Azitromicina en el manejo de pacientes con exacerbación aguda de fibrosis pulmonar idiopática
11 de mayo de 2026 actualizado por: Ahmad Shaddad, Assiut University
Papel de la azitromicina añadida en el tratamiento de pacientes con exacerbación aguda de la fibrosis pulmonar idiopática
El estudio evaluará el papel del uso de azitromicina en el tratamiento de la exacerbación aguda de la fibrosis pulmonar idiopática
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La fibrosis pulmonar idiopática (FPI) es una enfermedad pulmonar fibrótica progresiva e irreversible con un curso variable de la enfermedad. La mayoría de los pacientes con FPI tienen un curso clínico relativamente lento, pero hasta el 15 % de los pacientes experimentan una exacerbación aguda de la FPI (AE-FPI) cada año, definida como un empeoramiento agudo o desarrollo de disnea y nueva anomalía bilateral en vidrio deslustrado y/o o consolidación en tomografía computarizada de alta resolución (HRCT). Una encuesta epidemiológica reciente de pacientes japoneses con FPI mostró que la causa más común de muerte fue la AE-FPI.
El resultado de AE-IPF es muy pobre. La tasa de mortalidad de 1 mes informada es de aproximadamente 60%, y la tasa de mortalidad hospitalaria informada varía de 50 a 60%.
La AE-IPF carece de un tratamiento farmacológico eficaz. Las pautas actuales recomiendan que la mayoría de los pacientes con AE-IPF deben ser tratados con corticosteroides, pero ningún ensayo controlado respalda esta recomendación. El Grupo de Trabajo Internacional propuso recientemente una definición revisada y criterios de diagnóstico para AE-IPF. Criterios diagnósticos previos. recomendaron la exclusión estricta de otras causas de empeoramiento agudo de la enfermedad respiratoria, pero los nuevos criterios han permitido a los médicos incluir pacientes con EA desencadenada además de EA-FPI idiopática.
En estudios sobre el tratamiento y los resultados de AE-IPF, casi todos los pacientes recibieron antibióticos empíricos además de corticosteroides a pesar de la falta de ensayos controlados que mostraran el beneficio del tratamiento empírico.
La azitromicina es un macrólido con propiedades inmunomoduladoras y efectos antiinflamatorios. Informes anteriores han descrito la eficacia de los macrólidos en pacientes con enfermedades graves, como neumonía grave y lesión pulmonar aguda. Hasta 2011, la eritromicina era el único macrólido que podía usarse mediante inyección intravenosa en Japón. Aun así, la eritromicina tiene muchos efectos secundarios e interacciones farmacológicas, por lo que no utilizamos de forma rutinaria la eritromicina intravenosa en la práctica clínica diaria. En los casos de sospecha de AE-FPI, utilizamos antibióticos basados en quinolonas. La azitromicina intravenosa está aprobada para uso clínico desde septiembre de 2011 en Japón. La azitromicina es más segura y fácil de usar que la eritromicina y, desde la publicación del informe de Walkey, usamos azitromicina de forma rutinaria para pacientes con insuficiencia respiratoria aguda desde julio de 2012. Anteriormente informamos que la azitromicina intravenosa se asoció con mejores resultados en pacientes con EA de neumonía intersticial fibrosante crónica. Sin embargo, ese informe tenía dos limitaciones principales: el número muy pequeño de pacientes tratados con azitromicina y la inclusión de pacientes con neumonía intersticial inespecífica y neumonía por hipersensibilidad crónica.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
1000
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: ahmad M shaddad, MD
- Número de teléfono: 01111171930
- Correo electrónico: shaddad_ahmad@yahoo.com
Ubicaciones de estudio
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-
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Asyut, Egipto, 71515
- Reclutamiento
- Assiut university-Faculty of Medicine
-
Contacto:
- ahmad shaddad, MD
- Número de teléfono: 01111171930
- Correo electrónico: shaddad_ahmad@yahoo.com
-
Asyut, Egipto
- Activo, no reclutando
- Faculty of Medicine Assuit University
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes serán elegibles para la inscripción si se les diagnostica una exacerbación leve de la FPI y son admitidos en el Departamento de tórax de la Universidad de Assiut, que requieren asistencia respiratoria sin ventilación mecánica invasiva.
Criterio de exclusión:
- Edad: menos de 18 años.
- Pacientes con cualquier gravedad que no sea leve Exacerbación aguda de la FPI
- Pacientes con TCMC con patrón radiológico en lugar de NIU
- Los pacientes inestables necesitan ventilación mecánica o ingreso en la UCRI
- Pacientes con falla de órgano terminal.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Grupo de terapia convencional
Los pacientes recibirán tratamiento convencional para la exacerbación aguda de la FPI, que incluye terapia con corticosteroides en pulsos y tratamiento de apoyo, y oxigenoterapia.
