Maternal cholintilskud og afkomkognition i ungdomsårene (CholTeens)

Æg er en af ​​de rigeste kostkilder til cholin, et essentielt næringsstof, der spiller en afgørende rolle i fosterudviklingen, herunder formning af strukturen og funktionen af ​​afkommets hjerne. Ydermere viser beviser, at graviditet dramatisk øger efterspørgslen efter cholin.

Hos gnavere, der indtager standardfoder, resulterer graviditet i en udtalt udtømning af moderens cholinpuljer, hvilket indikerer, at cholinbehovet under graviditeten er øget, og at moderens og fosterets behov sandsynligvis overstiger den mængde, som mødre typisk indtager. Derudover har menneskelig forskning fra efterforskernes laboratorium fundet, at "Adequate Intake" (AI) niveauerne for cholin under graviditet, fastsat i 1998 og baseret på den mængde, der er nødvendig for at forhindre leverskade hos voksne mænd, muligvis ikke er tilstrækkelige til at opfylde krav til graviditet. Specifikt har gravide kvinder, der indtager cholin på AI-niveau, signifikant lavere cirkulerende koncentrationer af flere cholinmetabolitter sammenlignet med ikke-gravide kvinder, og selv en fordobling af moderens cholinindtag (til det dobbelte af AI) formår ikke at producere de metabolitniveauer, der observeres hos ikke-gravide kvinder . Måske vigtigst af alt, viser en betydelig mængde eksperimentel forskning i dyremodeller, at tilskud med yderligere cholin under graviditeten væsentligt forbedrer livslang hukommelse, opmærksomhed og følelsesmæssig regulering hos afkom, reducerer eller eliminerer normalt aldringsrelateret fald i kognitiv funktion og reducerer virkningen af ​​en række prænatale neurale fornærmelser (f.eks. alkoholeksponering, maternel stress).

På trods af omfattende eksperimentelle data i dyremodeller, der viser varige gavnlige virkninger af moderlig cholintilskud på afkoms hukommelse, opmærksomhed og affekt, har få undersøgelser evalueret virkningerne af at øge moderens cholinindtag hos mennesker. Desuden er resultater fra eksisterende humane undersøgelser ikke tilstrækkeligt afgørende til at ændre kostindtagsanbefalinger for graviditet. Et randomiseret cholin-fodringsforsøg fra efterforskernes laboratorium viste imidlertid gavnlige virkninger af øget moderindtagelse af cholin (930 mg/d vs. 480 mg/d) på afkommets kognitive funktion i spædbarnsalderen og i 7-års alderen (arbejde understøttet delvist af tidligere ENC-finansiering). Baseret på disse resultater foreslår efterforskerne at følge børn født af mødre, der deltager i dette forsøg, for at undersøge langsigtede virkninger af moderlig cholintilskud på børns kognition og følelsesmæssige velvære i en alder af tretten år. Dette vil være det første randomiserede kontrollerede forsøg (RCT) efter børn i teenageårene, en tid hvor tests er meget prædiktive for voksnes funktion.

Cholin er et essentielt næringsstof, der spiller en afgørende rolle i føtal neuroudvikling. Efterspørgslen efter cholin stiger markant under graviditeten, hvilket er indikeret ved en udtalt udtømning af moderens cholinpuljer, selv når kvinder indtager niveauet Adequate Intake (AI). Det er en bekymring, at færre end 10 % af kvinder i den reproduktive alder opnår det anbefalede AI-niveau, og at cholin ikke er inkluderet i standard prænatale vitaminkure.

Årtiers undersøgelser af gnavere viser, at moderens cholinindtag påvirker afkommets hjernestruktur, neurale funktion og kognitive ydeevne gennem hele livet. Maternel cholinmangel giver varig afkom kognitiv svækkelse, hvorimod øget maternel cholinindtag markant forbedrer afkommets kognition og giver udbredt neurobeskyttelse ved forskellige sygdomme og tidlige fornærmelser.

Kun 3 randomiserede kontrollerede forsøg (RCT'er) har evalueret afkoms kognition efter maternal cholintilskud (MCS) i raske humane graviditeter. Et forsøg udført i efterforskernes laboratorium viste, at MCS forbedrer afkoms kognition under spædbarn og tidlig barndom, men ingen undersøgelser har endnu fastslået, om de gavnlige virkninger observeret i den umodne menneskelige hjerne opretholdes i voksenalderen. Dette spørgsmål kan løses ved at vurdere den kognitive præstation af MCS-afkom i teenageårene, en tid, hvor mange neurokognitive tests er stærke forudsigere for den ultimative voksenfunktion.

Det planlagte studie vil udnytte den unikke mulighed for at følge op på afkommet af kvinder, der deltog i et kontrolleret fodringsstudie, der sammenligner to niveauer af cholinindtagelse under graviditeten: 480 vs 930 mg/d. Afkommet vil blive testet som 13-årig, en alder hvor kognitiv funktion forudsiger voksnes funktion. Forskerne forudsiger, at den kognitive ydeevne af børn født af kvinder, der indtager 480 mg/d (cirka AI) i løbet af sidste trimester af graviditeten, vil være dårligere end børn født af kvinder, der indtager 930 mg/d.

De forudsagte resultater tyder stærkt på, at det lave cholinindtag hos de fleste gravide kvinder hæmmer deres børns livslange kognitive funktion. Påvisning af denne effekt ville anspore til tilføjelse af cholin til standard prænatale vitaminkure - det forudsagte resultat er befolkningsdækkende forbedringer i kognitiv funktion, delvist på grund af udbredt neurobeskyttelse. Disse virkninger ville være særligt gavnlige for udsatte graviditeter og underbehandlede befolkninger.