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Studio di CTO1681 per la prevenzione e il trattamento della CRS nei pazienti con DLBCL sottoposti a terapia con cellule T CAR

27 agosto 2026 aggiornato da: CytoAgents, Inc.

Studio di fase 1B/2A su CTO1681 per la prevenzione e il trattamento della sindrome da rilascio di citochine in pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B sottoposti a terapia con cellule T con recettore dell'antigene chimerico

Questo è uno studio interventistico per valutare l'uso di CTO1681 nella prevenzione o riduzione delle tossicità indotte dalle cellule T CAR come la sindrome da rilascio di citochine (CRS). Questo studio arruolerà pazienti adulti con DLBCL che sono programmati per ricevere la terapia con cellule T CAR diretta contro CD19.

La prima fase dello studio sarà in aperto con aumento della dose. I partecipanti inizieranno a prendere CTO1681 appena prima di ricevere la terapia con cellule CAR-T e continueranno a prendere il farmaco in studio tre volte al giorno per un totale di 15 giorni.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La prima fase dello studio sarà una valutazione della sicurezza in aperto, aumento della dose, in un gruppo di pazienti e raccoglierà anche dati per studiare il potenziale beneficio di CTO1681, iniziato prima della terapia con cellule T CAR, nella prevenzione o riduzione alcune tossicità o effetti collaterali associati alla terapia con cellule CAR-T, come la sindrome da rilascio di citochine (CRS).

I partecipanti inizieranno a prendere CTO1681 appena prima di ricevere la terapia con cellule CAR-T e continueranno a prendere il farmaco in studio tre volte al giorno per un totale di 15 giorni.

I partecipanti forniranno campioni di sangue in punti specifici durante lo studio. Inoltre, verranno eseguiti campioni di urina, ECG, scansioni e altre valutazioni mediche associate alla terapia con cellule T CAR e/o necessarie per verificare l'ammissibilità allo studio. I partecipanti saranno monitorati per la sicurezza e l'efficacia per 43 giorni, quindi avranno un follow-up per continuare a monitorare la sicurezza e monitorare la risposta del tumore fino a 6 mesi per la fase 1.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

54

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Orange, California, Stati Uniti, 92868
        • Reclutamento
        • University of California, Irvine - Chao Family Comprehensive Cancer Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Stefan Ciurea, MD
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Stati Uniti, 30912
        • Reclutamento
        • Georgia Cancer Center at Augusta University
        • Investigatore principale:
          • Yenny Moreno, MD
        • Contatto:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Reclutamento
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Jon Arnason, MD
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27705
        • Reclutamento
        • Duke Cancer Institute
        • Investigatore principale:
          • Chenyu Lin, MD
        • Contatto:
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
        • Reclutamento
        • University of Pittsburgh Medical Center
        • Investigatore principale:
          • Alison Sehgal, MD
        • Contatto:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • Reclutamento
        • Fred Hutchinson Cancer Center
        • Investigatore principale:
          • Jordan Gauthier, MD, MSc
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età 18 anni o più.
  2. È stato sottoposto a leucaferesi ed è programmato per ricevere la terapia axicabtagene ciloleucel CD19 diretta con cellule CAR-T disponibile in commercio specificata dal protocollo per DLBCL senza profilassi con corticosteroidi per CRS e/o ICANS. I pazienti eleggibili per lo studio devono avere DLBCL recidivante o refrattario dopo almeno due precedenti linee di terapia sistemica.
  3. Soddisfatti tutti i criteri di inclusione per la terapia con cellule CAR-T secondo le linee guida istituzionali.

  4. Adeguata funzione d'organo definita come:

    1. Clearance della creatinina stimato secondo la formula di Cockroft Gault ≥ 60 ml/min.
    2. Alanina aminotransferasi/aspartato aminotransferasi sierica ≤ 2,5 × ULN.
    3. Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN.
    4. Frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 40% all'ecocardiogramma o all'acquisizione multigated e nessun versamento pericardico clinicamente significativo.
    5. Piastrine ≥ 50.000/mm3.
    6. Conta assoluta dei neutrofili > 1000/μL.
    7. Conta linfocitaria assoluta > 100/μL.
  5. Malattia da linfoma misurabile documentata adeguata da giudicare secondo i criteri di Lugano.
  6. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group da 0 a 1.
  7. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile e tutti i partecipanti di sesso maschile devono accettare di utilizzare metodi di controllo delle nascite approvati dallo sperimentatore durante il trattamento con il farmaco oggetto dello studio e per i 30 giorni successivi.
  8. Pazienti che sono disposti a fornire il consenso informato scritto prima delle procedure di pre-dose, o pazienti che hanno un rappresentante legale in grado di fornire il consenso informato per loro conto.

Criteri di esclusione:

  1. Qualsiasi chemioterapia citotossica entro 14 giorni prima della leucaferesi.
  2. Sindromi da malassorbimento clinicamente significative e difficoltà di deglutizione che sono controllate in modo inadeguato con i farmaci (p. es., odinofagia, disfagia, malattia da reflusso gastroesofageo) secondo la valutazione dello sperimentatore.

  3. Squilibrio elettrolitico di grado 2 o superiore, secondo CTCAE v5.0:

    1. Potassio < 3,0 o > 5,5 mmol/L
    2. Sodio < 130 o > 150 mmol/L
    3. Calcio < 8,0 o > 11,5 mg/dL
    4. Magnesio < 0,5 o > 1,23 mmol/L
  4. Anomalia dell'ECG clinicamente significativa allo screening o al basale (giorno -1), incluso ma non limitato a, un valore QTcF confermato > 470 msec. Saranno esclusi i pazienti con letture QTcF borderline o difficili da interpretare a causa di una condizione come il blocco di branca, o in quelli in cui la fine dell'onda T è difficile da misurare. Ciò include anche qualsiasi disturbo del blocco di conduzione di Grado 2 o superiore, aritmia atriale o ventricolare.
  5. Storia di aritmia clinicamente significativa e/o necessità di trattamento anticoagulante/antipiastrinico alla dose terapeutica.
  6. Qualsiasi malattia cardiovascolare clinicamente significativa (cioè attiva), inclusi accidente vascolare cerebrale/ictus (<6 mesi prima dell'arruolamento), infarto del miocardio (<6 mesi prima dell'arruolamento) o angina instabile e insufficienza cardiaca congestizia ≥ Classe III di classificazione della New York Heart Association .
  7. Eventi tromboembolici incontrollati o emorragia grave recente negli ultimi 6 mesi.
  8. Storia nota di qualsiasi disturbo emorragico.
  9. Necessità di dosi terapeutiche in corso di terapia anticoagulante, antiaggregante piastrinica o fibrinolitica (è consentita la profilassi con eparina a basso peso molecolare).
  10. Pressione arteriosa sistolica basale <100 mmHg.
  11. - Storia di malattia autoimmune / malattia del trapianto contro l'ospite che richiede una terapia immunosoppressiva negli ultimi 2 anni. Tuttavia, gli steroidi fisiologici (equivalenti al prednisone) possono essere somministrati a una dose di 5 mg o meno.
  12. Pazienti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, difficilmente rispetterebbero le procedure dello studio o sono altrimenti non idonei all'arruolamento.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: CTO1681 Dose giornaliera totale di 30 μg
I partecipanti ricevono 10 μg di CTO1681 per via orale 3 volte al giorno (dose giornaliera totale di 30 μg) per 15 giorni.
Droga: CTO1681 10 µg
Administered 3 times daily for 15 days (initial cohort).
Sperimentale: CTO1681 Dose giornaliera totale di 60 μg
I partecipanti ricevono 20 μg di CTO1681 per via orale 3 volte al giorno (dose giornaliera totale di 60 μg) per 15 giorni.
Droga: CTO1681 20μg
Somministrato 3 volte al giorno per 15 giorni (coorte successiva).
Sperimentale: CTO1681 Dose giornaliera totale di 90 μg
I partecipanti ricevono 30 μg di CTO1681 per via orale 3 volte al giorno (dose giornaliera totale di 90 μg) per 15 giorni.
Droga: CTO1681 30μg
Somministrato 3 volte al giorno per 15 giorni (coorte successiva).
Sperimentale: CTO1681 30 µg Run-in Daily Dose / 60 µg Treatment Daily Dose
Participants receive 10 µg CTO1681 orally 3 times daily (total daily dose of 30 µg) during the run-in period and then 20 µg CTO1681 orally 3 times daily (total daily dose of 60 µg) during the treatment period. The total dosing duration is up to 21 days.
Droga: CTO1681 10 µg Run-in / 20 µg Treatment
Administered 3 times daily for up to 21 days (successive cohort).
Sperimentale: CTO1681 60 µg Run-in Daily Dose / 90 µg Treatment Daily Dose
Participants receive 20 µg CTO1681 orally 3 times daily (total daily dose of 60 µg) during the run-in period and then 30 µg CTO1681 orally 3 times daily (total daily dose of 90 µg) during the treatment period. The total dosing duration is up to 21 days.
Droga: CTO1681 20 µg Run-in / 30 µg Treatment
Administered three times daily for up to 21 days (successive cohort).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'inizio del trattamento
AE classificati da CTCAE v5.0
6 mesi dopo l'inizio del trattamento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di CRS (qualsiasi grado)
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'inizio del trattamento
CRS classificato da ASTCT Consensus Grading
6 mesi dopo l'inizio del trattamento
Incidenza di ICANS (qualsiasi grado)
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'inizio del trattamento
ICANS classificato da ASTCT Consensus Grading
6 mesi dopo l'inizio del trattamento
Incidenza dei ricoveri
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'inizio del trattamento
Ricoveri non programmati
6 mesi dopo l'inizio del trattamento
Uso di altre terapie anticitochiniche
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'inizio del trattamento
Uso di terapie attenuanti le citochine diverse da CTO1681
6 mesi dopo l'inizio del trattamento
Livelli di citochine proinfiammatorie
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'inizio del trattamento
Concentrazione di citochine proinfiammatorie nel sangue
6 mesi dopo l'inizio del trattamento
Concentrazione di CTO1681
Lasso di tempo: Basale, giorno 0, giorno 2, giorno 4, giorno 6, giorno 13
Concentrazione di CTO1681 nel sangue
Basale, giorno 0, giorno 2, giorno 4, giorno 6, giorno 13
Concentrazione di cellule CAR-T nel sangue
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'inizio del trattamento
Concentrazione di cellule CAR-T misurata mediante ddPCR
6 mesi dopo l'inizio del trattamento
CAR T-cell antitumor response
Lasso di tempo: 6 months following the start of treatment
Antitumor response assessment using the Lugano or International Myeloma Working Group (IMWG) Criteria
6 months following the start of treatment

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

CytoAgents, Inc.

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Cattedra di studio: Mike Howell, PhD, CytoAgents, Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

28 dicembre 2023

Completamento primario (Stimato)

1 giugno 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 giugno 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 aprile 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 giugno 2023

Primo Inserito (Effettivo)

15 giugno 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

31 agosto 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 agosto 2026

Ultimo verificato

1 agosto 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CTA-2101
  • R44CA295189 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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