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Studio di PF-07224826, come agente singolo o in combinazione con la terapia endocrina in partecipanti con carcinoma mammario e altri tumori solidi avanzati.

6 novembre 2023 aggiornato da: Pfizer

UNO STUDIO DI FASE 1, IN APERTO, MULTICENTRO, DOSE ESCALATION E DOSE EXPANSION PER VALUTARE LA SICUREZZA, LA TOLLERABILITÀ, LA FARMACOCINETICA, LA FARMACODINAMICA E L'ATTIVITÀ ANTITUMORALE DI PF-07224826, COME AGENTE SINGOLO E IN COMBINAZIONE CON LA TERAPIA ENDOCRINA IN PARTECIPANTI CON SOLIDO AVANZATO TUMORI

Si tratta di uno studio di fase 1, in aperto, multicentrico, di aumento della dose e di espansione della dose per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica, la farmacodinamica e l'attività antitumorale di PF-07224826, come agente singolo o in combinazione con la terapia endocrina nei partecipanti con tumori solidi avanzati. Questo studio sarà suddiviso in aumento/individuazione della dose (Parte 1) ed espansione della dose (Parte 2).

Nella Parte 1, i partecipanti con carcinoma mammario triplo negativo (TNBC) localmente ricorrente/avanzato o metastatico, carcinoma ovarico resistente al platino e altri tumori solidi avanzati riceveranno PF-07224826 come singolo agente. I partecipanti con HR-positivo HER2-negativo avanzato o mBC riceveranno PF-07224826 in combinazione con la terapia endocrina.

Nella Parte 2 (Braccio A), PF-07224826 sarà valutato in combinazione con fulvestrant in partecipanti HR-positivi HER2-negativi avanzati o mBC che hanno ricevuto un precedente inibitore CDK4/6. Nella Parte 2 (Braccio B), PF-07224826 sarà valutato in combinazione con fulvestrant nelle partecipanti HR-positive HER2-negative localmente avanzate o mBC la cui malattia è progredita con una precedente terapia endocrina ed è naïve agli inibitori CDK4/6.

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Parte 1:

    • - Partecipanti con carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico HR-positivo HER2-negativo.
    • Partecipanti con TNBC localmente ricorrente/avanzato o metastatico.
    • - Partecipanti con carcinoma ovarico epiteliale resistente al platino (EOC) / carcinoma delle tube di Falloppio / carcinoma peritoneale primario (PPC).
    • Altri tipi di tumore solido avanzato: tumori diversi da BC o ovarico: NSCLC, prostata, endometrio, liposarcoma o altri tumori con ciclina D (CCND) e ciclina E (CCNE) implicati nella patogenesi mediante amplificazione genica o sovraespressione.
  • Parte 2 (Braccio A): Partecipanti con HR positivo HER2 negativo localmente avanzato o mBC (post inibitori CDK4/6).
  • Parte 2 (braccio B): partecipanti con HR positivo HER2 negativo localmente avanzato o mBC (naïve agli inibitori CDK4/6).
  • Performance Status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1.
  • Adeguata funzionalità del midollo osseo

Criteri di esclusione:

  • Metastasi attive incontrollate o sintomatiche note del sistema nervoso centrale (SNC), meningite carcinomatosa o malattia leptomeningea come indicato da sintomi clinici, edema cerebrale e/o crescita progressiva. I partecipanti con una storia di metastasi del sistema nervoso centrale o compressione del midollo sono idonei se sono stati trattati in modo definitivo (ad esempio, radioterapia, chirurgia stereotassica) e sono clinicamente stabili senza anticonvulsivanti e steroidi per almeno 4 settimane prima dell'arruolamento e non hanno evidenza di progressione al momento della iscrizione allo studio.
  • - Partecipanti con diffusione viscerale avanzata/metastatica, sintomatica, che sono a rischio di complicanze potenzialmente letali a breve termine (p. es., inclusi i partecipanti con versamenti massicci incontrollati [pleurico, pericardico, peritoneale], linfangite polmonare e coinvolgimento epatico superiore al 50% ).
  • Qualsiasi altro tumore maligno attivo entro 3 anni prima dell'arruolamento, ad eccezione del carcinoma della pelle a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato o del carcinoma in situ.
  • Ultimo trattamento antitumorale entro 2 settimane (o 5 emivite, a seconda di quale dei due è più breve), a meno che l'ultimo trattamento antitumorale immediato non contenesse uno o più agenti a base di anticorpi (approvati o sperimentali), quindi l'intervallo di 4 settimane o 5 emivite (qualunque sia più breve) è richiesto prima di ricevere l'intervento dello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Parte 1 Dose Escalation-Dose Level 1
Nella Parte 1, i partecipanti con TNBC localmente ricorrente/avanzato o metastatico, carcinoma ovarico resistente al platino e altri tumori solidi avanzati riceveranno PF-07224826 come singolo agente. I partecipanti con HR-positivo HER2-negativo avanzato o mBC riceveranno PF-07224826 in combinazione con la terapia endocrina. PF-07224826 verrà somministrato per via orale, una volta al giorno, su base continuativa.
Droga: PF-07224826
Inibitore del checkpoint del ciclo cellulare a piccola molecola che prende di mira CDK 2, 4 e 6, da somministrare per via orale.
Prodotto combinato: Fulvestrant
Antagonista ER competitivo, da somministrare mediante iniezione intramuscolare (siringa preriempita).
Sperimentale: Parte 1 Dose Escalation-Dose Livello 2
Nella Parte 1, i partecipanti con TNBC localmente ricorrente/avanzato o metastatico, carcinoma ovarico resistente al platino e altri tumori solidi avanzati riceveranno PF-07224826 come singolo agente. I partecipanti con HR-positivo HER2-negativo avanzato o mBC riceveranno PF-07224826 in combinazione con la terapia endocrina. PF-07224826 verrà somministrato per via orale, una volta al giorno, su base continuativa.
Droga: PF-07224826
Inibitore del checkpoint del ciclo cellulare a piccola molecola che prende di mira CDK 2, 4 e 6, da somministrare per via orale.
Prodotto combinato: Fulvestrant
Antagonista ER competitivo, da somministrare mediante iniezione intramuscolare (siringa preriempita).
Sperimentale: Parte 1 Dose Escalation-Dose Level 3
Nella Parte 1, i partecipanti con TNBC localmente ricorrente/avanzato o metastatico, carcinoma ovarico resistente al platino e altri tumori solidi avanzati riceveranno PF-07224826 come singolo agente. I partecipanti con HR-positivo HER2-negativo avanzato o mBC riceveranno PF-07224826 in combinazione con la terapia endocrina. PF-07224826 verrà somministrato per via orale, una volta al giorno, su base continuativa.
Droga: PF-07224826
Inibitore del checkpoint del ciclo cellulare a piccola molecola che prende di mira CDK 2, 4 e 6, da somministrare per via orale.
Prodotto combinato: Fulvestrant
Antagonista ER competitivo, da somministrare mediante iniezione intramuscolare (siringa preriempita).
Sperimentale: Parte 1 Dose Escalation-Dose Level 4
Nella Parte 1, i partecipanti con TNBC localmente ricorrente/avanzato o metastatico, carcinoma ovarico resistente al platino e altri tumori solidi avanzati riceveranno PF-07224826 come singolo agente. I partecipanti con HR-positivo HER2-negativo avanzato o mBC riceveranno PF-07224826 in combinazione con la terapia endocrina. PF-07224826 verrà somministrato per via orale, una volta al giorno, su base continuativa.
Droga: PF-07224826
Inibitore del checkpoint del ciclo cellulare a piccola molecola che prende di mira CDK 2, 4 e 6, da somministrare per via orale.
Prodotto combinato: Fulvestrant
Antagonista ER competitivo, da somministrare mediante iniezione intramuscolare (siringa preriempita).
Sperimentale: Parte 1 Dose Escalation-Dose Level 5
Nella Parte 1, i partecipanti con TNBC localmente ricorrente/avanzato o metastatico, carcinoma ovarico resistente al platino e altri tumori solidi avanzati riceveranno PF-07224826 come singolo agente. I partecipanti con HR-positivo HER2-negativo avanzato o mBC riceveranno PF-07224826 in combinazione con la terapia endocrina. PF-07224826 verrà somministrato per via orale, una volta al giorno, su base continuativa.
Droga: PF-07224826
Inibitore del checkpoint del ciclo cellulare a piccola molecola che prende di mira CDK 2, 4 e 6, da somministrare per via orale.
Prodotto combinato: Fulvestrant
Antagonista ER competitivo, da somministrare mediante iniezione intramuscolare (siringa preriempita).
Sperimentale: Parte 2 - Braccio A
Nella Parte 2 Braccio A, PF-07224826 sarà valutato in combinazione con fulvestrant in partecipanti HR positivi HER2 negativi avanzati o mBC che hanno ricevuto un precedente inibitore CDK4/6. PF-07224826 verrà somministrato per via orale, una volta al giorno, su base continuativa.
Droga: PF-07224826
Inibitore del checkpoint del ciclo cellulare a piccola molecola che prende di mira CDK 2, 4 e 6, da somministrare per via orale.
Prodotto combinato: Fulvestrant
Antagonista ER competitivo, da somministrare mediante iniezione intramuscolare (siringa preriempita).
Sperimentale: Parte 2 - Braccio B
Nella Parte 2 Braccio B, PF-07224826 sarà valutato in combinazione con fulvestrant nelle partecipanti HR-positive HER2-negative localmente avanzate o mBC la cui malattia è progredita con una precedente terapia endocrina ed è naïve agli inibitori CDK4/6. PF-07224826 verrà somministrato per via orale, una volta al giorno, su base continuativa.
Droga: PF-07224826
Inibitore del checkpoint del ciclo cellulare a piccola molecola che prende di mira CDK 2, 4 e 6, da somministrare per via orale.
Prodotto combinato: Fulvestrant
Antagonista ER competitivo, da somministrare mediante iniezione intramuscolare (siringa preriempita).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Parte 1: Tossicità limitanti la dose del primo ciclo (DLT)
Lasso di tempo: Ciclo 1 (28 giorni)
Ciclo 1 (28 giorni)
Parte 1 e Parte 2: Eventi avversi (EA) caratterizzati da tipo, frequenza, gravità (secondo la classificazione dei Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v 5.0 del National Cancer Institute), tempistica, gravità e relazione con la terapia in studio.
Lasso di tempo: Dalla prima dose al primo dei 28 giorni successivi all'ultima data di somministrazione o giorno della nuova terapia antitumorale -1 giorno.
Dalla prima dose al primo dei 28 giorni successivi all'ultima data di somministrazione o giorno della nuova terapia antitumorale -1 giorno.
Parte 1 e Parte 2: Numero di partecipanti con anomalie del laboratorio clinico
Lasso di tempo: Dalla prima dose al primo dei 28 giorni successivi all'ultima data di somministrazione o giorno della nuova terapia antitumorale -1 giorno.
Dalla prima dose al primo dei 28 giorni successivi all'ultima data di somministrazione o giorno della nuova terapia antitumorale -1 giorno.
Parte 1 e Parte 2: Incidenza di segni vitali anomali clinicamente significativi.
Lasso di tempo: Dalla prima dose al primo dei 28 giorni successivi all'ultima data di somministrazione o giorno della nuova terapia antitumorale -1 giorno.
Dalla prima dose al primo dei 28 giorni successivi all'ultima data di somministrazione o giorno della nuova terapia antitumorale -1 giorno.
Parte 2: La misura preliminare dell'attività antitumorale per l'efficacia include l'ORR, come valutato utilizzando RECIST versione 1.1.
Lasso di tempo: Dal basale fino alla data della prima progressione documentata, o data di morte per qualsiasi causa, o data di revoca del consenso, o data di perdita al follow-up, a seconda di quale evento si sia verificato per primo.
Dal basale fino alla data della prima progressione documentata, o data di morte per qualsiasi causa, o data di revoca del consenso, o data di perdita al follow-up, a seconda di quale evento si sia verificato per primo.
Parte 1 e Parte 2: Incidenza di ECG anomali clinicamente significativi.
Lasso di tempo: Dalla prima dose al primo dei 28 giorni successivi all'ultima data di somministrazione o giorno della nuova terapia antitumorale -1 giorno.
Dalla prima dose al primo dei 28 giorni successivi all'ultima data di somministrazione o giorno della nuova terapia antitumorale -1 giorno.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Parte 1 e Parte 2: Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax); Singola dose (DS)
Lasso di tempo: Ciclo 1 (Pre-dose, Giorno 1, 8 e 15) e Ciclo 2 (Giorno 1). Ogni ciclo è di 28 giorni.
Ciclo 1 (Pre-dose, Giorno 1, 8 e 15) e Ciclo 2 (Giorno 1). Ogni ciclo è di 28 giorni.
Parte 1 e Parte 2: tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica osservata (Tmax); Singola dose (DS)
Lasso di tempo: Ciclo 1 (Pre-dose, Giorno 1, 8 e 15) e Ciclo 2 (Giorno 1). Ogni ciclo è di 28 giorni.
Ciclo 1 (Pre-dose, Giorno 1, 8 e 15) e Ciclo 2 (Giorno 1). Ogni ciclo è di 28 giorni.
Parte 1: Area sotto la curva concentrazione-tempo da 0 al momento dell'ultima concentrazione misurabile (AUClast)
Lasso di tempo: Ciclo 1 (Pre-dose, Giorno 1, 8 e 15) e Ciclo 2 (Giorno 1). Ogni ciclo è di 28 giorni.
Ciclo 1 (Pre-dose, Giorno 1, 8 e 15) e Ciclo 2 (Giorno 1). Ogni ciclo è di 28 giorni.
Parte 1 e Parte 2: Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax,ss), stato stazionario
Lasso di tempo: Ciclo 1 (Pre-dose, Giorno 1, 8 e 15) e Ciclo 2 (Giorno 1). Ogni ciclo è di 28 giorni.
Ciclo 1 (Pre-dose, Giorno 1, 8 e 15) e Ciclo 2 (Giorno 1). Ogni ciclo è di 28 giorni.
Parte 1 e Parte 2: tempo per raggiungere la concentrazione plasmatica massima osservata allo stato stazionario (Tmax, ss)
Lasso di tempo: Ciclo 1 (Pre-dose, Giorno 1, 8 e 15) e Ciclo 2 (Giorno 1). Ogni ciclo è di 28 giorni.
Ciclo 1 (Pre-dose, Giorno 1, 8 e 15) e Ciclo 2 (Giorno 1). Ogni ciclo è di 28 giorni.
Parte 1 e Parte 2: Concentrazione plasmatica minima osservata (Cmin, ss), stato stazionario
Lasso di tempo: Ciclo 1 (Pre-dose, Giorno 1, 8 e 15) e Ciclo 2 (Giorno 1). Ogni ciclo è di 28 giorni.
Ciclo 1 (Pre-dose, Giorno 1, 8 e 15) e Ciclo 2 (Giorno 1). Ogni ciclo è di 28 giorni.
Parte 1: Area Sotto la curva concentrazione-tempo da 0 al momento della fine dell'intervallo di dosaggio (AUCtau,ss), stato stazionario
Lasso di tempo: Ciclo 1 (Pre-dose, Giorno 1, 8 e 15) e Ciclo 2 (Giorno 1). Ogni ciclo è di 28 giorni.
Ciclo 1 (Pre-dose, Giorno 1, 8 e 15) e Ciclo 2 (Giorno 1). Ogni ciclo è di 28 giorni.
Parte 2: Rapporto di accumulo (Rac)
Lasso di tempo: Ciclo 1 (Pre-dose, Giorno 1, 8 e 15) e Ciclo 2 (Giorno 1). Ogni ciclo è di 28 giorni.
Ciclo 1 (Pre-dose, Giorno 1, 8 e 15) e Ciclo 2 (Giorno 1). Ogni ciclo è di 28 giorni.
Parte 1: Risposta obiettiva, valutata utilizzando RECIST versione 1.1.
Lasso di tempo: Dal basale e fino a circa 24 mesi
Dal basale e fino a circa 24 mesi
Parte 1 e Parte 2: Durata della risposta (DoR) di PF-07224826 da solo o in combinazione con fulvestrant
Lasso di tempo: Dal basale e fino a circa 24 mesi
Dal basale e fino a circa 24 mesi
Parte 1 e Parte 2: Sopravvivenza libera da progressione (PFS) di PF-07224826 da solo o in combinazione con fulvestrant
Lasso di tempo: Dal basale e fino a circa 24 mesi
Dal basale e fino a circa 24 mesi
Parte 1 e Parte 2: Tempo di risposta (TTR) di PF-07224826 da solo o in combinazione con fulvestrant
Lasso di tempo: Dal basale e fino a circa 24 mesi
Dal basale e fino a circa 24 mesi
Parte 2: sopravvivenza globale (OS) di PF-07224826 con fulvestrant
Lasso di tempo: Dal basale e fino a circa 24 mesi
Dal basale e fino a circa 24 mesi
Parte 2: risposta al beneficio clinico (CBR) di PF-07224826 con fulvestrant
Lasso di tempo: Dal basale e fino a circa 24 mesi
Dal basale e fino a circa 24 mesi
Parte 1 e Parte 2: Espressione di biomarcatori farmacodinamici (PD) nel tessuto tumorale
Lasso di tempo: Dal basale e fino a circa 24 mesi
Dal basale e fino a circa 24 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Pfizer

Investigatori

  • Direttore dello studio: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

15 gennaio 2024

Completamento primario (Stimato)

14 aprile 2026

Completamento dello studio (Stimato)

13 aprile 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 maggio 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 giugno 2023

Primo Inserito (Effettivo)

15 giugno 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

8 novembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 novembre 2023

Ultimo verificato

1 novembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • C5331001

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

Pfizer fornirà l'accesso ai dati dei singoli partecipanti anonimi e ai relativi documenti di studio (ad es. protocollo, piano di analisi statistica (SAP), rapporto di studio clinico (CSR)) su richiesta di ricercatori qualificati e soggetti a determinati criteri, condizioni ed eccezioni. Ulteriori dettagli sui criteri di condivisione dei dati di Pfizer e sul processo di richiesta di accesso sono disponibili all'indirizzo: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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