Studie CTO1681 pro prevenci a léčbu CRS u pacientů s DLBCL, kteří dostávají terapii CAR T-buňkami
27. srpna 2026 aktualizováno: CytoAgents, Inc.
Studie fáze 1B/2A CTO1681 pro prevenci a léčbu syndromu uvolňování cytokinů u pacientů s difuzním velkým B-lymfomem B, kteří dostávají terapii chimérickými antigenními receptory T-buněk
Toto je intervenční studie k vyhodnocení použití CTO1681 při prevenci nebo snížení toxicity vyvolané CAR T-buňkami, jako je syndrom uvolňování cytokinů (CRS). Do této studie budou zařazeni dospělí pacienti s DLBCL, u kterých je plánována léčba CAR T-buňkami zaměřená na CD19.
První fáze studie bude otevřená s eskalací dávky. Účastníci začnou užívat CTO1681 těsně před podáním terapie CAR T-buňkami a budou pokračovat v užívání studovaného léku třikrát denně po dobu celkem 15 dnů.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Detailní popis
První fáze studie bude otevřená, eskalace dávky, hodnocení bezpečnosti ve skupině pacientů a bude také shromažďovat data pro zkoumání potenciálního přínosu CTO1681, zahájeného před léčbou CAR T-buňkami, v prevenci nebo snížení určité toxicity nebo vedlejší účinky spojené s terapií T-buňkami CAR, jako je syndrom uvolnění cytokinů (CRS).
Účastníci začnou užívat CTO1681 těsně před podáním terapie CAR T-buňkami a budou pokračovat v užívání studovaného léku třikrát denně po dobu celkem 15 dnů.
Účastníci poskytnou vzorky krve v určených bodech v průběhu studie. Kromě toho budou provedeny vzorky moči, EKG, skeny a další lékařská hodnocení, která jsou spojena s terapií T-buňkami CAR a/nebo jsou nezbytná k ověření způsobilosti ke studii. Účastníci budou sledováni z hlediska bezpečnosti a účinnosti po dobu 43 dnů a poté budou pokračovat ve sledování bezpečnosti a sledování odpovědi nádoru po dobu až 6 měsíců pro fázi 1.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
54
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Heather Nottingham, PhD
- E-mail: heather@tekteam.net
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Gail Brown, MD
- Telefonní číslo: 650-868-2182
- E-mail: gail@tekteam.net
Studijní místa
-
-
California
-
Orange, California, Spojené státy, 92868
- Nábor
- University of California, Irvine - Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
Kontakt:
- Blake Johnson
- Telefonní číslo: 714-456-3476
- E-mail: blakej@hs.uci.edu
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Stefan Ciurea, MD
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Spojené státy, 30912
- Nábor
- Georgia Cancer Center at Augusta University
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Yenny Moreno, MD
-
Kontakt:
- Rebecca Paynter, MSN, RN
- Telefonní číslo: 7064465177
- E-mail: rpaynter@augusta.edu
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Nábor
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Kontakt:
- Jon Arnason, MD
- Telefonní číslo: 617-667-9920
- E-mail: jarnason@bidmc.harvard.edu
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Jon Arnason, MD
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27705
- Nábor
- Duke Cancer Institute
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Chenyu Lin, MD
-
Kontakt:
- Jennifer Tichon, BSN, RN
- Telefonní číslo: 919-660-7262
- E-mail: jennifer.tichon@duke.edu
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
- Nábor
- University of Pittsburgh Medical Center
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Alison Sehgal, MD
-
Kontakt:
- Linda Elias, BSN, RN
- Telefonní číslo: 4126236037
- E-mail: eliaslj@upmc.edu
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
- Nábor
- Fred Hutchinson Cancer Center
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Jordan Gauthier, MD, MSc
-
Kontakt:
- Immunotherapy Intake
- Telefonní číslo: 206-606-4668
- E-mail: immunotherapy@fredhutch.org
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 18 let nebo starší.
