Suplementacja choliny przez matkę i poznanie potomstwa w okresie dojrzewania (CholTeens)

Jaja są jednym z najbogatszych źródeł choliny w diecie, niezbędnego składnika odżywczego, który odgrywa kluczową rolę w rozwoju płodu, w tym w kształtowaniu struktury i funkcji mózgu potomstwa. Ponadto dowody wskazują, że ciąża dramatycznie zwiększa zapotrzebowanie na cholinę.

U gryzoni spożywających standardową karmę ciąża powoduje wyraźne wyczerpanie puli choliny matki, co wskazuje, że zapotrzebowanie na cholinę w czasie ciąży jest zwiększone, a zapotrzebowanie matki i płodu prawdopodobnie przekracza ilość zwykle spożywaną przez matki. Ponadto badania przeprowadzone na ludziach w laboratorium badaczy wykazały, że poziomy „odpowiedniego spożycia” (AI) choliny podczas ciąży, ustalone w 1998 r. i oparte na ilości potrzebnej do zapobiegania uszkodzeniom wątroby u dorosłych mężczyzn, mogą nie być wystarczające do spełnienia wymagania ciąży. W szczególności kobiety w ciąży spożywające cholinę na poziomie AI mają znacznie niższe stężenia krążących kilku metabolitów choliny w porównaniu z kobietami niebędącymi w ciąży, a nawet podwojenie spożycia choliny przez matkę (dwukrotność AI) nie daje poziomów metabolitów obserwowanych u kobiet niebędących w ciąży . Co być może najważniejsze, znaczna liczba badań eksperymentalnych na modelach zwierzęcych pokazuje, że suplementacja dodatkową choliną podczas ciąży znacznie poprawia pamięć, uwagę i regulację emocjonalną przez całe życie u potomstwa, zmniejsza lub eliminuje normalny spadek funkcji poznawczych związany ze starzeniem i zmniejsza wpływ szeregu urazów neuronalnych w okresie prenatalnym (np. ekspozycja na alkohol, stres matki).

Pomimo obszernych danych eksperymentalnych na modelach zwierzęcych wykazujących trwały korzystny wpływ suplementacji choliny przez matkę na pamięć, uwagę i afekt potomstwa, niewiele badań oceniało wpływ zwiększonego spożycia choliny przez matkę u ludzi. Ponadto wyniki istniejących badań na ludziach nie są wystarczająco rozstrzygające, aby zmienić zalecenia dotyczące spożycia w czasie ciąży. Jednak randomizowana próba karmienia choliną przeprowadzona w laboratorium badaczy wykazała korzystny wpływ zwiększonego spożycia choliny przez matkę (930 mg/d vs. 480 mg/d) na funkcje poznawcze potomstwa w okresie niemowlęcym i w wieku 7 lat poprzednie finansowanie ENC). W oparciu o te ustalenia, badacze proponują obserwację dzieci urodzonych przez matki biorące udział w tym badaniu, w celu zbadania długoterminowego wpływu suplementacji choliny przez matkę na funkcje poznawcze i samopoczucie emocjonalne dziecka w wieku trzynastu lat. Będzie to pierwsze randomizowane badanie kontrolowane (RCT) po dzieciach w okresie dojrzewania, kiedy testy są wysoce predykcyjne dla funkcjonowania dorosłych.

Cholina jest niezbędnym składnikiem odżywczym, który odgrywa kluczową rolę w rozwoju neurologicznym płodu. Zapotrzebowanie na cholinę znacznie wzrasta w czasie ciąży, na co wskazuje wyraźne wyczerpanie puli choliny u matki, nawet gdy kobiety spożywają odpowiedni poziom spożycia (AI). Niepokojący jest fakt, że mniej niż 10% kobiet w wieku rozrodczym osiąga zalecany poziom AI, a cholina nie jest uwzględniana w standardowych prenatalnych schematach witaminowych.

Dziesięciolecia badań na gryzoniach pokazują, że spożycie choliny przez matkę wpływa na strukturę mózgu potomstwa, funkcje nerwowe i zdolności poznawcze przez całe życie. Niedobór choliny matki powoduje trwałe upośledzenie funkcji poznawczych potomstwa, podczas gdy zwiększenie spożycia choliny przez matkę znacznie poprawia funkcje poznawcze potomstwa i zapewnia powszechną neuroprotekcję w różnych chorobach i wczesnych urazach.

Tylko 3 randomizowane badania kontrolne (RCT) oceniały funkcje poznawcze potomstwa po suplementacji choliny przez matkę (MCS) w zdrowych ciążach u ludzi. Jedno badanie przeprowadzone w laboratorium badaczy wykazało, że MCS poprawia zdolności poznawcze potomstwa w okresie niemowlęcym i we wczesnym dzieciństwie, ale żadne badania nie wykazały jeszcze, czy korzystne efekty obserwowane w niedojrzałym ludzkim mózgu utrzymują się w wieku dorosłym. Na to pytanie można odpowiedzieć, oceniając zdolności poznawcze potomstwa MCS w okresie dojrzewania, kiedy wiele testów neurokognitywnych jest silnymi predyktorami ostatecznego funkcjonowania dorosłego.

W planowanym badaniu wykorzystana zostanie wyjątkowa możliwość obserwacji potomstwa kobiet, które wzięły udział w kontrolowanym badaniu żywieniowym porównującym dwa poziomy spożycia choliny w czasie ciąży: 480 vs 930 mg/d. Potomstwo zostanie przetestowane w wieku 13 lat, w wieku, w którym funkcjonowanie poznawcze przewiduje funkcjonowanie dorosłego. Badacze przewidują, że zdolności poznawcze dzieci urodzonych przez kobiety spożywające 480 mg/d (w przybliżeniu AI) w ostatnim trymestrze ciąży będą gorsze niż dzieci urodzonych przez kobiety spożywające 930 mg/d.

Przewidywane wyniki zdecydowanie wskazywałyby, że niskie spożycie choliny przez większość kobiet w ciąży utrudnia funkcjonowanie poznawcze ich dzieci przez całe życie. Wykazanie tego efektu zachęciłoby do dodania choliny do standardowych prenatalnych schematów witaminowych - przewidywanym rezultatem byłaby poprawa funkcjonowania poznawczego w całej populacji, częściowo z powodu szeroko rozpowszechnionej neuroprotekcji. Efekty te byłyby szczególnie korzystne dla zagrożonych ciąż i populacji niedostatecznie leczonych.