Neurobiologisten yhteyksien määrittäminen päihteiden käytön ja mielisairauden välillä
Tausta:
Nikotiiniriippuvuus johtaa joka vuosi noin 480 000 kuolemaan Yhdysvalloissa. Ihmiset, joilla on vakava masennushäiriö (MDD), käyttävät nikotiinia kaksi kertaa todennäköisemmin kuin muut ihmiset. Heillä on enemmän vieroitusoireita, ja he todennäköisemmin uusiutuvat lopettamisen jälkeen verrattuna tupakoitsijoihin, joilla ei ole MDD:tä. Lisää tutkimusta tarvitaan siitä, kuinka nikotiini vaikuttaa aivotoimintoihin potilailla, joilla on MDD.
Tavoite:
Ymmärtää kuinka nikotiini vaikuttaa masennuksen oireisiin ja siihen liittyviin aivotoimintoihin.
Kelpoisuus:
18–60-vuotiaat henkilöt, joilla on tai ei ole MDD:tä, jotka eivät polta savukkeita tai käytä muita nikotiinituotteita.
Design:
Osallistujat saavat 3 tai 4 opintokäyntiä 1-4 kuukauden aikana.
Osallistujille tehdään 3 MRI-kuvausta vähintään viikon välein. Jokainen skannauskäynti kestää 5-7 tuntia. Jokaisessa skannauksessa heille tehdään virtsa- ja hengitystestit, joilla seulotaan alkoholin, nikotiinin ja laittomien huumeiden viimeaikainen käyttö.
Ennen jokaista skannausta he ottavat yhden kolmesta lääkkeestä: nikotiinin, lumelääkkeen tai mekamyyliamiinin. (Mekamyyliamiini estää nikotiinin vaikutukset.) Osallistujat saavat jokaisen lääkkeen kerran. He eivät tiedä, mitä lääkettä he saavat jokaisessa skannauksessa.
Jokaisessa MRI-skannauksessa he makaavat pöydällä, joka liukuu sylinteriin. Joskus heitä pyydetään makaamaan paikallaan. Joskus he suorittavat tehtäviä tietokoneella. Tehtäviin voi kuulua värien tunnistaminen tai pelien pelaaminen rahan voittamiseksi. Jokainen skannaus kestää noin 2 tuntia.
Osallistujat vastaavat kysymyksiin ajatuksistaan, tunteistaan ja käyttäytymistään ennen jokaista skannausta ja sen jälkeen.
Heille tehdään verikoe jokaisen skannauksen jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen kuvaus:
Tupakanpoltto johtaa 480 000 kuolemaan ja 300 miljardin dollarin tappioon Yhdysvalloissa vuodessa. MDD-potilaat ovat alttiimpia kokemaan näitä rasituksia, koska he käyttävät nikotiinia kaksi kertaa todennäköisemmin kuin muut ihmiset. Nykyinen työ selittää tämän lisääntyneen riskin neurobiologisen perustan ja määrittelee mahdolliset tavoitteet nikotiinin vaikutuksen vähentämiseksi MDD-potilailla. Tämä tutkimussuunnitelma käyttää innovatiivista lähestymistapaa nikotiinin vaikutusten arvioimiseen tupakoimattomilla, joilla on MDD:tä ja ilman sitä. Toisin kuin keskittyminen nikotiinista riippuvaisiin yksilöihin, mikä aiheuttaa kroonisen käytön aiheuttamia sekaannuksia, tämä malli näyttää suoraan alueet, joilla nikotiinin neurobiologinen vaikutus on suurempi MDD-potilailla, mikä tarjoaa mekaanisen kehyksen lisääntyneelle riskille. Tässä ehdotuksessa arvioidaan myös kahta teoriaa, jotka yhdistävät nikotiinin käytön MDD:hen vertaamalla nikotiinin neurobiologisia seurauksia nikotiiniantagonistin mekamyyliamiinin seurauksiin. Tämä on olennaista, koska oletetaan, että nikotiiniagonisteilla ja -antagonisteilla voi molemmilla olla masennusta ehkäiseviä vaikutuksia, jotka edistävät käyttöä.
Tavoitteet:
Ensisijainen tavoite on määrittää nikotiiniagonistin ja -antagonistin erilainen neurobiologinen vaikutus potilaisiin, joilla on tai ei ole olemassa vakavaa masennusta. Se, liittyvätkö tällaiset vaikutukset MDD:n tiettyihin oireisiin, samoin kuin biologisen sukupuolen mahdollinen muuttava vaikutus arvioidaan. Ne, joilla on elinikäinen MDD-sairaus, arvioidaan myös, kun otetaan huomioon, että heikentynyt palkitsemiskyky on ominaisuus, joka säilyy, vaikka he eivät enää täytä nykyisiä MDD-kriteerejä.
Päätepisteet:
Aivojen toimintaa arvioidaan useilla tavoilla: 1) Lepotilan fMRI määrittää farmakologisesti välitetyt ryhmäspesifiset erot toiminnallisessa aivoorganisaatiossa ja luontaisessa dynaamisessa toiminnassa 2) Tehtäväpohjainen fMRI määrittää farmakologisesti välitetyt ryhmäkohtaiset erot palkitsemistoiminnassa, affektiivisessa käsittelyä ja sieppaustietoisuutta. Näitä samoja toimenpiteitä arvioidaan edelleen ottaen huomioon MDD:n erityisoireet ja biologinen sukupuoli.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: NIDA IRP Screening Team
- Puhelinnumero: (800) 535-8254
- Sähköposti: researchstudies@nida.nih.gov
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Amy C Janes, Ph.D.
- Puhelinnumero: (667) 312-5164
- Sähköposti: amy.janes@nih.gov
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21224
- Rekrytointi
- National Institute on Drug Abuse
-
Ottaa yhteyttä:
- Kevin Noemer, M.A.
- Puhelinnumero: 667-312-5225
- Sähköposti: kevin.noemer@nih.gov
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Voidakseen osallistua tähän tutkimukseen henkilön on täytettävä kaikki seuraavat 06-DA-N415-protokollan mukaan arvioidut kriteerit: Mahdollisten tutkimushenkilöiden arviointi – kliinisten tutkimusten seulontaprotokolla (tässä nimitystä NIDA-seulontaprotokolla). Tämä on kansallisen huumeiden väärinkäytön sisäisen tutkimusohjelman (NIDA IRP) kliinisen johtajan toimisto (OCD) johtama protokolla, jolla arvioidaan mahdollisten tutkimushenkilöiden kelpoisuutta osallistua NIDA/IRP:n kliinisiin protokolliin. Lisätietoja on NIDA-seulontaprotokollan asiakirjoissa. Kuten NIDA IRP:ssä rutiininomaisesti tehdään, seulontamenettelyt ja NIDA-seulontaprotokollan mukaisesti kerätyt tiedot keräävät enemmän tietoa kuin mitä tarvitaan tämän protokollan kelpoisuuden määrittämiseksi, mutta antavat tutkijoille mahdollisuuden arvioida tämän protokollan kelpoisuuskriteerit.
Voidakseen osallistua tähän tutkimukseen henkilön on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:
Kaikki osallistujat:
- Pystyy ja haluaa antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää suostumuksen kaikkiin elämäntapanäkökohtiin
- Molemmat sukupuolet ja kaikki etniset alkuperät, ikä 18–60: Perustelut: Monet hermoprosessit muuttuvat iän myötä, ja nämä muutokset voivat aiheuttaa ei-toivottua vaihtelua sekä käyttäytymis- että MRI-signaaleihin.
- Ole yleisesti terve
- Raskauden ja imetyksen puuttuminen. Perustelut: Nykyisessä tutkimussuunnitelmassa käytetyt tutkimusmenetelmät ja lääkkeet voivat vaikeuttaa raskautta tai siirtyä imettäville lapsille. Arviointityökalu(t): Virtsan ja/tai seerumin raskaustestit ja kliininen haastattelu. Virtsan raskaustestit tehdään myös jokaisen kuvantamiskäynnin alussa. 5) Hengitysalkoholin arvo on 0 kaikilla skannaukseen liittyvillä opintokäyntipäivillä. Osallistuja voidaan siirtää uudelleen, jos tämä arvo on suurempi kuin 0.
MDD Aiheet:
- Täytä nykyisen MDD:n DSM-5-diagnostiikkakriteerit seulonnassa
- Perustason (Hamilton-masennus) HAM-D-pisteet osoittavat nykyistä masennusta
- Psykotrooppisten lääkkeiden poissaolo vähintään 2 viikkoon paitsi nykyinen vakaa SSRI/SNRI-hoito on sallittu (ei muutoksia viimeisen 2 kuukauden aikana)
Lähetetyt MDD-aiheet:
- Täytä DSM-5:n diagnostiset kriteerit remitoituneelle MDD:lle (täysi remissio tai mennyt masennus)
- Psykotrooppisten lääkkeiden poissaolo vähintään 2 viikkoa ennen skannausta, paitsi nykyinen stabiili SSRI-hoito on sallittu, edellyttäen, että skannausta edeltäneiden 2 kuukauden aikana ei ole tapahtunut muutoksia
Kontrollikohteet (ilman MDD:tä):
- Sen lisäksi, ettei yllä lueteltuja lääketieteellisiä, neurologisia tai psykiatrisia sairauksia ole, kontrollin osallistujilla ei saa olla nykyistä/elinikäistä MDD:tä
- HAM-D-pistemäärä, joka ei osoita kliinisesti merkityksellistä masennusta
- Psykotrooppisten lääkkeiden poissaolo vähintään 2 viikkoa ennen skannausta
POISTAMISKRITEERIT:
Henkilö, joka täyttää jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois osallistumisesta tähän tutkimukseen:
- Koehenkilöt, joilla on itsemurha-ajatuksia ja joiden avohoito ei ole turvallista.
Elinikäinen tai nykyinen diagnoosi jollakin seuraavista psykiatrisista sairauksista: orgaaninen mielenterveyshäiriö, skitsofrenia, skitsoaffektiivinen häiriö, harhaluuloinen häiriö, psykoottiset häiriöt, joita ei ole määritelty muulla tavalla, kaksisuuntainen mielialahäiriö, potilaat, joilla on mielialan yhteensopivia tai mielialan epäyhtenäisiä psykoottisia piirteitä. MAI ja/tai PI/LI varaavat oikeuden sulkea pois psykiatrinen historia, jota ei ole nimenomaisesti kuvattu tässä kriteerissä
- Nykyisissä/remitoituneissa MDD-kohorteissa yksinkertainen fobia, sosiaalinen ahdistuneisuushäiriö, ADHD ja yleistyneet ahdistuneisuushäiriöt sallitaan vain, jos ne ovat toissijaisia MDD:lle.
- Kontrolliryhmässä Current/lifetime MDD on poissulkeva kontrolleille. MAI varaa oikeuden sulkea pois psykiatrisen historian perusteella, jota ei ole nimenomaisesti kuvattu tässä kriteerissä
- Potilaat, joilla on elinikäinen sähkökonvulsiivinen hoito (ECT)
- He ovat kognitiivisia tai oppimisvammaisia. Perustelut: Kognitiivinen heikentyminen ja oppimisvaikeudet voivat liittyä aivojen muuttuneeseen toimintaan alueilla, jotka on värvätty laboratoriotehtävien suorittamisen aikana. Kognitiivinen häiriö voi vaikuttaa kykyyn antaa tietoinen suostumus
- Runsaat kofeiinin käyttäjät (kuluttavat yli 500 mg säännöllisesti tai päivittäin. Tämä on noin viisi 8 fl unssia kupillista kahvia). Osallistujia pyydetään olemaan poikkeamatta tyypillisestä kofeiinin käytöstä kaikkina skannauspäivinä.
- ei ehkä ole käyttänyt nikotiinituotteita viimeisen vuoden aikana; on raportoitava alle 20 nikotiinin käyttökerrasta elinaikana
- Sen on oltava vanhentunut häkätaso alle tai yhtä suuri kuin 5 ppm eikä havaittu kotiniinia
- Päihteiden väärinkäyttö viimeisen 6 kuukauden aikana (muu kuin kofeiini)
- Nykyinen lääkehoito opiaattien käyttöhäiriöön (esim. metadonin käyttö)
- Muiden laittomien huumeiden kuin marihuanan nykyinen käyttö virtsan huumetutkimuksella mitattuna. Marihuanaa ei sallita 24 tuntia ennen skannausta oman ilmoituksen perusteella. Opiskelupäivä voidaan järjestää uudelleen sopivaksi.
- Ei saa käyttää antikolinergisiä lääkkeitä (esim. skopolamiini) skannauskäyntiä edeltävällä viikolla. Skannauskäynnin ajoitusta voidaan säätää sopivaksi.
- Ei saa käyttää lääkkeitä, jotka lisäävät suoraan dopamiinia (esim. metyylifenidaatti) skannauskäyntiä edeltävällä viikolla. Skannauskäynnin ajoitusta voidaan säätää sopivaksi.
Kaikki menneet tai nykyiset merkittävät sydän-, aivoverisuoni- tai hengityselinten sairaudet, mukaan lukien rytmihäiriöt, akuutti sepelvaltimotauti tai iskeeminen sydänsairaus
- Hallitsematon verenpainetauti, krooninen matala verenpaine, toistuva pyörtyminen/lähes pyörtyminen.
- Vahvistus tälle kysymykselle: Tunnetko pyörrytystä säännöllisesti tai väliaikaisesti noustessasi tuolista tai makuulle?
- Painoindeksi (BMI) alle 18,5 kg/m^2
- Vasta-aihe magneettikuvaukseen MRI-turvallisuusseulontalomakkeen mukaan
- Vasta-aihe mekamyyliamiinille, mukaan lukien sepelvaltimon vajaatoiminta tai äskettäinen sydäninfarkti; uremia; glaukooma; ja samanaikainen anto antibioottien tai sulfonamidien kanssa.
- Epänormaali rakenteellinen MRI, merkittävä pään vamma, nykyinen neurologinen sairaus mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, usein toistuva migreeni, multippeliskleroosi, liikehäiriö
- Elinikäinen merkittävä kohtaushäiriö
- Mikä tahansa muu vakava tai epävakaa lääketieteellinen sairaus sellaisena kuin se on määritelty itseraportissa, elintoimintojen arvioinnissa tai muussa havainnossa, joka tutkijoiden näkemyksen mukaan vaarantaisi henkilön turvallisuuden osallistumisen aikana
Tutkimusryhmän jäsenet arvioivat kaikki kerätyt tiedot päättääkseen, onko olemassa lääketieteellistä sairautta, joka vaarantaisi osallistumisen tähän tutkimukseen
- Aiheet, jotka eivät osaa englantia. Perustelut: Englantia puhumattomien ihmisten sisällyttämiseksi meidän olisi käännettävä suostumus ja muut tutkimusasiakirjat sekä palkattava ja koulutettava kaksikielistä henkilökuntaa, mikä vaatisi resursseja, joita meillä ei ole ja joita emme voisi perustella, kun otetaan huomioon kunkin kokeen pieni otoskoko. Lisäksi joidenkin tässä tutkimuksessa käytettyjen kognitiivisten tehtävien ja standardoitujen kyselylomakkeiden tietojen eheys vaarantuisi, koska ne on validoitu vain englanniksi. Mikä tärkeintä, jatkuva viestintä turvatoimenpiteistä on välttämätöntä, kun osallistujille tehdään MRI-toimenpiteitä. Kyvyttömyys kommunikoida MRI-turvallisuusmenetelmistä tehokkaasti muulla kielellä kuin englanniksi voi vaarantaa ei-englanninkielisten osallistujien turvallisuuden
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Käsivarsi 1: Placebo
Placebo laastari + lumelaastari
|
Vertailija
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi 2: Nikotiinilaastari
Nikotiinilaastari + lumelaastari
|
Tutkimuslääke: 7,5 mg nikotiinilaastari, joka annetaan kaksoissokkoutettuna, satunnaistettuna
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
3. Tehtävä ja lepotilan aivot
Aikaikkuna: Jokaisella skannauskäynnillä
|
Yhdistä staattinen ja ajallinen dynaaminen lepotilan aivotoiminta nikotiinivaikutuksiin.
|
Jokaisella skannauskäynnillä
|
|
4. Nikotiinivaikutukset ja MDD:n oireet
Aikaikkuna: Jokaisella skannauskäynnillä
|
MDD-oireiden suurempi ilmentyminen liittyy suurempaan nikotiinin aiheuttamaan vaikutukseen tällä alueella.
|
Jokaisella skannauskäynnillä
|
|
2.Task-fMRI
Aikaikkuna: Jokaisella skannauskäynnillä
|
2. Arvioi nikotiiniagonismia: 1) palkitsemisen eri vaiheissa, 2) aivojen/käyttäytymisen huomiointiharhan mittauksissa käyttämällä klassista ja emotionaalista Stroop-tehtävää ja 1.3.
3) interoseptiivinen tietoisuus.
4) luottamus arvopohjaisiin päätöksiin, määrittää seksin vaikutus kohdissa 1-3.
|
Jokaisella skannauskäynnillä
|
|
1. Lepo-fMRI
Aikaikkuna: Jokaisella skannauskäynnillä
|
1. Selvitä nikotiiniagonismin vaikutus aivojen luontaiseen toimintaan ja organisaatioon levossa.
|
Jokaisella skannauskäynnillä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Määritä suhde veripohjaisten biomarkkerien, kuten tulehdustekijöiden/aineenvaihduntatekijöiden ja nikotiinivaikutusten välillä
Aikaikkuna: Meneillään oleva
|
Korreloi veripohjaisten biomarkkerien tasot aivo- ja käyttäytymismittauksiin ja määritä, onko nikotiini...
|
Meneillään oleva
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Amy C Janes, Ph.D., National Institute on Drug Abuse (NIDA)
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 10000922
- 000922-DA
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .