A CTO1681 tanulmány a CRS megelőzésére és kezelésére CAR T-sejt terápiában részesülő DLBCL-betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. 18 éves vagy idősebb.
2. Leukaferézisen esett át, és a tervek szerint protokoll-specifikus, kereskedelmi forgalomban kapható axicabtagene ciloleucel CD19-re irányított CAR T-sejt terápiát kap DLBCL-re kortikoszteroid profilaxis nélkül a CRS és/vagy az ICANS esetében. A vizsgálatra alkalmas betegeknek legalább két korábbi szisztémás terápia után relapszusos vagy refrakter DLBCL-ben kell lenniük.
3. Megfelelte a CAR T-sejtes terápia minden felvételi kritériumát az intézményi irányelvek szerint.

4. A megfelelő szervi működés a következőképpen definiálható:

   1. Becsült kreatinin-clearance per Cockroft Gault képlet ≥ 60 ml/perc.
   2. Szérum alanin aminotranszferáz/aszpartát aminotranszferáz ≤ 2,5 × ULN.
   3. Összes bilirubin ≤ 1,5 × ULN.
   4. A bal kamrai ejekciós frakció ≥ 40% az echocardiogramon vagy a többszörös felvételen, és nincs klinikailag szignifikáns perikardiális folyadékgyülem.
   5. Vérlemezkék ≥ 50 000/mm3.
   6. Abszolút neutrofilszám > 1000/μL.
   7. Abszolút limfocitaszám > 100/μL.
5. Dokumentált mérhető limfóma betegség, amely megfelelő a Lugano-kritériumok alapján.
6. Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport teljesítménystátusza 0-tól 1-ig.
7. A fogamzóképes korú női résztvevőknek és minden férfi résztvevőnek bele kell egyeznie, hogy a vizsgálóbizottság által jóváhagyott fogamzásgátlási módszereket alkalmazzon a vizsgálati gyógyszer szedése alatt és azt követően 30 napig.
8. Azok a betegek, akik hajlandók írásos beleegyezésüket megadni az adagolás előtti eljárások előtt, vagy olyan betegek, akiknek törvényes képviselőjük van, aki képes tájékozott beleegyezést adni a nevükben.

Kizárási kritériumok:

1. Bármilyen citotoxikus kemoterápia a leukaferézist megelőző 14 napon belül.
2. Klinikailag jelentős malabszorpciós szindrómák és nyelési nehézségek, amelyeket nem lehet megfelelően kezelni gyógyszeres kezeléssel (pl. odynophagia, dysphagia, gastrooesophagealis reflux betegség) a vizsgáló értékelése szerint.

3. 2. fokozatú vagy nagyobb elektrolit-egyensúlyhiány, CTCAE v5.0 szerint:

   1. Kálium < 3,0 vagy > 5,5 mmol/L
   2. Nátrium < 130 vagy > 150 mmol/L
   3. Kalcium < 8,0 vagy > 11,5 mg/dl
   4. Magnézium < 0,5 vagy > 1,23 mmol/L
4. Klinikailag jelentős EKG-eltérés a szűréskor vagy a kiinduláskor (-1. nap), beleértve, de nem kizárólagosan, a 470 msec-nél nagyobb megerősített QTcF-értéket. Kizárásra kerülnek azok a betegek, akiknél a QTcF értékek határvonalak vagy nehezen értelmezhetők olyan állapot miatt, mint például a köteg elágazás blokkja, vagy akiknél a T-hullám végét nehéz mérni. Ebbe beletartozik minden 2-es vagy nagyobb fokozatú vezetési blokkzavar, pitvari vagy kamrai aritmia is.
5. Klinikailag jelentős szívritmuszavar a kórelőzményben és/vagy terápiás dózisú antikoaguláns/thrombocytaaggregáció-kezelést igényel.
6. Bármilyen klinikailag jelentős (azaz aktív) szív- és érrendszeri betegség, beleértve az agyi érkatasztrófát/stroke-ot (< 6 hónappal a felvétel előtt), a miokardiális infarktust (< 6 hónappal a felvétel előtt) vagy az instabil anginát és a pangásos szívelégtelenséget ≥ New York Heart Association besorolási osztály III. .
7. Nem kontrollált thromboemboliás események vagy a közelmúltban fellépő súlyos vérzés az elmúlt 6 hónapban.
8. Bármilyen vérzési rendellenesség ismert anamnézisében.
9. Folyamatos terápiás dózisú antikoaguláns terápia, thrombocyta-aggregáció gátló vagy fibrinolitikus szerek szükségessége (kis molekulatömegű heparin profilaxis megengedett).
10. Kiindulási szisztolés vérnyomás <100 Hgmm.
11. Autoimmun betegség/graft versus host betegség anamnézisében, amely immunszuppresszív terápiát igényel az elmúlt 2 évben. A fiziológiás szteroidok (prednizon ekvivalens) azonban 5 mg-os vagy annál kisebb dózisban is adhatók.
12. Azok a betegek, akik a vizsgáló véleménye szerint valószínűleg nem felelnének meg a vizsgálati eljárásoknak, vagy egyéb módon alkalmatlanok a felvételre.