- Podstoupil leukaferézu a je naplánován příjem komerčně dostupné axicabtagene ciloleucel CD19 řízené terapie CAR T-buňkami pro DLBCL podle protokolu bez kortikosteroidní profylaxe pro CRS a/nebo ICANS. Pacienti způsobilí pro studii musí mít relabující nebo refrakterní DLBCL po alespoň dvou předchozích liniích systémové terapie.
- Splnil všechna zařazovací kritéria pro terapii CAR T-buňkami podle institucionálních směrnic.
Přiměřená funkce orgánů definovaná jako:
- Odhadovaná clearance kreatininu na vzorec Cockroft Gault ≥ 60 ml/min.
- Sérová alaninaminotransferáza/aspartátaminotransferáza ≤ 2,5 × ULN.
- Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN.
- Ejekční frakce levé komory ≥ 40 % na echokardiogramu nebo multigační akvizici a žádný klinicky významný perikardiální výpotek.
- Krevní destičky ≥ 50 000/mm3.
- Absolutní počet neutrofilů > 1000/μL.
- Absolutní počet lymfocytů > 100/μL.
- Zdokumentované měřitelné lymfomové onemocnění adekvátní k posouzení podle Luganských kritérií.
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0 až 1.
- Účastnice ve fertilním věku a všichni mužští účastníci musí souhlasit s používáním metod antikoncepce schválených zkoušejícím během užívání studovaného léku a po dobu 30 dnů poté.
- Pacienti, kteří jsou ochotni poskytnout písemný informovaný souhlas před procedurami před podáním dávky, nebo pacienti, kteří mají zákonného zástupce schopného poskytnout informovaný souhlas jejich jménem.
Kritéria vyloučení:
- Jakákoli cytotoxická chemoterapie během 14 dnů před leukaferézou.
- Klinicky významné malabsorpční syndromy a potíže s polykáním, které nejsou adekvátně kontrolovány medikací (např. odynofagie, dysfagie, gastroezofageální refluxní choroba) podle hodnocení zkoušejícího.
Nerovnováha elektrolytů 2. nebo vyššího stupně podle CTCAE v5.0:
- Draslík < 3,0 nebo > 5,5 mmol/l
- Sodík < 130 nebo > 150 mmol/l
- Vápník < 8,0 nebo > 11,5 mg/dl
- Hořčík < 0,5 nebo > 1,23 mmol/l
- Klinicky významná abnormalita EKG při screeningu nebo výchozím stavu (den -1), včetně, ale bez omezení, potvrzené hodnoty QTcF > 470 ms. Pacienti s naměřenými hodnotami QTcF, které jsou hraniční nebo obtížně interpretovatelné kvůli stavu, jako je blokáda raménka, nebo pacienti, kde je obtížné měřit konec vlny T, budou vyloučeni. To také zahrnuje jakoukoli poruchu převodního bloku stupně 2 nebo vyšší, síňovou nebo komorovou arytmii.
- Anamnéza klinicky významné arytmie a/nebo vyžadující antikoagulační/protidestičkovou léčbu v terapeutické dávce.
- Jakékoli klinicky významné (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění, včetně cerebrální cévní příhody/mrtvice (< 6 měsíců před zařazením), infarktu myokardu (< 6 měsíců před zařazením) nebo nestabilní anginy pectoris a městnavého srdečního selhání ≥ Třída III klasifikace New York Heart Association .
- Nekontrolované tromboembolické příhody nebo nedávné závažné krvácení během posledních 6 měsíců.
- Známá anamnéza jakékoli poruchy krvácení.
- Požadavek na průběžné terapeutické dávky antikoagulační terapie, antiagregačních nebo fibrinolytických látek (je povolena profylaxe nízkomolekulárním heparinem).
- Základní systolický krevní tlak <100 mmHg.
- Anamnéza autoimunitního onemocnění / reakce štěpu proti hostiteli vyžadující imunosupresivní léčbu během posledních 2 let. Fyziologické steroidy (ekvivalent prednisonu) však mohou být podávány v dávce 5 mg nebo nižší.
- Pacienti, u kterých by podle názoru zkoušejícího bylo nepravděpodobné, že by dodrželi postupy studie nebo jsou jinak nevhodní pro zařazení.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: CTO1681 30 μg Celková denní dávka
Účastníci dostávají 10 μg CTO1681 perorálně 3krát denně (celková denní dávka 30 μg) po dobu 15 dnů.
|
Administered 3 times daily for 15 days (initial cohort).
|
|
Experimentální: CTO1681 60 μg Celková denní dávka
Účastníci dostávají 20 μg CTO1681 perorálně 3krát denně (celková denní dávka 60 μg) po dobu 15 dnů.
|
Podáváno 3krát denně po dobu 15 dnů (následná kohorta).
|
|
Experimentální: CTO1681 90 μg Celková denní dávka
Účastníci dostávají 30 μg CTO1681 perorálně 3krát denně (celková denní dávka 90 μg) po dobu 15 dnů.
|
Podáváno 3krát denně po dobu 15 dnů (následná kohorta).
|
|
Experimentální: CTO1681 30 µg Run-in Daily Dose / 60 µg Treatment Daily Dose
Participants receive 10 µg CTO1681 orally 3 times daily (total daily dose of 30 µg) during the run-in period and then 20 µg CTO1681 orally 3 times daily (total daily dose of 60 µg) during the treatment period.
The total dosing duration is up to 21 days.
|
Administered 3 times daily for up to 21 days (successive cohort).
|
|
Experimentální: CTO1681 60 µg Run-in Daily Dose / 90 µg Treatment Daily Dose
Participants receive 20 µg CTO1681 orally 3 times daily (total daily dose of 60 µg) during the run-in period and then 30 µg CTO1681 orally 3 times daily (total daily dose of 90 µg) during the treatment period.
The total dosing duration is up to 21 days.
|
Administered three times daily for up to 21 days (successive cohort).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt nežádoucích účinků (AE)
Časové okno: 6 měsíců po zahájení léčby
|
AE hodnocené podle CTCAE v5.0
|
6 měsíců po zahájení léčby
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt CRS (jakýkoli stupeň)
Časové okno: 6 měsíců po zahájení léčby
|
CRS hodnocené podle ASTCT Consensus Grading
|
6 měsíců po zahájení léčby
|
|
Výskyt ICANS (jakýkoli stupeň)
Časové okno: 6 měsíců po zahájení léčby
|
ICANS hodnoceno podle ASTCT Consensus Grading
|
6 měsíců po zahájení léčby
|
|
Výskyt hospitalizací
Časové okno: 6 měsíců po zahájení léčby
|
Neplánované hospitalizace
|
6 měsíců po zahájení léčby
|
|
Použití jiných anticytokinových terapií
Časové okno: 6 měsíců po zahájení léčby
|
Použití jiných terapií zmírňujících cytokiny než CTO1681
|
6 měsíců po zahájení léčby
|
|
Hladiny prozánětlivých cytokinů
Časové okno: 6 měsíců po zahájení léčby
|
Koncentrace prozánětlivých cytokinů v krvi
|
6 měsíců po zahájení léčby
|
|
Koncentrace CTO1681
Časové okno: Výchozí stav, den 0, den 2, den 4, den 6, den 13
|
Koncentrace CTO1681 v krvi
|
Výchozí stav, den 0, den 2, den 4, den 6, den 13
|
|
Koncentrace T-buněk CAR v krvi
Časové okno: 6 měsíců po zahájení léčby
|
Koncentrace CAR T-buněk měřená pomocí ddPCR
|
6 měsíců po zahájení léčby
|
|
CAR T-cell antitumor response
Časové okno: 6 months following the start of treatment
|
Antitumor response assessment using the Lugano or International Myeloma Working Group (IMWG) Criteria
|
6 months following the start of treatment
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Mike Howell, PhD, CytoAgents, Inc.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
28. prosince 2023
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. června 2027
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. června 2027
Termíny zápisu do studia
První předloženo
28. dubna 2023
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
6. června 2023
První zveřejněno (Aktuální)
15. června 2023
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
31. srpna 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
27. srpna 2026
Naposledy ověřeno
1. srpna 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CTA-2101
- R44CA295189 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .