CAR T細胞療法を受けているDLBCL患者におけるCRSの予防と治療のためのCTO1681の研究

包含基準:

1. 年齢は18歳以上。
2. 白血球除去療法を受けており、CRSおよび/またはICANSに対するコルチコステロイド予防は行わずに、DLBCLに対してプロトコルに指定された市販のaxicabtagene ciloleucel CD19指向性CAR T細胞療法を受ける予定である。 研究の対象となる患者は、少なくとも2回の全身療法を受けた後に再発または難治性のDLBCLを患っていなければならない。
3. 施設のガイドラインに従ってCAR T細胞療法のすべての包含基準を満たしている。

4. 適切な臓器機能は次のように定義されます。

   1. Cockroft Gault フォーミュラごとの推定クレアチニン クリアランス ≥ 60 mL/min。
   2. 血清アラニンアミノトランスフェラーゼ/アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ ≤ 2.5 × ULN。
   3. 総ビリルビン ≤ 1.5 × ULN。
   4. 心エコー図またはマルチゲート収集で左心室駆出率が 40% 以上で、臨床的に重大な心嚢液貯留がない。
   5. 血小板数 ≥ 50,000/mm3。
   6. 絶対好中球数 > 1000/μL。
   7. 絶対リンパ球数 > 100/μL。
5. ルガーノ基準で判断するのに十分な、記録された測定可能なリンパ腫疾患。
6. 東部協力腫瘍学グループのパフォーマンス ステータス 0 ～ 1。
7. 妊娠の可能性のある女性参加者およびすべての男性参加者は、治験薬の投与中およびその後30日間、治験責任医師が承認した避妊方法を使用することに同意しなければなりません。
8. 投与前処置の前に書面によるインフォームド・コンセントを提供する意思のある患者、または自分に代わってインフォームド・コンセントを提供できる法定代理人がいる患者。

除外基準:

1. -白血球除去前の14日以内に細胞傷害性化学療法を受けている。
2. 治験責任医師の評価による、薬物療法では不十分にコントロールできない臨床的に重大な吸収不良症候群および嚥下困難（例、嚥下痛、嚥下障害、胃食道逆流症）。

3. CTCAE v5.0 によるグレード 2 以上の電解質の不均衡:

   1. カリウム < 3.0 または > 5.5 mmol/L
   2. ナトリウム < 130 または > 150 mmol/L
   3. カルシウム < 8.0 または > 11.5 mg/dL
   4. マグネシウム < 0.5 または > 1.23 mmol/L
4. スクリーニングまたはベースライン（-1日目）での臨床的に重大なECG異常。これには、確認されたQTcF値> 470ミリ秒が含まれますが、これに限定されません。 QTcF 測定値が境界線に達している患者、または脚ブロックなどの症状により解釈が困難な患者、または T 波の終わりの測定が困難な患者は除外されます。 これには、グレード 2 以上の伝導ブロック障害、心房性不整脈、または心室性不整脈も含まれます。
5. 臨床的に重大な不整脈の病歴、および/または治療用量での抗凝固/抗血小板治療を必要とする。
6. -脳血管障害/脳卒中（登録前6か月未満）、心筋梗塞（登録前6か月未満）または不安定狭心症、およびうっ血性心不全を含む、臨床的に重大な（すなわち、活動性の）心血管疾患≧ニューヨーク心臓協会分類クラスIII 。
7. 過去6か月以内に制御されていない血栓塞栓症イベントまたは最近の重度の出血。
8. 何らかの出血性疾患の既知の病歴。
9. 治療用量の抗凝固療法、抗血小板薬、線溶薬の継続的投与の必要性（低分子量ヘパリンによる予防は許可されています）。
10. ベースライン収縮期血圧 <100 mmHg。
11. 過去2年以内の免疫抑制療法を必要とする自己免疫疾患/移植片対宿主病の病歴。 ただし、生理的ステロイド（プレドニゾン相当）は 5 mg 以下の用量で投与できます。
12. 治験責任医師の意見では、研究手順に従う可能性が低い、またはその他の理由で登録に適さない患者。