Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af CTO1681 til forebyggelse og behandling af CRS hos DLBCL-patienter, der modtager CAR T-celleterapi

27. august 2026 opdateret af: CytoAgents, Inc.

Fase 1B/2A-undersøgelse af CTO1681 til forebyggelse og behandling af cytokinfrigivelsessyndrom hos patienter med diffust stort B-cellet lymfom, der modtager kimærisk antigenreceptor-T-celleterapi

Dette er en interventionel undersøgelse for at evaluere brugen af ​​CTO1681 til at forebygge eller reducere CAR T-celle-inducerede toksiciteter som cytokinfrigivelsessyndrom (CRS). Denne undersøgelse vil inkludere voksne patienter med DLBCL, som er planlagt til at modtage CD19-rettet CAR T-cellebehandling.

Første fase af undersøgelsen vil være åben etiket med dosisoptrapning. Deltagerne vil begynde at tage CTO1681 lige før de får deres CAR T-cellebehandling og fortsætte med at tage studielægemidlet tre gange dagligt i i alt 15 dage.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Den første fase af studiet vil være en åben-label, dosiseskalering, sikkerhedsvurdering i en gruppe af patienter, og vil også indsamle data for at undersøge den potentielle fordel ved CTO1681, der er påbegyndt før CAR T-cellebehandling, til at forebygge eller reducere visse toksiciteter eller bivirkninger forbundet med CAR T-celleterapi, såsom cytokinfrigivelsessyndrom (CRS).

Deltagerne vil begynde at tage CTO1681 lige før de får deres CAR T-cellebehandling og fortsætte med at tage studielægemidlet tre gange dagligt i i alt 15 dage.

Deltagerne vil give blodprøver på bestemte punkter gennem hele undersøgelsen. Derudover vil der blive udført urinprøver, EKG'er, scanninger og andre medicinske evalueringer, der er forbundet med CAR T-cellebehandlingen og/eller nødvendige for at verificere undersøgelsens egnethed. Deltagerne vil blive overvåget for sikkerhed og effekt i 43 dage og vil derefter have opfølgning for at fortsætte med at monitorere for sikkerhed og monitorere for tumorrespons i op til 6 måneder for fase 1.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

54

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • Rekruttering
        • University of California, Irvine - Chao Family Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Stefan Ciurea, MD
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Forenede Stater, 30912
        • Rekruttering
        • Georgia Cancer Center at Augusta University
        • Ledende efterforsker:
          • Yenny Moreno, MD
        • Kontakt:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Rekruttering
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Jon Arnason, MD
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27705
        • Rekruttering
        • Duke Cancer Institute
        • Ledende efterforsker:
          • Chenyu Lin, MD
        • Kontakt:
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • Rekruttering
        • University of Pittsburgh Medical Center
        • Ledende efterforsker:
          • Alison Sehgal, MD
        • Kontakt:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Rekruttering
        • Fred Hutchinson Cancer Center
        • Ledende efterforsker:
          • Jordan Gauthier, MD, MSc
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder 18 år eller ældre.
  2. Gennemgået leukaferese og er planlagt til at modtage protokolspecificeret kommercielt tilgængelig axicabtagene ciloleucel CD19-styret CAR T-cellebehandling for DLBCL uden kortikosteroidprofylakse for CRS og/eller ICANS. Patienter, der er kvalificerede til undersøgelse, skal have recidiverende eller refraktær DLBCL efter mindst to tidligere linjer med systemisk terapi.
  3. Opfyldte alle inklusionskriterier for CAR T-celleterapi i henhold til institutionelle retningslinjer.

  4. Tilstrækkelig organfunktion defineret som:

    1. Estimeret kreatininclearance pr. Cockroft Gault-formel ≥ 60 mL/min.
    2. Serum alanin aminotransferase/aspartat aminotransferase ≤ 2,5 × ULN.
    3. Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN.
    4. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥ 40 % ved ekkokardiogram eller multigated erhvervelse og ingen klinisk signifikant perikardiel effusion.
    5. Blodplader ≥ 50.000/mm3.
    6. Absolut neutrofiltal > 1000/μL.
    7. Absolut lymfocyttal > 100/μL.
  5. Dokumenteret målbar lymfom sygdom tilstrækkelig til at bedømme efter Lugano Criteria.
  6. Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus 0 til 1.
  7. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder og alle mandlige deltagere skal acceptere at bruge Investigator-godkendte præventionsmetoder, mens de er på studielægemidlet og i 30 dage derefter.
  8. Patienter, der er villige til at give skriftligt informeret samtykke før procedurerne forud for dosering, eller patienter, som har en juridisk repræsentant, der er i stand til at give informeret samtykke på deres vegne.

Ekskluderingskriterier:

  1. Enhver cytotoksisk kemoterapi inden for 14 dage før leukaferese.
  2. Klinisk signifikante malabsorptionssyndromer og synkebesvær, som er utilstrækkeligt kontrolleret med medicin (f.eks. odynofagi, dysfagi, gastroøsofageal reflukssygdom) i henhold til Investigators vurdering.

