Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Azithromycin til behandling af patienter med akut forværring af idiopatisk lungefibrose

11. maj 2026 opdateret af: Ahmad Shaddad, Assiut University

Azithromycins rolle i behandlingen af ​​patienter med akut forværring af idiopatisk lungefibrose

Undersøgelsen vil vurdere rollen af ​​at bruge azithromycin i håndteringen af ​​akut forværring af idiopatisk lungefibrose

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Idiopatisk lungefibrose (IPF) er en progressiv og irreversibel fibrotisk lungesygdom med et variabelt sygdomsforløb. De fleste patienter med IPF har et relativt langsomt klinisk forløb, men op til 15 % af patienterne oplever en akut forværring af IPF (AE-IPF) hvert år, defineret som en akut forværring eller udvikling af dyspnø og ny bilateral uregelmæssighed og/ eller konsolidering på højopløsningscomputertomografi (HRCT). En nylig epidemiologisk undersøgelse af japanske patienter med IPF viste, at den mest almindelige dødsårsag var AE-IPF.

Resultatet af AE-IPF er meget dårligt. Den rapporterede 1-måneds dødelighed er ca. 60 %, og den indberettede dødelighed på hospitaler varierer fra 50 til 60 %.

AE-IPF mangler en effektiv farmaceutisk behandling. Nuværende retningslinjer anbefaler, at de fleste patienter med AE-IPF bør behandles med kortikosteroider, men ingen kontrollerede forsøg understøtter denne anbefaling. Den internationale arbejdsgruppe foreslog for nylig en revideret definition og diagnostiske kriterier for AE-IPF. Tidligere diagnostiske kriterier. anbefalet streng udelukkelse af andre årsager til akut forværring af luftvejssygdomme, men nye kriterier har tilladt læger at inkludere patienter med udløst AE ud over idiopatisk AE-IPF.

I undersøgelser af behandlingen og resultaterne af AE-IPF fik næsten alle patienter empirisk antibiotika ud over kortikosteroider på trods af manglen på kontrollerede forsøg, der viste fordelen ved empirisk behandling.

Azithromycin er et makrolid med immunmodulerende egenskaber og antiinflammatoriske virkninger. Tidligere rapporter har beskrevet effektiviteten af ​​makrolider hos patienter med alvorlige tilstande, såsom svær lungebetændelse og akut lungeskade. Indtil 2011 var erythromycin det eneste makrolid, der kunne anvendes ved intravenøs injektion i Japan. Alligevel har erythromycin mange bivirkninger og lægemiddelinteraktioner, så vi brugte ikke rutinemæssigt intravenøst ​​erythromycin i daglig klinisk praksis. I tilfælde af mistanke om AE-IPF brugte vi quinolon-baserede antibiotika. Intravenøs azithromycin har været godkendt til klinisk brug siden september 2011 i Japan. Azithromycin er sikrere og lettere at bruge end erythromycin, og siden offentliggørelsen af ​​Walkeys rapport har vi rutinemæssigt brugt azithromycin til patienter med akut respirationssvigt siden juli 2012. Vi har tidligere rapporteret, at intravenøs azithromycin var forbundet med forbedrede resultater hos patienter med AE af kronisk fibroserende interstitiel pneumoni. Denne rapport havde imidlertid to væsentlige begrænsninger: det meget lille antal patienter behandlet med azithromycin og inklusion af patienter med uspecifik interstitiel lungebetændelse og kronisk overfølsomhedspneumoni.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

1000

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Egypten
      • Asyut, Egypten, 71515
        • Rekruttering
        • Assiut university-Faculty of Medicine
        • Kontakt:
      • Asyut, Egypten
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Faculty of Medicine Assuit University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter vil være berettiget til optagelse, hvis de diagnosticeres med mild forværring af IPF og indlægges på brystafdelingen på Assiut University, der kræver ventilatorstøtte uden invasiv mekanisk ventilation.

Ekskluderingskriterier:

  • Alder: under 18 år.
  • Patienter med anden sværhedsgrad end mild Akut forværring af IPF
  • Patienter med MSCT med et radiologisk mønster frem for UIP
  • Ustabile patienter har brug for mekanisk ventilation eller RICU-indlæggelse
  • Patienter med end-organsvigt.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Konventionel terapigruppe
Patienterne vil modtage konventionel behandling for akut forværring af IPF, herunder pulskortikosteroidbehandling og understøttende behandling samt oxygenbehandling.
Medicin: Methylprednisolon
methylprednisolon 500 mg enkelt intravenøs daglig dosis i tre dage
Andre navne:
  • methylprednisolon 500 mg
Eksperimentel: Add-on Azithromycin
Patients will receive conventional therapy and Add-on Azithromycin 500 mg single daily dose for five days then Patients will receive conventional treatment and early adjunctive azithromycin according to the study treatment protocol. Azithromycin will be administered as a 500 mg oral dose three times weekly during longitudinal follow-up according to tolerability and standard clinical safety monitoring. This arm represents the early inflammatory intervention strategy targeting inflammatory disease behavior in idiopathic pulmonary fibrosis.
Medicin: Methylprednisolon
methylprednisolon 500 mg enkelt intravenøs daglig dosis i tre dage
Andre navne:
  • methylprednisolon 500 mg
Medicin: Azithromycin
A single daily oral dose of azithromycin 500 mg for five days during acute exacerbation, followed by azithromycin 500 mg orally three times weekly as maintenance therapy during longitudinal follow-up according to tolerability and standard clinical safety monitoring.
Andre navne:
  • azithromycin 500 mg oral tablet
Aktiv komparator: Pirfenidone Therapy
Pirfenidone will be administered according to the standard full-dose protocol as 801 mg orally three times daily, corresponding to a total daily dose of 2403 mg/day. This regimen is equivalent to nine 267 mg tablets/capsules per day, given as three tablets/capsules three times daily, according to tolerability and standard safety monitoring.
Medicin: Pirfenidone
Pirfenidone will be administered according to the standard full-dose protocol as 801 mg orally three times daily, equivalent to a total daily dose of 2403 mg/day, administered as three 267 mg tablets/capsules three times daily according to tolerability and standard clinical safety monitoring.
Andre navne:
  • Pirfenidone 267 mg oral tablet/capsule
Eksperimentel: Pirfenidone Plus Azithromycin Therapy
Patients will receive pirfenidone therapy according to the standard full-dose protocol: 801 mg orally three times daily, equivalent to a total daily dose of 2403 mg/day, administered as three 267 mg tablets/capsules three times daily, combined with adjunctive azithromycin administered as a 500 mg oral dose three times weekly according to the study treatment protocol and standard safety monitoring.
Medicin: Azithromycin
A single daily oral dose of azithromycin 500 mg for five days during acute exacerbation, followed by azithromycin 500 mg orally three times weekly as maintenance therapy during longitudinal follow-up according to tolerability and standard clinical safety monitoring.
Andre navne:
  • azithromycin 500 mg oral tablet
Medicin: Pirfenidone
Pirfenidone will be administered according to the standard full-dose protocol as 801 mg orally three times daily, equivalent to a total daily dose of 2403 mg/day, administered as three 267 mg tablets/capsules three times daily according to tolerability and standard clinical safety monitoring.
Andre navne:
  • Pirfenidone 267 mg oral tablet/capsule

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hospital stay
Tidsramme: 5-10 Days ( Days of Hospital admission until improvement and discharge)
the main aim of the study to assess the hospital stay expressed in days in the Add-on Azithromycin 500 mg single oral daily dose in comparison to the conventional therapy group only
5-10 Days ( Days of Hospital admission until improvement and discharge)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i kliniske resultatmål stratificeret efter SCALE-IPF sværhedsgrad
Tidsramme: Fra randomisering (dag 1) til måned 3 efter tilmelding.

Evaluer behandlingsresponsen og korttidsprogressionen af AE-IPF-patienter på tværs af baseline-sværhedsstrata som defineret af SCALE-IPF-klassifikationen (låst april 2023).

Resultater omfatter forbedring i iltning, radiologisk opløsning og behov for indlæggelse.

Dette vil vurdere, om baseline SCALE-IPF-strata korrelerer med terapeutisk respons og klinisk stabilitet.
Fra randomisering (dag 1) til måned 3 efter tilmelding.
Association mellem SCALE-IPF sværhedsgrad og etårsdødelighed
Tidsramme: Fra baseline til 12 måneder efter randomisering.

Afgør, om baseline SCALE-IPF sværhedsgrad uafhængigt forudsiger 12-måneders dødelighed fra alle årsager efter akut forværring i begge behandlingsgrupper.

Denne analyse giver validering af SCALE-IPF prognostiske gradient inden for en randomiseret ramme.
Fra baseline til 12 måneder efter randomisering.
Korrelation mellem azithromycinrespons og IPIM-fænotypiske klynger
Tidsramme: Baseline til 12 måneder efter randomisering.
Analyse, der sammenligner behandlingsresultater på tværs af IPIM-definerede fænotypiske klynger
Baseline til 12 måneder efter randomisering.
Hændelsesfri overlevelse på tværs af SCALE-IPF-strata
Tidsramme: Fra baseline til 12 måneder efter randomisering.
Sammenlign hændelsesfri overlevelse (frihed for tilbagevendende bivirkning, indlæggelse eller død) mellem azitromycin- og kontrolgrupperne på tværs af SCALE-definerede sværhedsgrader.
Fra baseline til 12 måneder efter randomisering.

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Analytisk validering af SCALE-IPF og IPIM inden for det randomiserede AE-IPF kohorte
Tidsramme: Baseline til 12 måneder efter randomisering.
Evaluer ydeevnen, kalibreringen og den kliniske overensstemmelse af de to institutionelle rammer - SCALE-IPF (randomiseringsklassifikator) og IPIM (beskrivende fenotypmodel) - inden for azitromycin-randomiseringsforsøgets population.
Baseline til 12 måneder efter randomisering.
Exacerbation frequency in the pirfenidone combination therapy domain
Tidsramme: Baseline to Month 12 post-randomization.
Comparison of acute exacerbation frequency between the Pirfenidone Therapy arm and the Pirfenidone Plus Azithromycin Therapy arm during longitudinal follow-up. Unit of Measure: Number of exacerbation events per participant.
Baseline to Month 12 post-randomization.
Forced vital capacity decline in the pirfenidone combination therapy domain
Tidsramme: Baseline to Month 12 post-randomization.
Comparison of longitudinal forced vital capacity decline between the Pirfenidone Therapy arm and the Pirfenidone Plus Azithromycin Therapy arm. Unit of Measure: Forced vital capacity (% predicted).
Baseline to Month 12 post-randomization.
Hospitalization frequency in the pirfenidone combination therapy domain
Tidsramme: Baseline to Month 12 post-randomization.
Comparison of hospitalization frequency related to respiratory deterioration between the Pirfenidone Therapy arm and the Pirfenidone Plus Azithromycin Therapy arm. Unit of Measure: Percentage of participants.
Baseline to Month 12 post-randomization.
Mortality in the pirfenidone combination therapy domain
Tidsramme: Baseline to Month 12 post-randomization.
Comparison of all-cause mortality between the Pirfenidone Therapy arm and the Pirfenidone Plus Azithromycin Therapy arm during longitudinal follow-up. Unit of Measure: Percentage of participants.
Baseline to Month 12 post-randomization.
Event-free survival in the azithromycin timing intervention domain
Tidsramme: Baseline to Month 12 post-randomization.
Comparison of event-free survival between the Conventional/Delayed Azithromycin Strategy arm and the Early Azithromycin Strategy arm. Unit of Measure: Time-to-event outcome (days).
Baseline to Month 12 post-randomization.
Disease progression in the azithromycin timing intervention domain
Tidsramme: Baseline to Month 12 post-randomization.
Comparison of longitudinal disease progression between the Conventional/Delayed Azithromycin Strategy arm and the Early Azithromycin Strategy arm. Unit of Measure: Percentage of participants with clinical progression.
Baseline to Month 12 post-randomization.
SCALE-IPF stratified clinical outcomes across therapeutic platform arms
Tidsramme: Baseline to Month 12 post-randomization.
Assessment of clinical outcomes across predefined SCALE-IPF (severity classification and lung evaluation for prognosis in idiopathic pulmonary fibrosis score) severity strata within all therapeutic platform arms. Unit of Measure: Percentage of participants.
Baseline to Month 12 post-randomization.
IPIM phenotype-treatment interaction across therapeutic platform arms
Tidsramme: Baseline to Month 12 post-randomization.
Assessment of treatment-response variation across IPIM-defined phenotypic groups within all therapeutic platform arms. Unit of Measure: Percentage of participants.
Baseline to Month 12 post-randomization.
C-reactive protein levels in the pirfenidone combination therapy domain
Tidsramme: Baseline to Month 12 post-randomization.
Comparison of longitudinal C-reactive protein levels between the Pirfenidone Therapy arm and the Pirfenidone Plus Azithromycin Therapy arm during follow-up. Unit of Measure: C-reactive protein (mg/L).
Baseline to Month 12 post-randomization.
Indirect mediation effect of C-reactive protein on azithromycin-associated clinical progression across platform arms
Tidsramme: Baseline to Month 12 post-randomization.
Assessment of the indirect mediation effect of longitudinal C-reactive protein change on the association between azithromycin exposure and clinical progression across therapeutic platform arms using mediation analysis. Unit of Measure: Standardized indirect mediation effect estimate.
Baseline to Month 12 post-randomization.
Joint modeling of forced vital capacity decline and acute exacerbation risk across platform arms
Tidsramme: Baseline to Month 12 post-randomization.
Assessment of the association between longitudinal forced vital capacity decline and acute exacerbation risk across therapeutic platform arms using joint longitudinal-event modeling. Unit of Measure: Joint model association estimate.
Baseline to Month 12 post-randomization.
Joint modeling of oxygen saturation decline and acute exacerbation risk across platform arms
Tidsramme: Baseline to Month 12 post-randomization.
Assessment of the association between longitudinal oxygen saturation decline and acute exacerbation risk across therapeutic platform arms using joint longitudinal-event modeling. Unit of Measure: Joint model association estimate.
Baseline to Month 12 post-randomization.
Joint modeling of C-reactive protein change and acute exacerbation risk across platform arms
Tidsramme: Baseline to Month 12 post-randomization.
Assessment of the association between longitudinal C-reactive protein change and acute exacerbation risk across therapeutic platform arms using joint longitudinal-event modeling. Unit of Measure: Joint model association estimate.
Baseline to Month 12 post-randomization.
Effect size of azithromycin exposure on clinical progression across platform arms
Tidsramme: Baseline to Month 12 post-randomization.
Estimation of the standardized effect size for the association between azithromycin exposure and clinical progression across therapeutic platform arms. Unit of Measure: Standardized effect size.
Baseline to Month 12 post-randomization.
Change-point analysis of azithromycin-associated clinical progression across platform arms
Tidsramme: Baseline to Month 12 post-randomization.
Assessment of temporal change-points in clinical progression patterns associated with azithromycin exposure across therapeutic platform arms using longitudinal change-point analysis. Unit of Measure: Estimated temporal change-point (days).
Baseline to Month 12 post-randomization.
Longitudinal modeling of clinical progression across therapeutic platform arms
Tidsramme: Baseline to Month 12 post-randomization.
Assessment of longitudinal clinical progression trajectories across therapeutic platform arms using repeated-measures longitudinal modeling. Unit of Measure: Longitudinal trajectory model estimate.
Baseline to Month 12 post-randomization.
Regression analysis of predictors of clinical progression across platform arms
Tidsramme: Baseline to Month 12 post-randomization.
Assessment of clinical, physiological, and inflammatory predictors of longitudinal clinical progression across therapeutic platform arms using regression analysis. Unit of Measure: Regression coefficient estimate.
Baseline to Month 12 post-randomization.
Correlation analysis of C-reactive protein change and forced vital capacity decline across platform arms
Tidsramme: Baseline to Month 12 post-randomization.
Assessment of the correlation between longitudinal C-reactive protein change and forced vital capacity decline across therapeutic platform arms. Unit of Measure: Correlation coefficient.
Baseline to Month 12 post-randomization.
Longitudinal oxygen saturation change in the pirfenidone combination therapy domain
Tidsramme: Baseline to Month 12 post-randomization.
Comparison of longitudinal oxygen saturation change between the Pirfenidone Therapy arm and the Pirfenidone Plus Azithromycin Therapy arm during follow-up. Unit of Measure: Oxygen saturation (%).
Baseline to Month 12 post-randomization.
Treatment tolerability in the pirfenidone combination therapy domain
Tidsramme: Baseline to Month 12 post-randomization.
Comparison of treatment tolerability and drug-related adverse effects between the Pirfenidone Therapy arm and the Pirfenidone Plus Azithromycin Therapy arm during follow-up. Unit of Measure: Percentage of participants with treatment-related adverse events.
Baseline to Month 12 post-randomization.
Health-related quality of life change across therapeutic platform arms
Tidsramme: Baseline to Month 12 post-randomization.
Assessment of longitudinal change in King's Brief Interstitial Lung Disease (K-BILD) questionnaire scores across therapeutic platform arms. The K-BILD score ranges from 0 to 100, with higher scores indicating better health-related quality of life. Unit of Measure: K-BILD score (0-100 scale).
Baseline to Month 12 post-randomization.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Assiut University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: ahmad M shaddad, Assiut university-Faculty of Medicine

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. juni 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. januar 2027

Studieafslutning (Anslået)

28. februar 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. april 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. maj 2023

Først opslået (Faktiske)

6. maj 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. maj 2026

Sidst verificeret

1. maj 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2516771716

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner