Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Azitromicina no Manejo de Pacientes com Exacerbação Aguda de Fibrose Pulmonar Idiopática

11 de maio de 2026 atualizado por: Ahmad Shaddad, Assiut University

Papel da Azitromicina Complementar no Manejo de Pacientes com Exacerbação Aguda de Fibrose Pulmonar Idiopática

O estudo avaliará o papel do uso de azitromicina no manejo da exacerbação aguda da fibrose pulmonar idiopática

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A fibrose pulmonar idiopática (FPI) é uma doença pulmonar fibrótica progressiva e irreversível com um curso variável da doença. A maioria dos pacientes com FPI tem um curso clínico relativamente lento, mas até 15% dos pacientes apresentam uma exacerbação aguda da FPI (AE-FPI) a cada ano, definida como uma piora aguda ou desenvolvimento de dispneia e nova anormalidade em vidro fosco bilateral e/ ou consolidação em tomografia computadorizada de alta resolução (TCAR). Um levantamento epidemiológico recente de pacientes japoneses com FPI mostrou que a causa mais comum de morte foi EA-FPI.

O resultado de AE-IPF é muito ruim. A taxa de mortalidade relatada em 1 mês é de aproximadamente 60%, e a taxa de mortalidade intra-hospitalar relatada varia de 50 a 60%.

AE-IPF carece de um tratamento farmacêutico eficaz. As diretrizes atuais recomendam que a maioria dos pacientes com EA-FPI seja tratada com corticosteróides, mas nenhum estudo controlado apóia essa recomendação. O Grupo de Trabalho Internacional propôs recentemente uma definição revisada e critérios diagnósticos para EA-FPI. Critérios diagnósticos anteriores. recomendou a estrita exclusão de outras causas de piora aguda da doença respiratória, mas novos critérios permitiram que os médicos incluíssem pacientes com EA desencadeada além da EA-FPI idiopática.

Em estudos de tratamento e resultados de EA-FPI, quase todos os pacientes receberam antibióticos empíricos além de corticosteróides, apesar da falta de estudos controlados mostrando o benefício do tratamento empírico.

A azitromicina é um macrólido com propriedades imunomoduladoras e efeitos anti-inflamatórios. Relatórios anteriores descreveram a eficácia dos macrolídeos em pacientes com doenças graves, como pneumonia grave e lesão pulmonar aguda. Até 2011, a eritromicina era o único macrólido que podia ser usado por injeção intravenosa no Japão. Ainda assim, a eritromicina tem muitos efeitos colaterais e interações medicamentosas, por isso não usamos rotineiramente eritromicina intravenosa na prática clínica diária. Nos casos de suspeita de EA-FPI, usamos antibióticos à base de quinolonas. A azitromicina intravenosa foi aprovada para uso clínico desde setembro de 2011 no Japão. A azitromicina é mais segura e fácil de usar do que a eritromicina e, desde a publicação do relato de Walkey, usamos rotineiramente a azitromicina para pacientes com insuficiência respiratória aguda desde julho de 2012. Relatamos anteriormente que a azitromicina intravenosa foi associada a melhores resultados em pacientes com EA de pneumonia intersticial fibrosante crônica. No entanto, esse relato teve duas grandes limitações: o número muito pequeno de pacientes tratados com azitromicina e a inclusão de pacientes com pneumonia intersticial inespecífica e pneumonia de hipersensibilidade crônica.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

1000

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Egito
      • Asyut, Egito, 71515
        • Recrutamento
        • Assiut university-Faculty of Medicine
        • Contato:
      • Asyut, Egito
        • Ativo, não recrutando
        • Faculty of Medicine Assuit University

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Os pacientes serão elegíveis para inscrição se forem diagnosticados com exacerbação leve de FPI e admitidos no Departamento de Torácico da Universidade de Assiut, necessitando de suporte ventilatório sem ventilação mecânica invasiva.

Critério de exclusão:

  • Idade: menos de 18 anos.
  • Pacientes com qualquer gravidade diferente de leve Exacerbação aguda de FPI
  • Pacientes com MSCT com padrão radiológico em vez de PIU
  • Pacientes instáveis ​​precisam de ventilação mecânica ou internação em UTIR
  • Pacientes com falência de órgãos-alvo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Grupo de terapia convencional
Os pacientes receberão tratamento convencional para exacerbação aguda de FPI, incluindo corticoterapia de pulso e tratamento de suporte e oxigenoterapia.
Medicamento: Metilprednisolona
metilprednisolona 500 mg dose única diária intravenosa por três dias
Outros nomes:
  • metilprednisolona 500mg
Experimental: Add-on Azithromycin
Patients will receive conventional therapy and Add-on Azithromycin 500 mg single daily dose for five days then Patients will receive conventional treatment and early adjunctive azithromycin according to the study treatment protocol. Azithromycin will be administered as a 500 mg oral dose three times weekly during longitudinal follow-up according to tolerability and standard clinical safety monitoring. This arm represents the early inflammatory intervention strategy targeting inflammatory disease behavior in idiopathic pulmonary fibrosis.
Medicamento: Metilprednisolona
metilprednisolona 500 mg dose única diária intravenosa por três dias
Outros nomes:
  • metilprednisolona 500mg
Medicamento: Azithromycin
A single daily oral dose of azithromycin 500 mg for five days during acute exacerbation, followed by azithromycin 500 mg orally three times weekly as maintenance therapy during longitudinal follow-up according to tolerability and standard clinical safety monitoring.
Outros nomes:
  • azitromicina 500 mg comprimido oral
Comparador Ativo: Pirfenidone Therapy
Pirfenidone will be administered according to the standard full-dose protocol as 801 mg orally three times daily, corresponding to a total daily dose of 2403 mg/day. This regimen is equivalent to nine 267 mg tablets/capsules per day, given as three tablets/capsules three times daily, according to tolerability and standard safety monitoring.
Medicamento: Pirfenidone
Pirfenidone will be administered according to the standard full-dose protocol as 801 mg orally three times daily, equivalent to a total daily dose of 2403 mg/day, administered as three 267 mg tablets/capsules three times daily according to tolerability and standard clinical safety monitoring.
Outros nomes:
  • Pirfenidone 267 mg oral tablet/capsule
Experimental: Pirfenidone Plus Azithromycin Therapy
Patients will receive pirfenidone therapy according to the standard full-dose protocol: 801 mg orally three times daily, equivalent to a total daily dose of 2403 mg/day, administered as three 267 mg tablets/capsules three times daily, combined with adjunctive azithromycin administered as a 500 mg oral dose three times weekly according to the study treatment protocol and standard safety monitoring.
Medicamento: Azithromycin
A single daily oral dose of azithromycin 500 mg for five days during acute exacerbation, followed by azithromycin 500 mg orally three times weekly as maintenance therapy during longitudinal follow-up according to tolerability and standard clinical safety monitoring.
Outros nomes:
  • azitromicina 500 mg comprimido oral
Medicamento: Pirfenidone
Pirfenidone will be administered according to the standard full-dose protocol as 801 mg orally three times daily, equivalent to a total daily dose of 2403 mg/day, administered as three 267 mg tablets/capsules three times daily according to tolerability and standard clinical safety monitoring.
Outros nomes:
  • Pirfenidone 267 mg oral tablet/capsule

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Hospital stay
Prazo: 5-10 Days ( Days of Hospital admission until improvement and discharge)
the main aim of the study to assess the hospital stay expressed in days in the Add-on Azithromycin 500 mg single oral daily dose in comparison to the conventional therapy group only
5-10 Days ( Days of Hospital admission until improvement and discharge)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração nas medidas de resultados clínicos estratificadas por gravidade da SCALE-IPF
Prazo: Desde a randomização (Dia 1) até ao Mês 3 após a inscrição.

Avaliar a resposta ao tratamento e a progressão a curto prazo dos doentes com AE-IPF nos diferentes estratos de gravidade basal, conforme definido pela classificação SCALE-IPF (bloqueada em abril de 2023).

Os resultados incluem melhoria na oxigenação, resolução radiológica e necessidade de hospitalização.

Isto irá avaliar se os estratos basais da SCALE-IPF se correlacionam com a resposta terapêutica e a estabilidade clínica.
Desde a randomização (Dia 1) até ao Mês 3 após a inscrição.
Associação entre a gravidade da SCALE-IPF e a mortalidade de um ano
Prazo: Da linha de base até 12 meses após a randomização.

Determinar se a gravidade basal do SCALE-IPF prevê independentemente a mortalidade por todas as causas aos 12 meses após exacerbação aguda em ambos os braços de tratamento.