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metilprednisolona 500 mg dosis diaria intravenosa única durante tres días
Otros nombres:
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Experimental: Add-on Azithromycin
Patients will receive conventional therapy and Add-on Azithromycin 500 mg single daily dose for five days then Patients will receive conventional treatment and early adjunctive azithromycin according to the study treatment protocol.
Azithromycin will be administered as a 500 mg oral dose three times weekly during longitudinal follow-up according to tolerability and standard clinical safety monitoring.
This arm represents the early inflammatory intervention strategy targeting inflammatory disease behavior in idiopathic pulmonary fibrosis.
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metilprednisolona 500 mg dosis diaria intravenosa única durante tres días
Otros nombres:
A single daily oral dose of azithromycin 500 mg for five days during acute exacerbation, followed by azithromycin 500 mg orally three times weekly as maintenance therapy during longitudinal follow-up according to tolerability and standard clinical safety monitoring.
Otros nombres:
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Comparador activo: Pirfenidone Therapy
Pirfenidone will be administered according to the standard full-dose protocol as 801 mg orally three times daily, corresponding to a total daily dose of 2403 mg/day.
This regimen is equivalent to nine 267 mg tablets/capsules per day, given as three tablets/capsules three times daily, according to tolerability and standard safety monitoring.
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Pirfenidone will be administered according to the standard full-dose protocol as 801 mg orally three times daily, equivalent to a total daily dose of 2403 mg/day, administered as three 267 mg tablets/capsules three times daily according to tolerability and standard clinical safety monitoring.
Otros nombres:
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Experimental: Pirfenidone Plus Azithromycin Therapy
Patients will receive pirfenidone therapy according to the standard full-dose protocol: 801 mg orally three times daily, equivalent to a total daily dose of 2403 mg/day, administered as three 267 mg tablets/capsules three times daily, combined with adjunctive azithromycin administered as a 500 mg oral dose three times weekly according to the study treatment protocol and standard safety monitoring.
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A single daily oral dose of azithromycin 500 mg for five days during acute exacerbation, followed by azithromycin 500 mg orally three times weekly as maintenance therapy during longitudinal follow-up according to tolerability and standard clinical safety monitoring.
Otros nombres:
Pirfenidone will be administered according to the standard full-dose protocol as 801 mg orally three times daily, equivalent to a total daily dose of 2403 mg/day, administered as three 267 mg tablets/capsules three times daily according to tolerability and standard clinical safety monitoring.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Hospital stay
Periodo de tiempo: 5-10 Days ( Days of Hospital admission until improvement and discharge)
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the main aim of the study to assess the hospital stay expressed in days in the Add-on Azithromycin 500 mg single oral daily dose in comparison to the conventional therapy group only
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5-10 Days ( Days of Hospital admission until improvement and discharge)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en las medidas de resultados clínicos estratificadas por gravedad de SCALE-IPF
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización (Día 1) hasta el mes 3 después de la inscripción.
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Evaluar la respuesta al tratamiento y la progresión a corto plazo de pacientes con AE-IPF en los estratos de gravedad basal definidos por la clasificación SCALE-IPF (bloqueada en abril de 2023). Los resultados incluyen la mejora en la oxigenación, la resolución radiológica y la necesidad de hospitalización. Esto evaluará si los estratos SCALE-IPF basales se correlacionan con la respuesta terapéutica y la estabilidad clínica. |
Desde la aleatorización (Día 1) hasta el mes 3 después de la inscripción.
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Asociación entre la gravedad de SCALE-IPF y la mortalidad a un año
Periodo de tiempo: Desde la línea base hasta los 12 meses después de la aleatorización.
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Determinar si la gravedad basal de SCALE-IPF predice de manera independiente la mortalidad por todas las causas a los 12 meses tras una exacerbación aguda en ambos brazos de tratamiento. Este análisis proporciona la validación del gradiente pronóstico de SCALE-IPF dentro de un marco aleatorizado. |
Desde la línea base hasta los 12 meses después de la aleatorización.
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Correlación entre la respuesta a la azitromicina y los grupos fenotípicos de IPIM
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta 12 meses después de la aleatorización.
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Análisis que compara los resultados del tratamiento en los grupos fenotípicos definidos por IPIM
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Desde el inicio hasta 12 meses después de la aleatorización.
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Supervivencia libre de eventos en los estratos de SCALE-IPF
Periodo de tiempo: Desde la línea de base hasta los 12 meses después de la aleatorización.
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Compare la supervivencia libre de eventos (ausencia de EA recurrente, hospitalización o muerte) entre los grupos de azitromicina y control a través de las categorías de gravedad definidas por SCALE.
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Desde la línea de base hasta los 12 meses después de la aleatorización.
