Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af PF-07224826, som enkeltstof eller i kombination med endokrin terapi hos deltagere med brystkræft og andre avancerede solide tumorer.

6. november 2023 opdateret af: Pfizer

ET UNDERSØGELSE AF FASE 1, ÅBEN LABEL, MULTICENTER, DOSESEKALATION OG DOSEUDVIDELSE FOR AT EVALUERE SIKKERHED, TOLERABILITET, FARMAKOKINETIK, FARMACODYNAMIK OG ANTITUMOR AKTIVITET AF PF-07224826 PF-07224826 PF-07224826. PY I DELTAGERE MED AVANCERET SOLID TUMORER

Dette er et fase 1, åbent, multicenter, dosiseskalering og dosisudvidelsesundersøgelse for at evaluere sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik, farmakodynamik og antitumoraktivitet af PF-07224826, som enkeltstof eller i kombination med endokrin terapi hos deltagere med fremskredne solide tumorer. Denne undersøgelse vil blive opdelt i dosiseskalering/fund (del 1) og dosisudvidelse (del 2).

I del 1 vil deltagere med lokalt tilbagevendende/avanceret eller metastatisk Triple Negative Breast Cancer (TNBC), platinresistent ovariecancer og andre fremskredne solide tumorer modtage PF-07224826 som et enkelt middel. Deltagere med HR-positiv HER2-negativ fremskreden eller mBC vil modtage PF-07224826 i kombination med endokrin behandling.

I del 2 (arm A) vil PF-07224826 blive evalueret i kombination med fulvestrant hos HR-positive HER2-negative fremskredne eller mBC-deltagere, som tidligere har modtaget CDK4/6-hæmmer. I del 2 (arm B) vil PF-07224826 blive evalueret i kombination med fulvestrant hos HR-positive HER2-negative lokalt fremskredne eller mBC-deltagere, hvis sygdom er udviklet efter tidligere endokrin behandling og er naive over for CDK4/6-hæmmere.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Del 1:

    • Deltagere med HR-positiv HER2-negativ lokalt fremskreden eller metastatisk brystkræft.
    • Deltagere med lokalt tilbagevendende/avanceret eller metastatisk TNBC.
    • Deltagere med fremskreden platinresistent epitelial ovariecancer (EOC)/æggelederkræft/primær peritoneal cancer (PPC).
    • Andre avancerede solide tumortyper: Andre tumorer end BC eller ovarie: NSCLC, prostata, endometrie, liposarkom eller andre tumorer med cyclin D (CCND) og cyclin E (CCNE) impliceret i patogenesen enten ved genamplifikation eller overekspression.
  • Del 2 (arm A): Deltagere med HR-positiv HER2-negativ lokalt fremskreden eller mBC (post CDK4/6-hæmmere).
  • Del 2 (arm B): Deltagere med HR-positiv HER2-negativ lokalt fremskreden eller mBC (naive over for CDK4/6-hæmmere).
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) 0 eller 1.
  • Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion

Ekskluderingskriterier:

  • Kendte aktive ukontrollerede eller symptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS), karcinomatøs meningitis eller leptomeningeal sygdom som indikeret af kliniske symptomer, cerebralt ødem og/eller progressiv vækst. Deltagere med en historie med CNS-metastaser eller navlestrengskompression er kvalificerede, hvis de er blevet endeligt behandlet (f.eks. strålebehandling, stereotaktisk kirurgi) og er klinisk stabile fra antikonvulsiva og steroider i mindst 4 uger før indskrivning og ikke har tegn på progression på tidspunktet for studieoptagelse.
  • Deltagere med fremskreden/metastatisk, symptomatisk, visceral spredning, som er i risiko for livstruende komplikationer på kort sigt (f.eks. deltagere med massive ukontrollerede effusioner [pleural, perikardiel, peritoneal], pulmonal lymfangitis og over 50 % leverinvolvering ).
  • Enhver anden aktiv malignitet inden for 3 år før indskrivning, bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft eller carcinom in situ.
  • Sidste kræftbehandling inden for 2 uger (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest), medmindre den sidste øjeblikkelige kræftbehandling indeholdt et eller flere antistofbaserede midler (godkendt eller afprøvende), derefter intervallet på 4 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) er påkrævet før modtagelse af undersøgelsesinterventionen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del 1 Dosiseskalering-Dosisniveau 1
I del 1 vil deltagere med lokalt tilbagevendende/avanceret eller metastatisk TNBC, platinresistent ovariecancer og andre fremskredne solide tumorer modtage PF-07224826 som et enkelt middel. Deltagere med HR-positiv HER2-negativ fremskreden eller mBC vil modtage PF-07224826 i kombination med endokrin behandling. PF-07224826 vil blive administreret oralt en gang dagligt på en kontinuerlig basis.
Medicin: PF-07224826
Lille molekyle cellecyklus checkpoint inhibitor, der er målrettet CDK 2, 4 og 6, der skal administreres oralt.
Kombinationsprodukt: Fulvestrant
Konkurrerende ER-antagonist, der skal administreres ved intramuskulær injektion (forfyldt sprøjte).
Eksperimentel: Del 1 Dosiseskalering-Dosisniveau 2
I del 1 vil deltagere med lokalt tilbagevendende/avanceret eller metastatisk TNBC, platinresistent ovariecancer og andre fremskredne solide tumorer modtage PF-07224826 som et enkelt middel. Deltagere med HR-positiv HER2-negativ fremskreden eller mBC vil modtage PF-07224826 i kombination med endokrin behandling. PF-07224826 vil blive administreret oralt en gang dagligt på en kontinuerlig basis.
Medicin: PF-07224826
Lille molekyle cellecyklus checkpoint inhibitor, der er målrettet CDK 2, 4 og 6, der skal administreres oralt.
Kombinationsprodukt: Fulvestrant
Konkurrerende ER-antagonist, der skal administreres ved intramuskulær injektion (forfyldt sprøjte).
Eksperimentel: Del 1 Dosiseskalering-Dosisniveau 3
I del 1 vil deltagere med lokalt tilbagevendende/avanceret eller metastatisk TNBC, platinresistent ovariecancer og andre fremskredne solide tumorer modtage PF-07224826 som et enkelt middel. Deltagere med HR-positiv HER2-negativ fremskreden eller mBC vil modtage PF-07224826 i kombination med endokrin behandling. PF-07224826 vil blive administreret oralt en gang dagligt på en kontinuerlig basis.
Medicin: PF-07224826
Lille molekyle cellecyklus checkpoint inhibitor, der er målrettet CDK 2, 4 og 6, der skal administreres oralt.
Kombinationsprodukt: Fulvestrant
Konkurrerende ER-antagonist, der skal administreres ved intramuskulær injektion (forfyldt sprøjte).
Eksperimentel: Del 1 Dosiseskalering-Dosisniveau 4
I del 1 vil deltagere med lokalt tilbagevendende/avanceret eller metastatisk TNBC, platinresistent ovariecancer og andre fremskredne solide tumorer modtage PF-07224826 som et enkelt middel. Deltagere med HR-positiv HER2-negativ fremskreden eller mBC vil modtage PF-07224826 i kombination med endokrin behandling. PF-07224826 vil blive administreret oralt en gang dagligt på en kontinuerlig basis.
Medicin: PF-07224826
Lille molekyle cellecyklus checkpoint inhibitor, der er målrettet CDK 2, 4 og 6, der skal administreres oralt.
Kombinationsprodukt: Fulvestrant
Konkurrerende ER-antagonist, der skal administreres ved intramuskulær injektion (forfyldt sprøjte).
