Vurdering af pancreatisk beta-cellemasse og funktion ved hjælp af positronemissionstomografi billeddannelse i human diabetes mellitus

Pancreas beta celle funktionel masse (BCFxM) kan defineres løst som produktet af beta celle masse (BCM) multipliceret med beta celle funktion (BCF). Nuværende in vivo metoder (f.eks. hyperglykæmisk klemme, intravenøs glukosetolerancetest, oral glukosetolerancetest, blandet måltidstolerancetest) vurderer faktisk BCFxM, ikke betacellefunktionen i sig selv. Tab af BCFxM er kernen i ætiologien og patogenesen af ​​både type 1 (2) og type 2 diabetes mellitus. I førstnævnte er ødelæggelse af beta-cellemasse ved autoimmun insulitis den primære determinant for BCFxM-tab. I sidstnævnte er tab af betacellemasse omkring 25-35 % og bliver ved med at stige med sygdommens varighed, men en yderligere nøglerolle spilles af tabet af betacellefunktion. Tidligere dogme hævdede, at ved type 1-diabetes opnåedes fuldstændig ødelæggelse af betaceller inden for ≈5 år efter diagnosen. Nylige data har udfordret dette koncept og vist, at rester af både betaceller og BCFxM (dvs. næringsstimuleret C-peptidsekretion, som er ækvimolær og samtidig med insulinsekretion og er en meget bedre biomarkør for BCFxM end insulinkoncentration) kan påvises selv årtier efter diagnosen. Exendin-4 er allerede blevet mærket med et positron-emitterende nuklid og gjort tilgængelig for PET-billeddannelse til diagnostiske formål. Under strenge eksperimentelle forhold kunne beta-celle standardiseret optagelse pr. volumen (SUV) af liganden vurderes. Ydermere kan nuværende PET-CT-instrumenter også give et mål for bugspytkirtelvolumen. BCFxM kan bestemmes nøjagtigt ved matematisk modellering af relativt simple tests, såsom et blandet måltid.

Forskerne vil vurdere de relative roller af betacellemasse (BCM) og betacellefunktion (BCF) i to polære BCFxM-grupper: mennesker med langvarig type 1-diabetes (tæt på 0 BCFxM) og overvægtige mennesker med normal glukoseregulering (højest forventet BCFxM), det vil sige, at efterforskerne vil teste vores metode i en negativ kontrol (type 1 diabetes) og i en stærkt positiv kontrol (ukompliceret fedme). En gruppe magre kontroller vil blive undersøgt for at sikre, at deres BCM'er, som bestemt ved 68GA-exendin-4 PET-CT, falder, som de burde, i mellemområdet mellem type 1-diabetes og fedme.