Studie CTO1681 pro prevenci a léčbu CRS u pacientů s DLBCL, kteří dostávají terapii CAR T-buňkami

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 18 let nebo starší.
2. Podstoupil leukaferézu a je naplánován příjem komerčně dostupné axicabtagene ciloleucel CD19 řízené terapie CAR T-buňkami pro DLBCL podle protokolu bez kortikosteroidní profylaxe pro CRS a/nebo ICANS. Pacienti způsobilí pro studii musí mít relabující nebo refrakterní DLBCL po alespoň dvou předchozích liniích systémové terapie.
3. Splnil všechna zařazovací kritéria pro terapii CAR T-buňkami podle institucionálních směrnic.

4. Přiměřená funkce orgánů definovaná jako:

   1. Odhadovaná clearance kreatininu na vzorec Cockroft Gault ≥ 60 ml/min.
   2. Sérová alaninaminotransferáza/aspartátaminotransferáza ≤ 2,5 × ULN.
   3. Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN.
   4. Ejekční frakce levé komory ≥ 40 % na echokardiogramu nebo multigační akvizici a žádný klinicky významný perikardiální výpotek.
   5. Krevní destičky ≥ 50 000/mm3.
   6. Absolutní počet neutrofilů > 1000/μL.
   7. Absolutní počet lymfocytů > 100/μL.
5. Zdokumentované měřitelné lymfomové onemocnění adekvátní k posouzení podle Luganských kritérií.
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0 až 1.
7. Účastnice ve fertilním věku a všichni mužští účastníci musí souhlasit s používáním metod antikoncepce schválených zkoušejícím během užívání studovaného léku a po dobu 30 dnů poté.
8. Pacienti, kteří jsou ochotni poskytnout písemný informovaný souhlas před procedurami před podáním dávky, nebo pacienti, kteří mají zákonného zástupce schopného poskytnout informovaný souhlas jejich jménem.

Kritéria vyloučení:

1. Jakákoli cytotoxická chemoterapie během 14 dnů před leukaferézou.
2. Klinicky významné malabsorpční syndromy a potíže s polykáním, které nejsou adekvátně kontrolovány medikací (např. odynofagie, dysfagie, gastroezofageální refluxní choroba) podle hodnocení zkoušejícího.

3. Nerovnováha elektrolytů 2. nebo vyššího stupně podle CTCAE v5.0:

   1. Draslík < 3,0 nebo > 5,5 mmol/l
   2. Sodík < 130 nebo > 150 mmol/l
   3. Vápník < 8,0 nebo > 11,5 mg/dl
   4. Hořčík < 0,5 nebo > 1,23 mmol/l
4. Klinicky významná abnormalita EKG při screeningu nebo výchozím stavu (den -1), včetně, ale bez omezení, potvrzené hodnoty QTcF > 470 ms. Pacienti s naměřenými hodnotami QTcF, které jsou hraniční nebo obtížně interpretovatelné kvůli stavu, jako je blokáda raménka, nebo pacienti, kde je obtížné měřit konec vlny T, budou vyloučeni. To také zahrnuje jakoukoli poruchu převodního bloku stupně 2 nebo vyšší, síňovou nebo komorovou arytmii.
5. Anamnéza klinicky významné arytmie a/nebo vyžadující antikoagulační/protidestičkovou léčbu v terapeutické dávce.
6. Jakékoli klinicky významné (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění, včetně cerebrální cévní příhody/mrtvice (< 6 měsíců před zařazením), infarktu myokardu (< 6 měsíců před zařazením) nebo nestabilní anginy pectoris a městnavého srdečního selhání ≥ Třída III klasifikace New York Heart Association .
7. Nekontrolované tromboembolické příhody nebo nedávné závažné krvácení během posledních 6 měsíců.
8. Známá anamnéza jakékoli poruchy krvácení.
9. Požadavek na průběžné terapeutické dávky antikoagulační terapie, antiagregačních nebo fibrinolytických látek (je povolena profylaxe nízkomolekulárním heparinem).
10. Základní systolický krevní tlak <100 mmHg.
11. Anamnéza autoimunitního onemocnění / reakce štěpu proti hostiteli vyžadující imunosupresivní léčbu během posledních 2 let. Fyziologické steroidy (ekvivalent prednisonu) však mohou být podávány v dávce 5 mg nebo nižší.
12. Pacienti, u kterých by podle názoru zkoušejícího bylo nepravděpodobné, že by dodrželi postupy studie nebo jsou jinak nevhodní pro zařazení.