Étude du CTO1681 pour la prévention et le traitement du SRC chez les patients DLBCL recevant une thérapie CAR T-Cell

Critère d'intégration:

1. 18 ans ou plus.
2. A subi une leucaphérèse et doit recevoir une thérapie par cellules T CAR dirigée par l'axicabtagène ciloleucel CD19 disponible dans le commerce pour le DLBCL sans prophylaxie aux corticostéroïdes pour le SRC et/ou l'ICANS. Les patients éligibles à l'étude doivent avoir un DLBCL récidivant ou réfractaire après au moins deux lignes antérieures de traitement systémique.
3. Satisfait à tous les critères d'inclusion pour la thérapie CAR T-cell selon les directives institutionnelles.

4. Fonction organique adéquate définie comme :

   1. Clairance estimée de la créatinine selon la formule de Cockroft Gault ≥ 60 mL/min.
   2. Sérum alanine aminotransférase/aspartate aminotransférase ≤ 2,5 × LSN.
   3. Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN.
   4. Fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 40 % à l'échocardiogramme ou à l'acquisition multiportée et aucun épanchement péricardique cliniquement significatif.
   5. Plaquettes ≥ 50 000/mm3.
   6. Nombre absolu de neutrophiles > 1000/μL.
   7. Numération lymphocytaire absolue > 100/μL.
5. Lymphome mesurable documenté adéquat pour juger selon les critères de Lugano.
6. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group de 0 à 1.
7. Les participantes en âge de procréer et tous les participants masculins doivent accepter d'utiliser les méthodes de contraception approuvées par l'investigateur pendant le traitement par le médicament à l'étude et pendant 30 jours par la suite.
8. Les patients qui sont disposés à fournir un consentement éclairé écrit avant les procédures de prédose, ou les patients qui ont un représentant légal capable de fournir un consentement éclairé en leur nom.

Critère d'exclusion:

1. Toute chimiothérapie cytotoxique dans les 14 jours précédant la leucaphérèse.
2. Syndromes de malabsorption cliniquement significatifs et difficultés de déglutition insuffisamment contrôlées par des médicaments (par exemple, odynophagie, dysphagie, reflux gastro-œsophagien) selon l'évaluation de l'investigateur.

3. Déséquilibre électrolytique de grade 2 ou supérieur, selon CTCAE v5.0 :

   1. Potassium < 3,0 ou > 5,5 mmol/L
   2. Sodium < 130 ou > 150 mmol/L
   3. Calcium < 8,0 ou > 11,5 mg/dL
   4. Magnésium < 0,5 ou > 1,23 mmol/L
4. Anomalie ECG cliniquement significative au dépistage ou au départ (jour -1), y compris, mais sans s'y limiter, une valeur QTcF confirmée > 470 msec. Les patients dont les lectures QTcF sont limites ou difficiles à interpréter en raison d'une affection telle qu'un bloc de branche, ou chez ceux dont la fin de l'onde T est difficile à mesurer seront exclus. Cela inclut également tout trouble du bloc de conduction de grade 2 ou plus, arythmie auriculaire ou ventriculaire.
5. Antécédents d'arythmie cliniquement significative et/ou nécessitant un traitement anticoagulant/antiplaquettaire à dose thérapeutique.
6. Toute maladie cardiovasculaire cliniquement significative (c'est-à-dire active), y compris accident vasculaire cérébral / accident vasculaire cérébral (< 6 mois avant l'inscription), infarctus du myocarde (< 6 mois avant l'inscription) ou angor instable et insuffisance cardiaque congestive ≥ Classe III de la classification de la New York Heart Association .
7. Événements thromboemboliques non contrôlés ou hémorragie grave récente au cours des 6 derniers mois.
8. Antécédents connus de tout trouble de la coagulation.
9. Nécessité de doses thérapeutiques continues d'anticoagulants, d'agents antiplaquettaires ou fibrinolytiques (la prophylaxie par héparine de bas poids moléculaire est autorisée).
10. Pression artérielle systolique de base < 100 mmHg.
11. Antécédents de maladie auto-immune / maladie du greffon contre l'hôte nécessitant un traitement immunosuppresseur au cours des 2 dernières années. Cependant, des stéroïdes physiologiques (équivalent prednisone) peuvent être administrés à une dose de 5 mg ou moins.
12. Les patients qui, de l'avis de l'investigateur, seraient peu susceptibles de se conformer aux procédures de l'étude ou qui ne sont pas éligibles pour l'inscription.