Eksperimentel: Del 1 Dosiseskalering-Dosisniveau 5
I del 1 vil deltagere med lokalt tilbagevendende/avanceret eller metastatisk TNBC, platinresistent ovariecancer og andre fremskredne solide tumorer modtage PF-07224826 som et enkelt middel. Deltagere med HR-positiv HER2-negativ fremskreden eller mBC vil modtage PF-07224826 i kombination med endokrin behandling. PF-07224826 vil blive administreret oralt en gang dagligt på en kontinuerlig basis.
Medicin: PF-07224826
Lille molekyle cellecyklus checkpoint inhibitor, der er målrettet CDK 2, 4 og 6, der skal administreres oralt.
Kombinationsprodukt: Fulvestrant
Konkurrerende ER-antagonist, der skal administreres ved intramuskulær injektion (forfyldt sprøjte).
Eksperimentel: Del 2 - Arm A
I del 2 arm A vil PF-07224826 blive evalueret i kombination med fulvestrant hos HR-positive HER2-negative fremskredne eller mBC-deltagere, som tidligere har modtaget CDK4/6-hæmmer. PF-07224826 vil blive administreret oralt en gang dagligt på en kontinuerlig basis.
Medicin: PF-07224826
Lille molekyle cellecyklus checkpoint inhibitor, der er målrettet CDK 2, 4 og 6, der skal administreres oralt.
Kombinationsprodukt: Fulvestrant
Konkurrerende ER-antagonist, der skal administreres ved intramuskulær injektion (forfyldt sprøjte).
Eksperimentel: Del 2 - Arm B
I del 2 arm B vil PF-07224826 blive evalueret i kombination med fulvestrant hos HR-positive HER2-negative lokalt fremskredne eller mBC-deltagere, hvis sygdom er udviklet efter tidligere endokrin behandling og er naive over for CDK4/6-hæmmere. PF-07224826 vil blive administreret oralt en gang dagligt på en kontinuerlig basis.
Medicin: PF-07224826
Lille molekyle cellecyklus checkpoint inhibitor, der er målrettet CDK 2, 4 og 6, der skal administreres oralt.
Kombinationsprodukt: Fulvestrant
Konkurrerende ER-antagonist, der skal administreres ved intramuskulær injektion (forfyldt sprøjte).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Del 1: Første cyklus dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Cyklus 1 (28 dage)
Cyklus 1 (28 dage)
Del 1 og Del 2: Bivirkninger (AE'er) som karakteriseret ved type, frekvens, sværhedsgrad (som klassificeret af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v 5.0), timing, alvor og forhold til studieterapi.
Tidsramme: Fra første dosis til tidligst 28 dage efter sidste doseringsdato eller dag for ny kræftbehandling -1 dag.
Fra første dosis til tidligst 28 dage efter sidste doseringsdato eller dag for ny kræftbehandling -1 dag.
Del 1 og Del 2: Antal deltagere med abnormiteter i kliniske laboratorier
Tidsramme: Fra første dosis til tidligst 28 dage efter sidste doseringsdato eller dag for ny kræftbehandling -1 dag.
Fra første dosis til tidligst 28 dage efter sidste doseringsdato eller dag for ny kræftbehandling -1 dag.
Del 1 og Del 2: Forekomst af klinisk signifikante abnorme vitale tegn.
Tidsramme: Fra første dosis til tidligst 28 dage efter sidste doseringsdato eller dag for ny kræftbehandling -1 dag.
Fra første dosis til tidligst 28 dage efter sidste doseringsdato eller dag for ny kræftbehandling -1 dag.
Del 2: Foreløbig antitumoraktivitetsmål for effektivitet inkluderer ORR, som vurderet ved hjælp af RECIST version 1.1.
Tidsramme: Fra baseline indtil datoen for første dokumenterede progression, eller datoen for dødsfald uanset årsag, eller datoen for tilbagetrækning af samtykke eller datoen for tabt til opfølgning, alt efter hvad der kom først.
Fra baseline indtil datoen for første dokumenterede progression, eller datoen for dødsfald uanset årsag, eller datoen for tilbagetrækning af samtykke eller datoen for tabt til opfølgning, alt efter hvad der kom først.
Del 1 og Del 2: Forekomst af klinisk signifikante abnorme EKG'er.
Tidsramme: Fra første dosis til tidligst 28 dage efter sidste doseringsdato eller dag for ny kræftbehandling -1 dag.
Fra første dosis til tidligst 28 dage efter sidste doseringsdato eller dag for ny kræftbehandling -1 dag.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Del 1 og Del 2: Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax); Enkeltdosis (SD)
Tidsramme: Cyklus 1 (før-dosis, dag 1, 8 og 15) og cyklus 2 (dag 1). Hver cyklus er 28 dage.
Cyklus 1 (før-dosis, dag 1, 8 og 15) og cyklus 2 (dag 1). Hver cyklus er 28 dage.
Del 1 og Del 2: Tid til at nå maksimal observeret plasmakoncentration (Tmax); Enkeltdosis (SD)
Tidsramme: Cyklus 1 (før-dosis, dag 1, 8 og 15) og cyklus 2 (dag 1). Hver cyklus er 28 dage.
Cyklus 1 (før-dosis, dag 1, 8 og 15) og cyklus 2 (dag 1). Hver cyklus er 28 dage.
Del 1: Areal under koncentration-tid-kurven fra 0 til tidspunktet for sidste målbare koncentration (AUClast)
Tidsramme: Cyklus 1 (før-dosis, dag 1, 8 og 15) og cyklus 2 (dag 1). Hver cyklus er 28 dage.
Cyklus 1 (før-dosis, dag 1, 8 og 15) og cyklus 2 (dag 1). Hver cyklus er 28 dage.
Del 1 og Del 2: Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax,ss), steady state
Tidsramme: Cyklus 1 (før-dosis, dag 1, 8 og 15) og cyklus 2 (dag 1). Hver cyklus er 28 dage.
Cyklus 1 (før-dosis, dag 1, 8 og 15) og cyklus 2 (dag 1). Hver cyklus er 28 dage.
Del 1 og Del 2: Tid til at nå maksimal observeret plasmakoncentration i stabil tilstand (Tmax, ss)
Tidsramme: Cyklus 1 (før-dosis, dag 1, 8 og 15) og cyklus 2 (dag 1). Hver cyklus er 28 dage.
Cyklus 1 (før-dosis, dag 1, 8 og 15) og cyklus 2 (dag 1). Hver cyklus er 28 dage.
Del 1 og Del 2: Minimum observeret plasmakoncentration (Cmin, ss), steady state
Tidsramme: Cyklus 1 (før-dosis, dag 1, 8 og 15) og cyklus 2 (dag 1). Hver cyklus er 28 dage.
Cyklus 1 (før-dosis, dag 1, 8 og 15) og cyklus 2 (dag 1). Hver cyklus er 28 dage.
Del 1: Areal Under koncentration-tidskurven fra 0 til tidspunktet for slutningen af ​​doseringsintervallet (AUCtau,ss), steady state
Tidsramme: Cyklus 1 (før-dosis, dag 1, 8 og 15) og cyklus 2 (dag 1). Hver cyklus er 28 dage.
Cyklus 1 (før-dosis, dag 1, 8 og 15) og cyklus 2 (dag 1). Hver cyklus er 28 dage.
Del 2: Akkumuleringsforhold (Rac)
Tidsramme: Cyklus 1 (før-dosis, dag 1, 8 og 15) og cyklus 2 (dag 1). Hver cyklus er 28 dage.
Cyklus 1 (før-dosis, dag 1, 8 og 15) og cyklus 2 (dag 1). Hver cyklus er 28 dage.
Del 1: Objektiv respons, som vurderet ved hjælp af RECIST version 1.1.
Tidsramme: Fra baseline og op til cirka 24 måneder
Fra baseline og op til cirka 24 måneder
Del 1 og Del 2: Varighed af respons (DoR) af PF-07224826 alene eller i kombination med fulvestrant
Tidsramme: Fra baseline og op til cirka 24 måneder
Fra baseline og op til cirka 24 måneder
Del 1 og Del 2: Progressionsfri overlevelse (PFS) af PF-07224826 alene eller i kombination med fulvestrant
Tidsramme: Fra baseline og op til cirka 24 måneder
Fra baseline og op til cirka 24 måneder
Del 1 og Del 2: Time to Response (TTR) af PF-07224826 alene eller i kombination med fulvestrant
Tidsramme: Fra baseline og op til cirka 24 måneder
Fra baseline og op til cirka 24 måneder
Del 2: Samlet overlevelse (OS) af PF-07224826 med fulvestrant
Tidsramme: Fra baseline og op til cirka 24 måneder
Fra baseline og op til cirka 24 måneder
Del 2: Klinisk fordelsrespons (CBR) af PF-07224826 med fulvestrant
Tidsramme: Fra baseline og op til cirka 24 måneder
Fra baseline og op til cirka 24 måneder
Del 1 og Del 2: Ekspression af farmakodynamiske (PD) biomarkører i tumorvæv
Tidsramme: Fra baseline og op til cirka 24 måneder
Fra baseline og op til cirka 24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Pfizer

Efterforskere

  • Studieleder: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

15. januar 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

14. april 2026

Studieafslutning (Anslået)

13. april 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. maj 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. juni 2023

Først opslået (Faktiske)

15. juni 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. november 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. november 2023

Sidst verificeret

1. november 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • C5331001

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Pfizer vil give adgang til individuelle afidentificerede deltagerdata og relaterede undersøgelsesdokumenter (f.eks. protokol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) efter anmodning fra kvalificerede forskere og underlagt visse kriterier, betingelser og undtagelser. Yderligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og proces for at anmode om adgang kan findes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner