Avaliação da Massa e Função das Células Beta Pancreáticas por Tomografia por Emissão de Pósitrons em Diabetes Mellitus Humano

A massa funcional da célula beta pancreática (BCFxM) pode ser vagamente definida como o produto da massa da célula beta (BCM) multiplicada pela função da célula beta (BCF). Métodos in vivo atuais (por exemplo, clamp hiperglicêmico, teste de tolerância à glicose intravenosa, teste de tolerância oral à glicose, teste de tolerância a refeições mistas) realmente avaliam BCFxM, não a função da célula beta per se. A perda de BCFxM está no cerne da etiologia e patogênese do diabetes mellitus tipo 1 (2) e tipo 2. No primeiro, a destruição da massa de células beta por insulite autoimune é o principal determinante da perda de BCFxM. Neste último, a perda de massa de células beta é de cerca de 25-35% e continua aumentando com a duração da doença, mas um papel importante adicional é desempenhado pela perda da função das células beta. O dogma anterior sustentava que, no diabetes tipo 1, a destruição completa das células beta era alcançada dentro de ≈5 anos a partir do diagnóstico. Dados recentes desafiaram esse conceito e mostraram que resíduos de células beta e BCFxM (i.e. secreção de peptídeo C estimulada por nutrientes, que é equimolar e simultânea à secreção de insulina e é um biomarcador muito melhor de BCFxM do que a concentração de insulina) são detectáveis ​​mesmo décadas após o diagnóstico. A exendina-4 já foi marcada com um nuclídeo emissor de pósitrons e tornada passível de imagiologia PET para fins de diagnóstico. Sob condições experimentais rigorosas, a captação padronizada de células beta por volume (SUV) do ligante pode ser avaliada. Além disso, os atuais instrumentos PET-CT também podem fornecer uma medida do volume pancreático BCFxM pode ser determinado com precisão por modelagem matemática de testes relativamente simples, como uma refeição mista.

Os investigadores avaliarão os papéis relativos da massa de células beta (BCM) e da função das células beta (BCF) em dois grupos polares de BCFxM: pessoas com diabetes tipo 1 de longa data (próximo de 0 BCFxM) e pessoas obesas com regulação normal da glicose (maior BCFxM esperado), ou seja, os investigadores testarão nosso método em um controle negativo (diabetes tipo 1) e em um controle fortemente positivo (obesidade não complicada). Um grupo de controles magros será estudado para verificar se seus BCMs, conforme determinado por 68GA-exendin-4 PET-CT, caem, como deveriam, na faixa intermediária entre diabetes tipo 1 e obesidade.