Esta análise fornece a validação do gradiente prognóstico do SCALE-IPF dentro de um quadro randomizado.
Da linha de base até 12 meses após a randomização.
Correlação entre a resposta à azitromicina e os clusters fenotípicos de IPIM
Prazo: Desde a linha de base até aos 12 meses após a aleatorização.
Análise comparativa dos resultados do tratamento em clusters fenotípicos definidos pelo IPIM
Desde a linha de base até aos 12 meses após a aleatorização.
Sobrevivência livre de eventos através dos estratos SCALE-IPF
Prazo: Da linha de base aos 12 meses após a randomização.
Compare a sobrevivência livre de eventos (ausência de AE recorrente, hospitalização ou morte) entre os grupos de azitromicina e controlo através das categorias de gravidade definidas pela SCALE.
Da linha de base aos 12 meses após a randomização.

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Validação analítica do SCALE-IPF e IPIM na coorte aleatorizada AE-IPF
Prazo: Baseline até 12 meses após a randomização.
Avaliar o desempenho, calibração e concordância clínica dos dois quadros institucionais - SCALE-IPF (classificador de randomização) e IPIM (modelo fenotípico descritivo) - na população do ensaio randomizado com azitromicina.
Baseline até 12 meses após a randomização.
Exacerbation frequency in the pirfenidone combination therapy domain
Prazo: Baseline to Month 12 post-randomization.
Comparison of acute exacerbation frequency between the Pirfenidone Therapy arm and the Pirfenidone Plus Azithromycin Therapy arm during longitudinal follow-up. Unit of Measure: Number of exacerbation events per participant.
Baseline to Month 12 post-randomization.
Forced vital capacity decline in the pirfenidone combination therapy domain
Prazo: Baseline to Month 12 post-randomization.
Comparison of longitudinal forced vital capacity decline between the Pirfenidone Therapy arm and the Pirfenidone Plus Azithromycin Therapy arm. Unit of Measure: Forced vital capacity (% predicted).
Baseline to Month 12 post-randomization.
Hospitalization frequency in the pirfenidone combination therapy domain
Prazo: Baseline to Month 12 post-randomization.
Comparison of hospitalization frequency related to respiratory deterioration between the Pirfenidone Therapy arm and the Pirfenidone Plus Azithromycin Therapy arm. Unit of Measure: Percentage of participants.
Baseline to Month 12 post-randomization.
Mortality in the pirfenidone combination therapy domain
Prazo: Baseline to Month 12 post-randomization.
Comparison of all-cause mortality between the Pirfenidone Therapy arm and the Pirfenidone Plus Azithromycin Therapy arm during longitudinal follow-up. Unit of Measure: Percentage of participants.
Baseline to Month 12 post-randomization.
Event-free survival in the azithromycin timing intervention domain
Prazo: Baseline to Month 12 post-randomization.
Comparison of event-free survival between the Conventional/Delayed Azithromycin Strategy arm and the Early Azithromycin Strategy arm. Unit of Measure: Time-to-event outcome (days).
Baseline to Month 12 post-randomization.
Disease progression in the azithromycin timing intervention domain
Prazo: Baseline to Month 12 post-randomization.
Comparison of longitudinal disease progression between the Conventional/Delayed Azithromycin Strategy arm and the Early Azithromycin Strategy arm. Unit of Measure: Percentage of participants with clinical progression.
Baseline to Month 12 post-randomization.
SCALE-IPF stratified clinical outcomes across therapeutic platform arms
Prazo: Baseline to Month 12 post-randomization.
Assessment of clinical outcomes across predefined SCALE-IPF (severity classification and lung evaluation for prognosis in idiopathic pulmonary fibrosis score) severity strata within all therapeutic platform arms. Unit of Measure: Percentage of participants.
Baseline to Month 12 post-randomization.
IPIM phenotype-treatment interaction across therapeutic platform arms
Prazo: Baseline to Month 12 post-randomization.
Assessment of treatment-response variation across IPIM-defined phenotypic groups within all therapeutic platform arms. Unit of Measure: Percentage of participants.
Baseline to Month 12 post-randomization.
C-reactive protein levels in the pirfenidone combination therapy domain
Prazo: Baseline to Month 12 post-randomization.
Comparison of longitudinal C-reactive protein levels between the Pirfenidone Therapy arm and the Pirfenidone Plus Azithromycin Therapy arm during follow-up. Unit of Measure: C-reactive protein (mg/L).
Baseline to Month 12 post-randomization.
Indirect mediation effect of C-reactive protein on azithromycin-associated clinical progression across platform arms
Prazo: Baseline to Month 12 post-randomization.
Assessment of the indirect mediation effect of longitudinal C-reactive protein change on the association between azithromycin exposure and clinical progression across therapeutic platform arms using mediation analysis. Unit of Measure: Standardized indirect mediation effect estimate.
Baseline to Month 12 post-randomization.
Joint modeling of forced vital capacity decline and acute exacerbation risk across platform arms
