Vurdering av bukspyttkjertelens betacellemasse og funksjon ved hjelp av Positron Emission Tomography Imaging i Human Diabetes Mellitus

Pankreatisk betacelle funksjonell masse (BCFxM) kan defineres løst som produktet av betacellemasse (BCM) multiplisert med betacellefunksjon (BCF). Gjeldende in vivo metoder (f.eks. hyperglykemisk klemme, intravenøs glukosetoleransetest, oral glukosetoleransetest, blandet måltidstoleransetest) vurderer faktisk BCFxM, ikke betacellefunksjon i seg selv. Tap av BCFxM er kjernen i etiologien og patogenesen til både type 1 (2) og type 2 diabetes mellitus. I førstnevnte er ødeleggelse av betacellemasse ved autoimmun insulitt den primære determinanten for BCFxM-tap. I sistnevnte er tap av betacellemasse ca. 25-35 % og fortsetter å øke med sykdommens varighet, men en ytterligere nøkkelrolle spilles av tap av betacellefunksjon. Tidligere dogme mente at ved type 1 diabetes ble fullstendig ødeleggelse av betaceller oppnådd innen ≈5 år fra diagnosen. Nyere data har utfordret dette konseptet og vist at rester av både betaceller og BCFxM (dvs. næringsstimulert C-peptidsekresjon, som er ekvimolar og samtidig med insulinsekresjon og er en mye bedre biomarkør for BCFxM enn insulinkonsentrasjon) kan påvises selv flere tiår etter diagnosen. Exendin-4 er allerede merket med en positron-avgivende nuklid og gjort tilgjengelig for PET-avbildning for diagnostiske formål. Under strenge eksperimentelle forhold kunne beta-celle standardisert opptak per volum (SUV) av liganden vurderes. Videre kan nåværende PET-CT-instrumenter også gi et mål på bukspyttkjertelvolum BCFxM kan bestemmes nøyaktig ved matematisk modellering av relativt enkle tester, for eksempel et blandet måltid.

Etterforskerne vil vurdere de relative rollene til betacellemasse (BCM) og betacellefunksjon (BCF) i to polare BCFxM-grupper: personer med langvarig type 1-diabetes (nær 0 BCFxM) og overvektige personer med normal glukoseregulering (høyest forventet BCFxM), det vil si at etterforskerne vil teste metoden vår i en negativ kontroll (type 1 diabetes) og i en sterkt positiv kontroll (ukomplisert fedme). En gruppe magre kontroller vil bli studert for å fastslå at deres BCM, som bestemt av 68GA-exendin-4 PET-CT, faller, som de skal, i mellomområdet mellom type 1 diabetes og fedme.