico mecamilamina. Isso é relevante, pois postula-se que agonistas e antagonistas nicotínicos podem ter efeitos antidepressivos que levam ao uso posterior.
Objetivos.
O objetivo principal é determinar o impacto neurobiológico diferencial de um agonista e antagonista nicotínico naqueles com e sem transtorno depressivo maior atual. Se tais efeitos estão ligados a sintomas específicos de TDM, será avaliado, assim como a potencial influência modificadora do sexo biológico. Aqueles com histórico de MDD ao longo da vida também serão avaliados, dada a evidência de que a responsividade reduzida à recompensa é uma característica que persiste mesmo quando a pessoa não atende mais aos critérios atuais de MDD.
Pontos finais:
A função cerebral será avaliada de várias maneiras: 1) fMRI em estado de repouso determinará diferenças específicas de grupo mediadas farmacologicamente na organização cerebral funcional e funcionamento dinâmico inerente 2) fMRI baseada em tarefas determinará diferenças específicas de grupo mediadas farmacologicamente na função de recompensa, afetiva processamento e consciência interceptativa. Essas mesmas medidas serão posteriormente avaliadas considerando sintomas específicos de TDM e sexo biológico.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: NIDA IRP Screening Team
- Número de telefone: (800) 535-8254
- E-mail: researchstudies@nida.nih.gov
Estude backup de contato
- Nome: Amy C Janes, Ph.D.
- Número de telefone: (667) 312-5164
- E-mail: amy.janes@nih.gov
Locais de estudo
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21224
- Recrutamento
- National Institute on Drug Abuse
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Contato:
- Kevin Noemer, M.A.
- Número de telefone: 667-312-5225
- E-mail: kevin.noemer@nih.gov
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
- CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
Para ser elegível para este estudo, um indivíduo deve atender a todos os seguintes critérios avaliados de acordo com o protocolo 06-DA-N415: Avaliação de possíveis sujeitos de pesquisa - protocolo de triagem para estudos clínicos (aqui referido como protocolo de triagem NIDA). Este é um protocolo liderado pelo Gabinete do Diretor Clínico (OCD) no Programa de Pesquisa Intramural do Instituto Nacional de Abuso de Drogas (NIDA IRP) para avaliar a elegibilidade de participantes de pesquisa em potencial para entrar em protocolos clínicos no NIDA/IRP. Detalhes adicionais podem ser encontrados nos documentos do protocolo de triagem do NIDA. Conforme feito rotineiramente no NIDA IRP, os procedimentos de triagem e os dados coletados sob o protocolo de triagem do NIDA irão capturar informações acima e além do que é necessário para determinar a elegibilidade para este protocolo, mas permite que os investigadores avaliem os critérios de elegibilidade para este protocolo.
Para ser elegível para participar deste estudo, um indivíduo deve atender a todos os seguintes critérios:
Todos os participantes:
- Capaz e disposto a fornecer consentimento informado por escrito, que inclui concordância com todas as considerações de estilo de vida
- Ambos os sexos e todas as origens étnicas, idade entre 18 e 60: Justificativa: Muitos processos neurais mudam com a idade, e essas mudanças podem introduzir variabilidade indesejada nos sinais comportamentais e de ressonância magnética.
- Seja saudável em geral
- Ausência de gravidez e amamentação. Justificativa: os procedimentos do estudo e os medicamentos utilizados no protocolo atual podem complicar a gravidez ou ser transferidos para lactentes. Ferramenta(s) de avaliação: Testes de gravidez de urina e/ou soro e entrevista clínica. Testes de gravidez de urina também serão realizados no início de cada visita de imagem. 5) Ter um valor de álcool no ar expirado de 0 em todos os dias de visita do estudo que envolvam exames. O participante poderá ser reagendado se este valor for maior que 0.
Assuntos MDD:
- Atende aos critérios de diagnóstico do DSM-5 para MDD atual na triagem
- Ter uma pontuação HAM-D basal (depressão de Hamilton) indicativa de depressão atual
- Ausência de qualquer medicação psicotrópica por pelo menos 2 semanas, exceto tratamento atual estável com SSRI/SNRI (sem alterações nos últimos 2 meses)
Assuntos MDD Remetidos:
- Atende aos critérios diagnósticos do DSM-5 para MDD remitido (remissão total ou depressão passada)
- Ausência de qualquer medicação psicotrópica por pelo menos 2 semanas antes do exame, exceto o tratamento atual estável com ISRS é permitido, desde que não haja alterações nos 2 meses anteriores ao exame
Assuntos de controle (sem MDD):
- Além da ausência de doenças médicas, neurológicas e psiquiátricas listadas acima, os participantes do controle não devem ter TDM atual/durante a vida
- Escore HAM-D indicando nenhuma depressão clinicamente relevante
- Ausência de qualquer medicação psicotrópica por pelo menos 2 semanas antes do exame
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
Um indivíduo que atender a qualquer um dos seguintes critérios será excluído da participação neste estudo:
- Indivíduos com ideação suicida em que o tratamento ambulatorial é considerado inseguro.
Histórico de vida ou diagnóstico atual de qualquer uma das seguintes doenças psiquiátricas: transtorno mental orgânico, esquizofrenia, transtorno esquizoafetivo, transtorno delirante, transtornos psicóticos sem outra especificação, transtorno bipolar, pacientes com características psicóticas congruentes ou incongruentes de humor. O MAI e/ou PI/LI reserva-se o direito de excluir histórico psiquiátrico baseado não explicitamente descrito neste critério
- Dentro das coortes de MDD atual/remitido, fobia simples, transtorno de ansiedade social, TDAH e transtornos de ansiedade generalizada serão permitidos na coorte somente se forem secundários ao MDD;
- Dentro do grupo de controle, o MDD atual/durante a vida será exclusivo para os controles. O MAI reserva-se o direito de excluir com base em antecedentes psiquiátricos não explicitamente descritos neste critério
- Pacientes com histórico de terapia eletroconvulsiva (ECT) ao longo da vida
- São deficientes cognitivos ou deficientes de aprendizagem. Justificativa: O comprometimento cognitivo e as dificuldades de aprendizagem podem estar associados ao funcionamento cerebral alterado em regiões recrutadas durante a execução de tarefas de laboratório. A deficiência cognitiva pode afetar a capacidade de dar consentimento informado
- Usuários pesados de cafeína (consumir mais de 500 mg regularmente ou diariamente. Isso equivale a aproximadamente cinco xícaras de café de 8 fl oz). Os participantes serão solicitados a não se desviarem de seu uso típico de cafeína em todos os dias de escaneamento.
- Pode não ter usado nenhum produto de nicotina no último ano; deve relatar menos de 20 usos de nicotina na vida
- Deve ter um nível de monóxido de carbono expirado menor ou igual a 5 ppm e nenhuma cotinina detectada
- História de abuso de substâncias nos últimos 6 meses (exceto cafeína)
- Tratamento farmacológico atual para transtorno por uso de opiáceos (ou seja, uso de metadona)
- Uso atual de drogas ilegais além da maconha, conforme medido pela triagem de drogas na urina. A maconha não será permitida nas 24 horas anteriores à varredura com base no auto-relato. O dia de estudo pode ser remarcado para acomodar.
- Não pode usar drogas anticolinérgicas (ou seja, escopolamina) na semana anterior a qualquer visita de digitalização. O tempo da visita de digitalização pode ser ajustado para acomodar.
- Não pode usar drogas que aumentam diretamente a dopamina (ou seja, metilfenidato) na semana anterior a qualquer visita de varredura. O tempo da visita de digitalização pode ser ajustado para acomodar.
Quaisquer condições cardiovasculares, cerebrovasculares ou respiratórias significativas passadas ou presentes, incluindo arritmias, síndrome coronariana aguda ou doença cardíaca isquêmica
- História de hipertensão descontrolada de pressão arterial baixa crônica, história de desmaios frequentes/episódios de quase síncope
- Endosso desta pergunta: Você fica tonto regularmente ou temporariamente quando se levanta de uma cadeira ou quando se deita?
- Índice de massa corporal (IMC) inferior a 18,5 kg/m^2
- Contra-indicação para ressonância magnética conforme determinado pelo formulário de triagem de segurança de ressonância magnética
- Contra-indicação à mecamilamina que inclui insuficiência coronária ou enfarte do miocárdio recente; uremia; glaucoma; e co-administração com antibióticos ou sulfonamidas.
- RM estrutural anormal, traumatismo craniano significativo, doença neurológica atual, incluindo, entre outros, enxaquecas frequentes, esclerose múltipla, distúrbios do movimento
- História ao longo da vida de transtorno convulsivo significativo
- Qualquer outra doença médica grave ou instável, conforme definido por autorrelato, avaliação de sinais vitais ou outra observação que, na visão dos investigadores, comprometa a segurança de um indivíduo durante a participação
Todos os dados coletados serão avaliados por membros da equipe do estudo para decidir se há uma doença médica existente que comprometa a participação nesta pesquisa
-Assuntos que não falam inglês. Justificativa: Para incluir falantes não ingleses, teríamos que traduzir o consentimento e outros documentos do estudo e contratar e treinar equipe bilíngue, o que exigiria recursos que não temos e não poderíamos justificar, dado o pequeno tamanho da amostra para cada experimento. Além disso, a integridade dos dados de algumas das tarefas cognitivas e questionários padronizados utilizados neste estudo estaria comprometida, pois foram validados apenas em inglês. Mais importante ainda, a comunicação contínua sobre os procedimentos de segurança é necessária quando os participantes estão passando por procedimentos de ressonância magnética. A incapacidade de comunicar com eficácia os procedimentos de segurança da ressonância magnética em um idioma diferente do inglês pode comprometer a segurança dos participantes que não falam inglês
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador de Placebo: Braço 1: Placebo
Adesivo Placebo + Pílula Placebo
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Comparador
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Experimental: Braço 2: Adesivo de nicotina
Adesivo de nicotina + pílula placebo
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Medicamento do estudo: Adesivo de nicotina de 7,5 mg que será administrado de forma duplamente cega e randomizada
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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3. Cérebro em estado de tarefa e repouso
Prazo: Em cada visita de varredura
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Relacionar a função cerebral do estado de repouso dinâmico estático e temporal com os efeitos nicotínicos.
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Em cada visita de varredura
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4. Efeitos da nicotina e sintomas de TDM
Prazo: Em cada visita de varredura
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A maior expressão dos sintomas de TDM estará relacionada a um maior impacto induzido pela nicotina nesse domínio.
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Em cada visita de varredura
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2.Task-fMRI
Prazo: Em cada visita de varredura
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2. Avaliar o agonismo da nicotina em: 1) diferentes fases do processamento de recompensa, 2) medidas cerebrais/comportamentais de viés atencional usando a tarefa clássica e emocional de Stroop, e 1.3.
3) consciência interoceptiva.
4) confiança em decisões baseadas em valores, determinar a influência do sexo no contexto dos pontos 1-3.
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Em cada visita de varredura
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1.Resting-fMRI
Prazo: Em cada visita de varredura
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1. Determinar o impacto do agonismo da nicotina na função e organização inerentes do cérebro em repouso.
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Em cada visita de varredura
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Determinar a relação entre biomarcadores sanguíneos, como marcadores inflamatórios/metabolômicos e efeitos nicotínicos
Prazo: Em andamento
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Correlacione os níveis de biomarcadores sanguíneos com medidas cerebrais e comportamentais e determine se a nicotina...
|
Em andamento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Amy C Janes, Ph.D., National Institute on Drug Abuse (NIDA)
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 10000922
- 000922-DA
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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