Prazo: Baseline to Month 12 post-randomization.
Assessment of the association between longitudinal forced vital capacity decline and acute exacerbation risk across therapeutic platform arms using joint longitudinal-event modeling. Unit of Measure: Joint model association estimate.
Baseline to Month 12 post-randomization.
Joint modeling of oxygen saturation decline and acute exacerbation risk across platform arms
Prazo: Baseline to Month 12 post-randomization.
Assessment of the association between longitudinal oxygen saturation decline and acute exacerbation risk across therapeutic platform arms using joint longitudinal-event modeling. Unit of Measure: Joint model association estimate.
Baseline to Month 12 post-randomization.
Joint modeling of C-reactive protein change and acute exacerbation risk across platform arms
Prazo: Baseline to Month 12 post-randomization.
Assessment of the association between longitudinal C-reactive protein change and acute exacerbation risk across therapeutic platform arms using joint longitudinal-event modeling. Unit of Measure: Joint model association estimate.
Baseline to Month 12 post-randomization.
Effect size of azithromycin exposure on clinical progression across platform arms
Prazo: Baseline to Month 12 post-randomization.
Estimation of the standardized effect size for the association between azithromycin exposure and clinical progression across therapeutic platform arms. Unit of Measure: Standardized effect size.
Baseline to Month 12 post-randomization.
Change-point analysis of azithromycin-associated clinical progression across platform arms
Prazo: Baseline to Month 12 post-randomization.
Assessment of temporal change-points in clinical progression patterns associated with azithromycin exposure across therapeutic platform arms using longitudinal change-point analysis. Unit of Measure: Estimated temporal change-point (days).
Baseline to Month 12 post-randomization.
Longitudinal modeling of clinical progression across therapeutic platform arms
Prazo: Baseline to Month 12 post-randomization.
Assessment of longitudinal clinical progression trajectories across therapeutic platform arms using repeated-measures longitudinal modeling. Unit of Measure: Longitudinal trajectory model estimate.
Baseline to Month 12 post-randomization.
Regression analysis of predictors of clinical progression across platform arms
Prazo: Baseline to Month 12 post-randomization.
Assessment of clinical, physiological, and inflammatory predictors of longitudinal clinical progression across therapeutic platform arms using regression analysis. Unit of Measure: Regression coefficient estimate.
Baseline to Month 12 post-randomization.
Correlation analysis of C-reactive protein change and forced vital capacity decline across platform arms
Prazo: Baseline to Month 12 post-randomization.
Assessment of the correlation between longitudinal C-reactive protein change and forced vital capacity decline across therapeutic platform arms. Unit of Measure: Correlation coefficient.
Baseline to Month 12 post-randomization.
Longitudinal oxygen saturation change in the pirfenidone combination therapy domain
Prazo: Baseline to Month 12 post-randomization.
Comparison of longitudinal oxygen saturation change between the Pirfenidone Therapy arm and the Pirfenidone Plus Azithromycin Therapy arm during follow-up. Unit of Measure: Oxygen saturation (%).
Baseline to Month 12 post-randomization.
Treatment tolerability in the pirfenidone combination therapy domain
Prazo: Baseline to Month 12 post-randomization.
Comparison of treatment tolerability and drug-related adverse effects between the Pirfenidone Therapy arm and the Pirfenidone Plus Azithromycin Therapy arm during follow-up. Unit of Measure: Percentage of participants with treatment-related adverse events.
Baseline to Month 12 post-randomization.
Health-related quality of life change across therapeutic platform arms
Prazo: Baseline to Month 12 post-randomization.
Assessment of longitudinal change in King's Brief Interstitial Lung Disease (K-BILD) questionnaire scores across therapeutic platform arms. The K-BILD score ranges from 0 to 100, with higher scores indicating better health-related quality of life. Unit of Measure: K-BILD score (0-100 scale).
Baseline to Month 12 post-randomization.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Assiut University

Investigadores

  • Investigador principal: ahmad M shaddad, Assiut university-Faculty of Medicine

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de junho de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

1 de janeiro de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

28 de fevereiro de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

23 de abril de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

2 de maio de 2023

Primeira postagem (Real)

6 de maio de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

13 de maio de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

11 de maio de 2026

Última verificação

1 de maio de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2516771716

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever