Evaluación de la masa y la función de las células beta pancreáticas mediante imágenes de tomografía por emisión de positrones en la diabetes mellitus humana

La masa funcional de células beta pancreáticas (BCFxM) puede definirse libremente como el producto de la masa de células beta (BCM) multiplicada por la función de células beta (BCF). Métodos in vivo actuales (p. abrazadera hiperglucémica, prueba de tolerancia a la glucosa intravenosa, prueba de tolerancia a la glucosa oral, prueba de tolerancia a comidas mixtas) en realidad evalúan BCFxM, no la función de las células beta per se. La pérdida de BCFxM está en el corazón de la etiología y la patogenia de la diabetes mellitus tipo 1 (2) y tipo 2. En el primero, la destrucción de la masa de células beta por insulitis autoinmune es el principal determinante de la pérdida de BCFxM. En este último, la pérdida de masa de células beta es de alrededor del 25-35% y sigue aumentando con la duración de la enfermedad, pero la pérdida de la función de las células beta juega un papel clave adicional. El dogma anterior sostenía que en la diabetes tipo 1 se lograba la destrucción completa de las células beta dentro de los 5 años posteriores al diagnóstico. Los datos recientes han cuestionado este concepto y han demostrado que los residuos tanto de las células beta como de BCFxM (es decir, la secreción de péptido C estimulada por nutrientes, que es equimolar y simultánea a la secreción de insulina y es un biomarcador mucho mejor de BCFxM que la concentración de insulina) son detectables incluso décadas después del diagnóstico. La exendina-4 ya se ha etiquetado con un nucleido emisor de positrones y se ha hecho compatible con las imágenes de PET con fines de diagnóstico. En condiciones experimentales rigurosas, se pudo evaluar la captación por volumen (SUV) estandarizada de células beta del ligando. Además, los instrumentos PET-CT actuales también pueden proporcionar una medida del volumen pancreático BCFxM que se puede determinar con precisión mediante el modelado matemático de pruebas relativamente simples, como una comida mixta.

Los investigadores evaluarán las funciones relativas de la masa de células beta (BCM) y la función de las células beta (BCF) en dos grupos polares de BCFxM: personas con diabetes tipo 1 de larga data (cerca de 0 BCFxM) y personas obesas con una regulación normal de la glucosa (más alto BCFxM esperado), es decir, los investigadores probarán nuestro método en un control negativo (diabetes tipo 1) y en un control fuertemente positivo (obesidad no complicada). Se estudiará un grupo de controles delgados para determinar que sus BCM, determinados por PET-CT con 68GA-exendina-4, estén, como deberían, en el rango intermedio entre la diabetes tipo 1 y la obesidad.