CTO1681-tutkimus CRS:n ehkäisyyn ja hoitoon DLBCL-potilailla, jotka saavat CAR T-soluterapiaa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä 18 vuotta tai vanhempi.
2. Hän on läpikäynyt leukafereesin, ja hänen on määrä saada protokollakohtaista kaupallisesti saatavilla olevaa aksikabtageenisiloleucel CD19 -ohjattua CAR T-soluhoitoa DLBCL:n hoitoon ilman kortikosteroidien estohoitoa CRS:n ja/tai ICANS:n hoidossa. Tutkimukseen kelpaavilla potilailla on oltava uusiutunut tai refraktaarinen DLBCL vähintään kahden aikaisemman systeemisen hoitojakson jälkeen.
3. Täytti kaikki CAR T-soluhoidon sisällyttämiskriteerit laitoksen ohjeiden mukaan.

4. Riittävä elimen toiminta määritellään seuraavasti:

   1. Arvioitu kreatiniinipuhdistuma per Cockroft Gault -kaava ≥ 60 ml/min.
   2. Seerumin alaniiniaminotransferaasi/aspartaattiaminotransferaasi ≤ 2,5 × ULN.
   3. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN.
   4. Vasemman kammion ejektiofraktio ≥ 40 % kaikukuvauksessa tai moniportaisessa hankinnassa, eikä kliinisesti merkittävää perikardiaalista effuusiota.
   5. Verihiutaleet ≥ 50 000/mm3.
   6. Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1000/μl.
   7. Absoluuttinen lymfosyyttien määrä > 100/μl.
5. Dokumentoitu mitattavissa oleva lymfoomasairaus, joka riittää arvioitavaksi Luganon kriteerien mukaan.
6. Itäisen onkologiaosuuskunnan suorituskykytila ​​0–1.
7. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien ja kaikkien miespuolisten osallistujien on suostuttava käyttämään tutkijan hyväksymiä ehkäisymenetelmiä tutkimuslääkkeen käytön aikana ja 30 päivän ajan sen jälkeen.
8. Potilaat, jotka ovat valmiita antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen ennen annostusta edeltäviä toimenpiteitä, tai potilaat, joilla on laillinen edustaja, joka pystyy antamaan tietoisen suostumuksen heidän puolestaan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Mikä tahansa sytotoksinen kemoterapia 14 päivän sisällä ennen leukafereesia.
2. Kliinisesti merkittävät imeytymishäiriöt ja nielemisvaikeudet, joita ei saada riittävästi hallintaan lääkityksellä (esim. odynofagi, dysfagia, gastroesofageaalinen refluksitauti) tutkijan arvion mukaan.

3. Asteen 2 tai suurempi elektrolyyttiepätasapaino CTCAE v5.0:n mukaan:

   1. Kalium < 3,0 tai > 5,5 mmol/l
   2. Natrium < 130 tai > 150 mmol/L
   3. Kalsium < 8,0 tai > 11,5 mg/dl
   4. Magnesiumia < 0,5 tai > 1,23 mmol/l
4. Kliinisesti merkittävä EKG-poikkeama seulonnassa tai lähtötilanteessa (päivä -1), mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, vahvistettu QTcF-arvo > 470 ms. Potilaat, joiden QTcF-lukemat ovat raja-arvoisia tai vaikeasti tulkittavissa tilan, kuten nippuhaaratukoksen, vuoksi tai joilla T-aallon loppua on vaikea mitata, suljetaan pois. Tämä sisältää myös kaikki asteen 2 tai sitä suuremmat johtumishäiriöt, eteis- tai kammiorytmiat.
5. Aiemmin kliinisesti merkittävä rytmihäiriö ja/tai antikoagulaatio/verihiutaleiden vastainen hoito terapeuttisella annoksella.
6. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä (eli aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien aivoverisuonionnettomuus/aivohalvaus (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), sydäninfarkti (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista) tai epästabiili angina pectoris ja kongestiivinen sydämen vajaatoiminta ≥ New York Heart Associationin luokitusluokka III .
7. Hallitsemattomat tromboemboliset tapahtumat tai äskettäinen vakava verenvuoto viimeisen 6 kuukauden aikana.
8. Tiedossa oleva verenvuotohäiriö.
9. Edellytetään jatkuvia terapeuttisia annoksia antikoagulanttihoitoa, verihiutaleita estäviä tai fibrinolyyttisiä aineita (pienimolekyylipainoinen hepariiniprofylaksia on sallittu).
10. Systolinen verenpaine lähtötilanteessa <100 mmHg.
11. Autoimmuunisairaus/siirrännäinen sairaus, joka vaatii immunosuppressiivista hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana. Fysiologisia steroideja (prednisonia ekvivalenttia) voidaan kuitenkin antaa enintään 5 mg:n annoksena.
12. Potilaat, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät todennäköisesti noudattaisi tutkimusmenettelyjä tai ovat muuten soveltumattomia ilmoittautumiseen.