  3. Grad 2 eller større elektrolytubalance, ifølge CTCAE v5.0:

    1. Kalium < 3,0 eller > 5,5 mmol/L
    2. Natrium < 130 eller > 150 mmol/L
    3. Calcium < 8,0 eller > 11,5 mg/dL
    4. Magnesium < 0,5 eller > 1,23 mmol/L
  4. Klinisk signifikant EKG-abnormitet ved screening eller baseline (dag -1), inklusive, men ikke begrænset til, en bekræftet QTcF-værdi > 470 msek. Patienter med QTcF-aflæsninger, der er grænseoverskridende eller svære at fortolke på grund af en tilstand, såsom bundtgrenblok, eller i dem, hvor slutningen af ​​T-bølgen er svær at måle, vil blive udelukket. Dette inkluderer også enhver grad 2 eller højere ledningsblokforstyrrelse, atriel eller ventrikulær arytmi.
  5. Anamnese med klinisk signifikant arytmi og/eller krævet antikoagulations-/trombocythæmmende behandling ved terapeutisk dosis.
  6. Enhver klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom, herunder cerebral vaskulær ulykke/slagtilfælde (< 6 måneder før tilmelding), myokardieinfarkt (< 6 måneder før tilmelding) eller ustabil angina og kongestiv hjertesvigt ≥ New York Heart Association Classification Class III .
  7. Ukontrollerede tromboemboliske hændelser eller nylig alvorlig blødning inden for de sidste 6 måneder.
  8. Kendt historie om enhver blødningsforstyrrelse.
  9. Krav om løbende terapeutiske doser af antikoagulantbehandling, trombocythæmmende eller fibrinolytiske midler (lavmolekylær heparinprofylakse er tilladt).
  10. Baseline systolisk blodtryk <100 mmHg.
  11. Anamnese med autoimmun sygdom/transplantat versus værtssygdom, der kræver immunsuppressiv terapi inden for de sidste 2 år. Imidlertid kan fysiologiske steroider (prednisonækvivalent) gives i en dosis på 5 mg eller mindre.
  12. Patienter, som efter investigatorens opfattelse sandsynligvis ikke vil overholde undersøgelsesprocedurerne eller på anden måde er uegnede til indskrivning.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: CTO1681 30 μg Samlet daglig dosis
Deltagerne får 10 μg CTO1681 oralt 3 gange dagligt (samlet daglig dosis på 30 μg) i 15 dage.
Medicin: CTO1681 10 µg
Administered 3 times daily for 15 days (initial cohort).
Eksperimentel: CTO1681 60 μg Samlet daglig dosis
Deltagerne får 20 μg CTO1681 oralt 3 gange dagligt (samlet daglig dosis på 60 μg) i 15 dage.
Medicin: CTO1681 20 μg
Administreret 3 gange dagligt i 15 dage (på hinanden følgende kohorte).
Eksperimentel: CTO1681 90 μg Samlet daglig dosis
Deltagerne får 30 μg CTO1681 oralt 3 gange dagligt (samlet daglig dosis på 90 μg) i 15 dage.
Medicin: CTO1681 30 μg
Administreret 3 gange dagligt i 15 dage (på hinanden følgende kohorte).
Eksperimentel: CTO1681 30 µg Run-in Daily Dose / 60 µg Treatment Daily Dose
Participants receive 10 µg CTO1681 orally 3 times daily (total daily dose of 30 µg) during the run-in period and then 20 µg CTO1681 orally 3 times daily (total daily dose of 60 µg) during the treatment period. The total dosing duration is up to 21 days.
Medicin: CTO1681 10 µg Run-in / 20 µg Treatment
Administered 3 times daily for up to 21 days (successive cohort).
Eksperimentel: CTO1681 60 µg Run-in Daily Dose / 90 µg Treatment Daily Dose
Participants receive 20 µg CTO1681 orally 3 times daily (total daily dose of 60 µg) during the run-in period and then 30 µg CTO1681 orally 3 times daily (total daily dose of 90 µg) during the treatment period. The total dosing duration is up to 21 days.
Medicin: CTO1681 20 µg Run-in / 30 µg Treatment
Administered three times daily for up to 21 days (successive cohort).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af bivirkninger (AE'er)
Tidsramme: 6 måneder efter behandlingsstart
AE'er bedømt af CTCAE v5.0
6 måneder efter behandlingsstart

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af CRS (enhver grad)
Tidsramme: 6 måneder efter behandlingsstart
CRS bedømt af ASTCT Consensus Grading
6 måneder efter behandlingsstart
Forekomst af ICANS (enhver grad)
Tidsramme: 6 måneder efter behandlingsstart
ICANS bedømt af ASTCT Consensus Grading
6 måneder efter behandlingsstart
Hyppighed af indlæggelser
Tidsramme: 6 måneder efter behandlingsstart
Uplanlagte indlæggelser
6 måneder efter behandlingsstart
Brug af andre anticytokinbehandlinger
Tidsramme: 6 måneder efter behandlingsstart
Brug af andre cytokin-reducerende terapier end CTO1681
6 måneder efter behandlingsstart
Proinflammatoriske cytokinniveauer
Tidsramme: 6 måneder efter behandlingsstart
Koncentration af proinflammatoriske cytokiner i blodet
6 måneder efter behandlingsstart
Koncentration af CTO1681
Tidsramme: Baseline, dag 0, dag 2, dag 4, dag 6, dag 13
Koncentration af CTO1681 i blodet
Baseline, dag 0, dag 2, dag 4, dag 6, dag 13
CAR T-celle koncentration i blodet
Tidsramme: 6 måneder efter behandlingsstart
Koncentration af CAR T-celle målt ved hjælp af ddPCR
6 måneder efter behandlingsstart
CAR T-cell antitumor response
Tidsramme: 6 months following the start of treatment
Antitumor response assessment using the Lugano or International Myeloma Working Group (IMWG) Criteria
6 months following the start of treatment

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

CytoAgents, Inc.

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Studiestol: Mike Howell, PhD, CytoAgents, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

28. december 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juni 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. juni 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. april 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. juni 2023

Først opslået (Faktiske)

15. juni 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

31. august 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. august 2026

Sidst verificeret

1. august 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CTA-2101
  • R44CA295189 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner