Definición de vínculos neurobiológicos entre el consumo de sustancias y las enfermedades mentales

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Para ser elegible para este estudio, una persona debe cumplir con todos los siguientes criterios evaluados según el protocolo 06-DA-N415: Evaluación de posibles sujetos de investigación: protocolo de detección para estudios clínicos (aquí denominado protocolo de detección NIDA). Este es un protocolo dirigido por la Oficina del Director Clínico (OCD) en el Programa de Investigación Intramural del Instituto Nacional sobre el Abuso de Drogas (NIDA IRP) para evaluar la elegibilidad de los posibles participantes de la investigación para ingresar protocolos clínicos en el NIDA/IRP. Se pueden encontrar detalles adicionales en los documentos del protocolo de detección del NIDA. Como se hace de manera rutinaria en el IRP de NIDA, los procedimientos de selección y los datos recopilados bajo el protocolo de selección de NIDA capturarán información más allá de lo necesario para determinar la elegibilidad para este protocolo, pero permite que los investigadores evalúen los criterios de elegibilidad para este protocolo.

Para ser elegible para participar en este estudio, una persona debe cumplir con todos los siguientes criterios:

Todos los participantes:

• Capaz y dispuesto a proporcionar un consentimiento informado por escrito, que incluye el acuerdo con todas las Consideraciones de estilo de vida
• Ambos sexos y todos los orígenes étnicos, edad entre 18 y 60 años: Justificación: Muchos procesos neuronales cambian con la edad, y estos cambios podrían introducir una variabilidad no deseada tanto en el comportamiento como en las señales de resonancia magnética.
• Ser saludable en general
• Ausencia de embarazo y lactancia. Justificación: los procedimientos de estudio y los medicamentos utilizados en el protocolo actual pueden complicar el embarazo o transferirse a los niños lactantes. Herramienta(s) de evaluación: Pruebas de embarazo en orina y/o suero, y entrevista clínica. También se realizarán pruebas de embarazo en orina al comienzo de cada visita de imágenes. 5) Tener un valor de alcohol en el aliento de 0 en todos los días de visitas de estudio que involucren escaneos. El participante puede ser reprogramado si este valor es mayor a 0.

Sujetos MDD:

• Cumplir con los criterios de diagnóstico del DSM-5 para MDD actual en la selección
• Tener una puntuación HAM-D de referencia (depresión de Hamilton) indicativa de depresión actual
• Ausencia de cualquier medicamento psicotrópico durante al menos 2 semanas, excepto que se permita el tratamiento estable actual con ISRS/IRSN (sin cambios en los últimos 2 meses)

Sujetos MDD remitidos:

• Cumplir con los criterios de diagnóstico del DSM-5 para MDD remitido (remisión completa o depresión pasada)
• Ausencia de cualquier medicamento psicotrópico durante al menos 2 semanas antes de la exploración, excepto que se permite el tratamiento actual estable con ISRS, siempre que no haya cambios en los 2 meses anteriores a la exploración.

Sujetos de control (sin MDD):

• Además de la ausencia de enfermedades médicas, neurológicas y psiquiátricas enumeradas anteriormente, los participantes de control no deben tener MDD actual o de por vida.
• Puntuación HAM-D que indica que no hay depresión clínicamente relevante
• Ausencia de cualquier medicamento psicotrópico durante al menos 2 semanas antes de la exploración

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Cualquier persona que cumpla con cualquiera de los siguientes criterios será excluida de la participación en este estudio:

• Sujetos con ideación suicida en los que se determina que el tratamiento ambulatorio no es seguro.

• Antecedentes de por vida o diagnóstico actual de cualquiera de las siguientes enfermedades psiquiátricas: trastorno mental orgánico, esquizofrenia, trastorno esquizoafectivo, trastorno delirante, trastornos psicóticos no especificados, trastorno bipolar, pacientes con características psicóticas congruentes o incongruentes con el estado de ánimo. El MAI y/o PI/LI se reservará el derecho de excluir en base a antecedentes psiquiátricos no descritos explícitamente en este criterio.

  • Dentro de las cohortes de MDD actuales/remitidas, la fobia simple, el trastorno de ansiedad social, el TDAH y los trastornos de ansiedad generalizada se permitirán en la cohorte solo si son secundarios a MDD;
  • Dentro del grupo de control, MDD actual/de por vida será excluyente para los controles. El MAI se reservará el derecho de excluir sobre la base de antecedentes psiquiátricos no descritos explícitamente en este criterio.
  • Pacientes con antecedentes de terapia electroconvulsiva (TEC) de por vida
• Tienen deterioro cognitivo o problemas de aprendizaje. Justificación: el deterioro cognitivo y los problemas de aprendizaje pueden estar asociados con un funcionamiento cerebral alterado en regiones reclutadas durante la ejecución de tareas de laboratorio. El deterioro cognitivo puede afectar la capacidad de dar un consentimiento informado
• Grandes usuarios de cafeína (consumir más de 500 mg de forma regular o diaria. Esto es aproximadamente cinco tazas de café de 8 onzas líquidas). Se les pedirá a los participantes que no se desvíen de su uso típico de cafeína en todos los días de exploración.
• No haber usado ningún producto de nicotina en el último año; debe informar menos de 20 usos de nicotina en su vida
• Debe tener un nivel de monóxido de carbono expirado menor o igual a 5 ppm y no detectar cotinina
• Antecedentes de abuso de sustancias en los últimos 6 meses (aparte de la cafeína)
• Tratamiento farmacológico actual para el trastorno por consumo de opiáceos (es decir, uso de metadona)
• Uso actual de drogas ilegales distintas de la marihuana medido por prueba de detección de drogas en orina. No se permitirá la marihuana en las 24 horas anteriores al escaneo según el autoinforme. El día de estudio se puede reprogramar para adaptarse.
• No puede usar medicamentos anticolinérgicos (es decir, escopolamina) en la semana anterior a cualquier visita de exploración. El tiempo de la visita de escaneo se puede ajustar para adaptarse.
• No puede usar drogas que aumenten directamente la dopamina (es decir, metilfenidato) en la semana anterior a cualquier visita de exploración. El tiempo de la visita de escaneo se puede ajustar para adaptarse.

• Cualquier condición cardiovascular, cerebrovascular o respiratoria significativa presente o pasada, incluidas arritmias, síndrome coronario agudo o cardiopatía isquémica.

  • Hipertensión no controlada Historial de presión arterial baja crónica, historial de episodios frecuentes de desmayos/casi síncope
  • Respaldo de esta pregunta: ¿Se siente mareado regularmente o temporalmente cuando se levanta de una silla o se acuesta?
• Índice de masa corporal (IMC) inferior a 18,5 kg/m^2
• Contraindicación para la resonancia magnética según lo determinado por el formulario de evaluación de seguridad de resonancia magnética
• Contraindicación a la mecamilamina que incluye insuficiencia coronaria o infarto de miocardio reciente; uremia; glaucoma; y administración conjunta con antibióticos o sulfonamidas.
• Resonancia magnética estructural anormal, traumatismo craneoencefálico significativo, enfermedad neurológica actual que incluye, entre otras, migrañas frecuentes, esclerosis múltiple, trastorno del movimiento
• Antecedentes de por vida de trastorno convulsivo importante
• Cualquier otra enfermedad médica grave o inestable según lo definido por el propio informe, la evaluación de los signos vitales u otra observación que, en opinión de los investigadores, comprometería la seguridad de una persona durante la participación.

Todos los datos recopilados serán evaluados por miembros del equipo de estudio para decidir si existe una enfermedad médica existente que podría comprometer la participación en esta investigación.

-Sujetos que no pueden hablar inglés. Justificación: Para incluir personas que no hablan inglés, tendríamos que traducir el consentimiento y otros documentos del estudio y contratar y capacitar personal bilingüe, lo que requeriría recursos que no tenemos y que no podríamos justificar, dado el pequeño tamaño de la muestra para cada experimento. Además, la integridad de los datos de algunas de las tareas cognitivas y los cuestionarios estandarizados utilizados en este estudio se vería comprometida, ya que solo se han validado en inglés. Lo que es más importante, la comunicación continua sobre los procedimientos de seguridad es necesaria cuando los participantes se someten a procedimientos de resonancia magnética. La incapacidad de comunicar de manera efectiva los procedimientos de seguridad de IRM en un idioma que no sea el inglés podría comprometer la seguridad de los participantes que no hablan inglés.