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Validación analítica de SCALE-IPF e IPIM dentro de la cohorte aleatorizada AE-IPF
Periodo de tiempo: Desde la línea basal hasta los 12 meses después de la aleatorización.
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Evaluar el rendimiento, la calibración y la concordancia clínica de los dos marcos institucionales: SCALE-IPF (clasificador de aleatorización) e IPIM (modelo fenotípico descriptivo) dentro de la población del ensayo aleatorizado con azitromicina.
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Desde la línea basal hasta los 12 meses después de la aleatorización.
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Exacerbation frequency in the pirfenidone combination therapy domain
Periodo de tiempo: Baseline to Month 12 post-randomization.
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Comparison of acute exacerbation frequency between the Pirfenidone Therapy arm and the Pirfenidone Plus Azithromycin Therapy arm during longitudinal follow-up.
Unit of Measure: Number of exacerbation events per participant.
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Baseline to Month 12 post-randomization.
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Forced vital capacity decline in the pirfenidone combination therapy domain
Periodo de tiempo: Baseline to Month 12 post-randomization.
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Comparison of longitudinal forced vital capacity decline between the Pirfenidone Therapy arm and the Pirfenidone Plus Azithromycin Therapy arm.
Unit of Measure: Forced vital capacity (% predicted).
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Baseline to Month 12 post-randomization.
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Hospitalization frequency in the pirfenidone combination therapy domain
Periodo de tiempo: Baseline to Month 12 post-randomization.
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Comparison of hospitalization frequency related to respiratory deterioration between the Pirfenidone Therapy arm and the Pirfenidone Plus Azithromycin Therapy arm.
Unit of Measure: Percentage of participants.
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Baseline to Month 12 post-randomization.
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Mortality in the pirfenidone combination therapy domain
Periodo de tiempo: Baseline to Month 12 post-randomization.
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Comparison of all-cause mortality between the Pirfenidone Therapy arm and the Pirfenidone Plus Azithromycin Therapy arm during longitudinal follow-up.
Unit of Measure: Percentage of participants.
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Baseline to Month 12 post-randomization.
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Event-free survival in the azithromycin timing intervention domain
Periodo de tiempo: Baseline to Month 12 post-randomization.
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Comparison of event-free survival between the Conventional/Delayed Azithromycin Strategy arm and the Early Azithromycin Strategy arm.
Unit of Measure: Time-to-event outcome (days).
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Baseline to Month 12 post-randomization.
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Disease progression in the azithromycin timing intervention domain
Periodo de tiempo: Baseline to Month 12 post-randomization.
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Comparison of longitudinal disease progression between the Conventional/Delayed Azithromycin Strategy arm and the Early Azithromycin Strategy arm.
Unit of Measure: Percentage of participants with clinical progression.
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Baseline to Month 12 post-randomization.
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SCALE-IPF stratified clinical outcomes across therapeutic platform arms
Periodo de tiempo: Baseline to Month 12 post-randomization.
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Assessment of clinical outcomes across predefined SCALE-IPF (severity classification and lung evaluation for prognosis in idiopathic pulmonary fibrosis score) severity strata within all therapeutic platform arms.
Unit of Measure: Percentage of participants.
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Baseline to Month 12 post-randomization.
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IPIM phenotype-treatment interaction across therapeutic platform arms
Periodo de tiempo: Baseline to Month 12 post-randomization.
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Assessment of treatment-response variation across IPIM-defined phenotypic groups within all therapeutic platform arms.
Unit of Measure: Percentage of participants.
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Baseline to Month 12 post-randomization.
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C-reactive protein levels in the pirfenidone combination therapy domain
Periodo de tiempo: Baseline to Month 12 post-randomization.
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Comparison of longitudinal C-reactive protein levels between the Pirfenidone Therapy arm and the Pirfenidone Plus Azithromycin Therapy arm during follow-up.
Unit of Measure: C-reactive protein (mg/L).
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Baseline to Month 12 post-randomization.
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Indirect mediation effect of C-reactive protein on azithromycin-associated clinical progression across platform arms
Periodo de tiempo: Baseline to Month 12 post-randomization.
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Assessment of the indirect mediation effect of longitudinal C-reactive protein change on the association between azithromycin exposure and clinical progression across therapeutic platform arms using mediation analysis.
Unit of Measure: Standardized indirect mediation effect estimate.
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Baseline to Month 12 post-randomization.
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Joint modeling of forced vital capacity decline and acute exacerbation risk across platform arms
Periodo de tiempo: Baseline to Month 12 post-randomization.
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Assessment of the association between longitudinal forced vital capacity decline and acute exacerbation risk across therapeutic platform arms using joint longitudinal-event modeling.
Unit of Measure: Joint model association estimate.
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Baseline to Month 12 post-randomization.
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Joint modeling of oxygen saturation decline and acute exacerbation risk across platform arms
Periodo de tiempo: Baseline to Month 12 post-randomization.
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Assessment of the association between longitudinal oxygen saturation decline and acute exacerbation risk across therapeutic platform arms using joint longitudinal-event modeling.
Unit of Measure: Joint model association estimate.
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Baseline to Month 12 post-randomization.
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Joint modeling of C-reactive protein change and acute exacerbation risk across platform arms
Periodo de tiempo: Baseline to Month 12 post-randomization.
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Assessment of the association between longitudinal C-reactive protein change and acute exacerbation risk across therapeutic platform arms using joint longitudinal-event modeling.
Unit of Measure: Joint model association estimate.
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Baseline to Month 12 post-randomization.
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Effect size of azithromycin exposure on clinical progression across platform arms
Periodo de tiempo: Baseline to Month 12 post-randomization.
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Estimation of the standardized effect size for the association between azithromycin exposure and clinical progression across therapeutic platform arms.
Unit of Measure: Standardized effect size.
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Baseline to Month 12 post-randomization.
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Change-point analysis of azithromycin-associated clinical progression across platform arms
Periodo de tiempo: Baseline to Month 12 post-randomization.
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Assessment of temporal change-points in clinical progression patterns associated with azithromycin exposure across therapeutic platform arms using longitudinal change-point analysis.
Unit of Measure: Estimated temporal change-point (days).
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Baseline to Month 12 post-randomization.
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Longitudinal modeling of clinical progression across therapeutic platform arms
Periodo de tiempo: Baseline to Month 12 post-randomization.
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Assessment of longitudinal clinical progression trajectories across therapeutic platform arms using repeated-measures longitudinal modeling.
Unit of Measure: Longitudinal trajectory model estimate.
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Baseline to Month 12 post-randomization.
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Regression analysis of predictors of clinical progression across platform arms
Periodo de tiempo: Baseline to Month 12 post-randomization.
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Assessment of clinical, physiological, and inflammatory predictors of longitudinal clinical progression across therapeutic platform arms using regression analysis.
Unit of Measure: Regression coefficient estimate.
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Baseline to Month 12 post-randomization.
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Correlation analysis of C-reactive protein change and forced vital capacity decline across platform arms
Periodo de tiempo: Baseline to Month 12 post-randomization.
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Assessment of the correlation between longitudinal C-reactive protein change and forced vital capacity decline across therapeutic platform arms.
Unit of Measure: Correlation coefficient.
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Baseline to Month 12 post-randomization.
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Longitudinal oxygen saturation change in the pirfenidone combination therapy domain
Periodo de tiempo: Baseline to Month 12 post-randomization.
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Comparison of longitudinal oxygen saturation change between the Pirfenidone Therapy arm and the Pirfenidone Plus Azithromycin Therapy arm during follow-up.
Unit of Measure: Oxygen saturation (%).
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Baseline to Month 12 post-randomization.
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Treatment tolerability in the pirfenidone combination therapy domain
Periodo de tiempo: Baseline to Month 12 post-randomization.
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Comparison of treatment tolerability and drug-related adverse effects between the Pirfenidone Therapy arm and the Pirfenidone Plus Azithromycin Therapy arm during follow-up.
Unit of Measure: Percentage of participants with treatment-related adverse events.
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Baseline to Month 12 post-randomization.
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Health-related quality of life change across therapeutic platform arms
Periodo de tiempo: Baseline to Month 12 post-randomization.
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Assessment of longitudinal change in King's Brief Interstitial Lung Disease (K-BILD) questionnaire scores across therapeutic platform arms.
The K-BILD score ranges from 0 to 100, with higher scores indicating better health-related quality of life.
Unit of Measure: K-BILD score (0-100 scale).
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Baseline to Month 12 post-randomization.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: ahmad M shaddad, Assiut university-Faculty of Medicine
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de junio de 2023
Finalización primaria (Estimado)
1 de enero de 2027
Finalización del estudio (Estimado)
28 de febrero de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
23 de abril de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de mayo de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
6 de mayo de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
13 de mayo de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de mayo de 2026
Última verificación
1 de mayo de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Enfermedades Pulmonares Intersticiales
- Fibrosis pulmonar
- Fibrosis pulmonar idiopática
- Químicos orgánicos
- Preparaciones farmacéuticas
- Formas de dosificación
- Compuestos policíclicos
- Espierra
- Embarazos
- Esteroides
- Compuestos de anillo fusionado
- Macrólidos
- Lactonas
- Esparrazadienetrioles
- Eritromicina
- Policétidos
- Prednisolona
- Metilprednisolona
- Azitromicina
- pirfenidona
- Tabletas
- Cápsulas
Otros números de identificación del estudio
- 2516771716
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .