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Studie zu CTO1681 zur Prävention und Behandlung von CRS bei DLBCL-Patienten, die eine CAR-T-Zelltherapie erhalten

27. August 2026 aktualisiert von: CytoAgents, Inc.

Phase 1B/2A-Studie zu CTO1681 zur Prävention und Behandlung des Zytokin-Freisetzungssyndroms bei Patienten mit diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom, die eine chimäre Antigenrezeptor-T-Zelltherapie erhalten

Dies ist eine interventionelle Studie zur Bewertung des Einsatzes von CTO1681 bei der Vorbeugung oder Reduzierung von CAR-T-Zell-induzierten Toxizitäten wie dem Zytokin-Freisetzungssyndrom (CRS). In diese Studie werden erwachsene Patienten mit DLBCL aufgenommen, die eine CD19-gesteuerte CAR-T-Zelltherapie erhalten sollen.

Die erste Phase der Studie wird eine offene Phase mit Dosissteigerung sein. Die Teilnehmer beginnen unmittelbar vor der CAR-T-Zelltherapie mit der Einnahme von CTO1681 und nehmen das Studienmedikament insgesamt 15 Tage lang dreimal täglich ein.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die erste Phase der Studie wird eine offene Dosiseskalation und Sicherheitsbewertung bei einer Gruppe von Patienten sein und auch Daten sammeln, um den potenziellen Nutzen von CTO1681, das vor der CAR-T-Zelltherapie begonnen wurde, bei der Vorbeugung oder Reduzierung zu untersuchen bestimmte Toxizitäten oder Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der CAR-T-Zelltherapie, wie z. B. das Zytokin-Freisetzungssyndrom (CRS).

Die Teilnehmer beginnen unmittelbar vor der CAR-T-Zelltherapie mit der Einnahme von CTO1681 und nehmen das Studienmedikament insgesamt 15 Tage lang dreimal täglich ein.

Die Teilnehmer werden während der gesamten Studie an bestimmten Punkten Blutproben abgeben. Darüber hinaus werden Urinproben, EKGs, Scans und andere medizinische Untersuchungen durchgeführt, die mit der CAR-T-Zelltherapie in Zusammenhang stehen und/oder zur Überprüfung der Studienberechtigung erforderlich sind. Die Sicherheit und Wirksamkeit der Teilnehmer wird 43 Tage lang überwacht. Anschließend erfolgt eine Nachuntersuchung, um die Sicherheit und das Ansprechen des Tumors bis zu 6 Monate lang für Phase 1 weiter zu überwachen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

54

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Orange, California, Vereinigte Staaten, 92868
        • Rekrutierung
        • University of California, Irvine - Chao Family Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Stefan Ciurea, MD
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30912
        • Rekrutierung
        • Georgia Cancer Center at Augusta University
        • Hauptermittler:
          • Yenny Moreno, MD
        • Kontakt:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Rekrutierung
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Jon Arnason, MD
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27705
        • Rekrutierung
        • Duke Cancer Institute
        • Hauptermittler:
          • Chenyu Lin, MD
        • Kontakt:
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15232
        • Rekrutierung
        • University of Pittsburgh Medical Center
        • Hauptermittler:
          • Alison Sehgal, MD
        • Kontakt:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
        • Rekrutierung
        • Fred Hutchinson Cancer Center
        • Hauptermittler:
          • Jordan Gauthier, MD, MSc
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Alter 18 Jahre oder älter.
  2. Hat sich einer Leukapherese unterzogen und soll eine protokollspezifische, kommerziell erhältliche Axicabtagene-Ciloleucel-CD19-gerichtete CAR-T-Zelltherapie für DLBCL ohne Kortikosteroidprophylaxe für CRS und/oder ICANS erhalten. Patienten, die für die Studie in Frage kommen, müssen nach mindestens zwei vorherigen systemischen Therapielinien ein rezidiviertes oder refraktäres DLBCL aufweisen.
  3. Alle Einschlusskriterien für die CAR-T-Zelltherapie gemäß den institutionellen Richtlinien erfüllt.

  4. Angemessene Organfunktion definiert als:

    1. Geschätzte Kreatinin-Clearance gemäß Cockroft-Gault-Formel ≥ 60 ml/min.
    2. Serum-Alanin-Aminotransferase/Aspartat-Aminotransferase ≤ 2,5 × ULN.
    3. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN.
    4. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥ 40 % im Echokardiogramm oder bei der Multigated-Akquisition und kein klinisch signifikanter Perikarderguss.
    5. Blutplättchen ≥ 50.000/mm3.
    6. Absolute Neutrophilenzahl > 1000/μL.
    7. Absolute Lymphozytenzahl > 100/μL.
  5. Dokumentierte messbare Lymphomerkrankung, die zur Beurteilung durch die Lugano-Kriterien geeignet ist.
  6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group 0 bis 1.
  7. Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter und alle männlichen Teilnehmer müssen zustimmen, während der Einnahme des Studienmedikaments und für 30 Tage danach vom Prüfarzt genehmigte Verhütungsmethoden anzuwenden.
  8. Patienten, die bereit sind, vor den Verfahren vor der Dosierung eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, oder Patienten, die einen gesetzlichen Vertreter haben, der in ihrem Namen eine Einverständniserklärung abgeben kann.

Ausschlusskriterien:

  1. Jede zytotoxische Chemotherapie innerhalb von 14 Tagen vor der Leukapherese.
  2. Klinisch signifikante Malabsorptionssyndrome und Schluckbeschwerden, die mit Medikamenten nur unzureichend kontrolliert werden können (z. B. Odynophagie, Dysphagie, gastroösophageale Refluxkrankheit), gemäß Einschätzung des Prüfarztes.

  3. Elektrolytungleichgewicht Grad 2 oder höher gemäß CTCAE v5.0:

    1. Kalium < 3,0 oder > 5,5 mmol/L
    2. Natrium < 130 oder > 150 mmol/L
    3. Kalzium < 8,0 oder > 11,5 mg/dl
    4. Magnesium < 0,5 oder > 1,23 mmol/L
  4. Klinisch signifikante EKG-Anomalie beim Screening oder bei Studienbeginn (Tag -1), einschließlich, aber nicht beschränkt auf einen bestätigten QTcF-Wert > 470 ms. Patienten mit QTcF-Werten, die grenzwertig sind oder aufgrund einer Erkrankung wie einem Schenkelblock schwer zu interpretieren sind, oder bei denen das Ende der T-Welle schwer zu messen ist, werden ausgeschlossen. Dazu gehören auch Leitungsblockaden 2. Grades oder höher sowie atriale oder ventrikuläre Arrhythmien.
  5. Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Arrhythmie und/oder einer Notwendigkeit einer Antikoagulation/Thrombozytenaggregationshemmung in therapeutischer Dosis.
  6. Jede klinisch bedeutsame (d. h. aktive) Herz-Kreislauf-Erkrankung, einschließlich zerebraler Gefäßunfälle/Schlaganfälle (< 6 Monate vor der Einschreibung), Myokardinfarkt (< 6 Monate vor der Einschreibung) oder instabiler Angina pectoris und Herzinsuffizienz ≥ Klassifikationsklasse III der New York Heart Association .
  7. Unkontrollierte thromboembolische Ereignisse oder kürzlich aufgetretene schwere Blutungen innerhalb der letzten 6 Monate.
  8. Bekannte Vorgeschichte einer Blutungsstörung.
  9. Erfordernis fortlaufender therapeutischer Dosen von Antikoagulanzien, Thrombozytenaggregationshemmern oder Fibrinolytika (eine Prophylaxe mit niedermolekularem Heparin ist zulässig).
  10. Systolischer Ausgangsblutdruck <100 mmHg.
  11. Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung/Graft-versus-Host-Erkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine immunsuppressive Therapie erforderte. Physiologische Steroide (Prednisonäquivalent) können jedoch in einer Dosis von 5 mg oder weniger verabreicht werden.
  12. Patienten, bei denen es nach Ansicht des Prüfarztes unwahrscheinlich ist, dass sie die Studienabläufe einhalten oder die aus anderen Gründen für die Aufnahme ungeeignet sind.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: CTO1681 30 μg Gesamttagesdosis
Die Teilnehmer erhalten 15 Tage lang dreimal täglich 10 μg CTO1681 oral (Tagesgesamtdosis 30 μg).
Arzneimittel: CTO1681 10 µg
Administered 3 times daily for 15 days (initial cohort).
Experimental: CTO1681 60 μg Gesamttagesdosis
Die Teilnehmer erhalten 15 Tage lang dreimal täglich 20 μg CTO1681 oral (Tagesgesamtdosis 60 μg).
Arzneimittel: CTO1681 20 μg
15 Tage lang dreimal täglich verabreicht (aufeinanderfolgende Kohorte).
Experimental: CTO1681 90 μg Gesamttagesdosis
Die Teilnehmer erhalten 15 Tage lang dreimal täglich 30 μg CTO1681 oral (Tagesgesamtdosis 90 μg).
Arzneimittel: CTO1681 30 μg
15 Tage lang dreimal täglich verabreicht (aufeinanderfolgende Kohorte).
Experimental: CTO1681 30 µg Run-in Daily Dose / 60 µg Treatment Daily Dose
Participants receive 10 µg CTO1681 orally 3 times daily (total daily dose of 30 µg) during the run-in period and then 20 µg CTO1681 orally 3 times daily (total daily dose of 60 µg) during the treatment period. The total dosing duration is up to 21 days.
Arzneimittel: CTO1681 10 µg Run-in / 20 µg Treatment
Administered 3 times daily for up to 21 days (successive cohort).
Experimental: CTO1681 60 µg Run-in Daily Dose / 90 µg Treatment Daily Dose
Participants receive 20 µg CTO1681 orally 3 times daily (total daily dose of 60 µg) during the run-in period and then 30 µg CTO1681 orally 3 times daily (total daily dose of 90 µg) during the treatment period. The total dosing duration is up to 21 days.
Arzneimittel: CTO1681 20 µg Run-in / 30 µg Treatment
Administered three times daily for up to 21 days (successive cohort).

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz unerwünschter Ereignisse (UE)
Zeitfenster: 6 Monate nach Behandlungsbeginn
Nach CTCAE v5.0 bewertete UEs
6 Monate nach Behandlungsbeginn

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz von CRS (jeder Grad)
Zeitfenster: 6 Monate nach Behandlungsbeginn
CRS bewertet durch ASTCT Consensus Grading
6 Monate nach Behandlungsbeginn
Inzidenz von ICANS (jeder Grad)
Zeitfenster: 6 Monate nach Behandlungsbeginn
ICANS bewertet durch ASTCT Consensus Grading
6 Monate nach Behandlungsbeginn
Häufigkeit von Krankenhausaufenthalten
Zeitfenster: 6 Monate nach Behandlungsbeginn
Ungeplante Krankenhausaufenthalte
6 Monate nach Behandlungsbeginn
Verwendung anderer Antizytokin-Therapien
Zeitfenster: 6 Monate nach Behandlungsbeginn
Verwendung anderer Zytokin-mindernder Therapien als CTO1681
6 Monate nach Behandlungsbeginn
Proinflammatorische Zytokinspiegel
Zeitfenster: 6 Monate nach Behandlungsbeginn
Konzentration proinflammatorischer Zytokine im Blut
6 Monate nach Behandlungsbeginn
Konzentration von CTO1681
Zeitfenster: Ausgangswert, Tag 0, Tag 2, Tag 4, Tag 6, Tag 13
Konzentration von CTO1681 im Blut
Ausgangswert, Tag 0, Tag 2, Tag 4, Tag 6, Tag 13
CAR-T-Zellkonzentration im Blut
Zeitfenster: 6 Monate nach Behandlungsbeginn
Konzentration der CAR-T-Zellen, gemessen mittels ddPCR
6 Monate nach Behandlungsbeginn
CAR T-cell antitumor response
Zeitfenster: 6 months following the start of treatment
Antitumor response assessment using the Lugano or International Myeloma Working Group (IMWG) Criteria
6 months following the start of treatment

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

CytoAgents, Inc.

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Studienstuhl: Mike Howell, PhD, CytoAgents, Inc.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

28. Dezember 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Juni 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Juni 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. April 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. Juni 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

15. Juni 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

31. August 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. August 2026

Zuletzt verifiziert

1. August 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CTA-2101
  • R44CA295189 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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