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Estudio de PF-07224826, como agente único o en combinación con terapia endocrina en participantes con cáncer de mama y otros tumores sólidos avanzados.

6 de noviembre de 2023 actualizado por: Pfizer

Un estudio de fase 1, abierta, multicéntrica, escalera de dosis y expansión de dosis para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética, la farmacodinámica y la actividad antitumoral de PF-07224826, como agente único y en combinación con terapia endocrina en participantes con sólidos avanzados con sólidos avanzados. TUMORES

Este es un estudio de Fase 1, abierto, multicéntrico, de escalada de dosis y expansión de dosis para evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética, farmacodinámica y actividad antitumoral de PF-07224826, como agente único o en combinación con terapia endocrina en participantes con Tumores sólidos avanzados. Este estudio se dividirá en aumento/búsqueda de dosis (Parte 1) y expansión de dosis (Parte 2).

En la Parte 1, las participantes con cáncer de mama triple negativo (TNBC) localmente recurrente/avanzado o metastásico, cáncer de ovario resistente al platino y otros tumores sólidos avanzados recibirán PF-07224826 como agente único. Los participantes con HR positivo HER2 negativo avanzado o mBC recibirán PF-07224826 en combinación con terapia endocrina.

En la Parte 2 (Brazo A), PF-07224826 se evaluará en combinación con fulvestrant en participantes avanzados o mBC con HR positivo y HER2 negativo que hayan recibido antes un inhibidor de CDK4/6. En la Parte 2 (Brazo B), PF-07224826 se evaluará en combinación con fulvestrant en participantes HR-positivos HER2-negativos localmente avanzados o mBC cuya enfermedad ha progresado en la terapia endocrina previa y no ha recibido inhibidores de CDK4/6.

Descripción general del estudio

Tipo de estudio

Intervencionista

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Parte 1:

    • Participantes con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico HR positivo HER2 negativo.
    • Participantes con TNBC localmente recurrente/avanzado o metastásico.
    • Participantes con cáncer de ovario epitelial (COE) avanzado resistente al platino/cáncer de las trompas de Falopio/cáncer peritoneal primario (CPP).
    • Otros tipos de tumores sólidos avanzados: Tumores distintos de BC u ovario: NSCLC, próstata, endometrio, liposarcoma u otros tumores con ciclina D (CCND) y ciclina E (CCNE) implicadas en la patogénesis ya sea por amplificación génica o sobreexpresión.
  • Parte 2 (Brazo A): Participantes con HR positivo HER2 negativo localmente avanzado o mBC (inhibidores posteriores a CDK4/6).
  • Parte 2 (Brazo B): Participantes con HR positivo HER2 negativo localmente avanzado o mBC (sin tratamiento previo con inhibidores de CDK4/6).
  • Estado funcional (PS) 0 o 1 del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG).
  • Función adecuada de la médula ósea

Criterio de exclusión:

  • Metástasis conocidas activas no controladas o sintomáticas del sistema nervioso central (SNC), meningitis carcinomatosa o enfermedad leptomeníngea según lo indiquen los síntomas clínicos, edema cerebral y/o crecimiento progresivo. Los participantes con antecedentes de metástasis en el SNC o compresión de la médula son elegibles si han recibido tratamiento definitivo (p. ej., radioterapia, cirugía estereotáctica) y están clínicamente estables sin anticonvulsivos y esteroides durante al menos 4 semanas antes de la inscripción y no tienen evidencia de progresión en el momento de la inscripción. matrícula de estudio.
  • Participantes con diseminación visceral, sintomática, avanzada/metastásica, que tienen riesgo de complicaciones potencialmente mortales a corto plazo (p. ej., incluidos participantes con derrames masivos no controlados [pleural, pericárdico, peritoneal], linfangitis pulmonar y más del 50 % de compromiso hepático ).
  • Cualquier otra neoplasia maligna activa dentro de los 3 años anteriores a la inscripción, excepto el cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, o el carcinoma in situ.
  • Último tratamiento contra el cáncer dentro de las 2 semanas (o 5 vidas medias, lo que sea más corto), a menos que el último tratamiento contra el cáncer inmediato contuviera un agente basado en anticuerpos (aprobado o en investigación), entonces el intervalo de 4 semanas o 5 vidas medias (el que sea más corto) antes de recibir la intervención del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Parte 1 Aumento de dosis - Nivel de dosis 1
En la Parte 1, las participantes con TNBC localmente recurrente/avanzado o metastásico, cáncer de ovario resistente al platino y otros tumores sólidos avanzados recibirán PF-07224826 como agente único. Los participantes con HR positivo HER2 negativo avanzado o mBC recibirán PF-07224826 en combinación con terapia endocrina. PF-07224826 se administrará por vía oral, una vez al día, de forma continua.
Inhibidor de punto de control del ciclo celular de molécula pequeña que se dirige a CDK 2, 4 y 6, para administrar por vía oral.
Antagonista de RE competitivo, para administrar por inyección intramuscular (jeringa precargada).
Experimental: Parte 1 Aumento de dosis - Nivel de dosis 2
En la Parte 1, las participantes con TNBC localmente recurrente/avanzado o metastásico, cáncer de ovario resistente al platino y otros tumores sólidos avanzados recibirán PF-07224826 como agente único. Los participantes con HR positivo HER2 negativo avanzado o mBC recibirán PF-07224826 en combinación con terapia endocrina. PF-07224826 se administrará por vía oral, una vez al día, de forma continua.
Inhibidor de punto de control del ciclo celular de molécula pequeña que se dirige a CDK 2, 4 y 6, para administrar por vía oral.
Antagonista de RE competitivo, para administrar por inyección intramuscular (jeringa precargada).
Experimental: Parte 1 Aumento de dosis - Nivel de dosis 3
En la Parte 1, las participantes con TNBC localmente recurrente/avanzado o metastásico, cáncer de ovario resistente al platino y otros tumores sólidos avanzados recibirán PF-07224826 como agente único. Los participantes con HR positivo HER2 negativo avanzado o mBC recibirán PF-07224826 en combinación con terapia endocrina. PF-07224826 se administrará por vía oral, una vez al día, de forma continua.
Inhibidor de punto de control del ciclo celular de molécula pequeña que se dirige a CDK 2, 4 y 6, para administrar por vía oral.
Antagonista de RE competitivo, para administrar por inyección intramuscular (jeringa precargada).
Experimental: Parte 1 Aumento de dosis - Nivel de dosis 4
En la Parte 1, las participantes con TNBC localmente recurrente/avanzado o metastásico, cáncer de ovario resistente al platino y otros tumores sólidos avanzados recibirán PF-07224826 como agente único. Los participantes con HR positivo HER2 negativo avanzado o mBC recibirán PF-07224826 en combinación con terapia endocrina. PF-07224826 se administrará por vía oral, una vez al día, de forma continua.
Inhibidor de punto de control del ciclo celular de molécula pequeña que se dirige a CDK 2, 4 y 6, para administrar por vía oral.
Antagonista de RE competitivo, para administrar por inyección intramuscular (jeringa precargada).
Experimental: Parte 1 Aumento de dosis - Nivel de dosis 5
En la Parte 1, las participantes con TNBC localmente recurrente/avanzado o metastásico, cáncer de ovario resistente al platino y otros tumores sólidos avanzados recibirán PF-07224826 como agente único. Los participantes con HR positivo HER2 negativo avanzado o mBC recibirán PF-07224826 en combinación con terapia endocrina. PF-07224826 se administrará por vía oral, una vez al día, de forma continua.
Inhibidor de punto de control del ciclo celular de molécula pequeña que se dirige a CDK 2, 4 y 6, para administrar por vía oral.
Antagonista de RE competitivo, para administrar por inyección intramuscular (jeringa precargada).
Experimental: Parte 2 - Brazo A
En el Grupo A de la Parte 2, PF-07224826 se evaluará en combinación con fulvestrant en participantes avanzados o mBC con HR positivo y HER2 negativo que hayan recibido antes un inhibidor de CDK4/6. PF-07224826 se administrará por vía oral, una vez al día, de forma continua.
Inhibidor de punto de control del ciclo celular de molécula pequeña que se dirige a CDK 2, 4 y 6, para administrar por vía oral.
Antagonista de RE competitivo, para administrar por inyección intramuscular (jeringa precargada).
Experimental: Parte 2 - Brazo B
En la Parte 2, Grupo B, PF-07224826 se evaluará en combinación con fulvestrant en participantes HR-positivos HER2-negativos localmente avanzados o mBC cuya enfermedad ha progresado en la terapia endocrina previa y no ha recibido inhibidores de CDK4/6. PF-07224826 se administrará por vía oral, una vez al día, de forma continua.
Inhibidor de punto de control del ciclo celular de molécula pequeña que se dirige a CDK 2, 4 y 6, para administrar por vía oral.
Antagonista de RE competitivo, para administrar por inyección intramuscular (jeringa precargada).

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Parte 1: Toxicidades limitantes de la dosis (DLT) del primer ciclo
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (28 días)
Ciclo 1 (28 días)
Parte 1 y Parte 2: Eventos adversos (EA) caracterizados por tipo, frecuencia, gravedad (según la clasificación de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE) v 5.0), momento, gravedad y relación con la terapia del estudio.
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta los primeros 28 días después de la fecha de la última dosis o el día de la nueva terapia contra el cáncer: 1 día.
Desde la primera dosis hasta los primeros 28 días después de la fecha de la última dosis o el día de la nueva terapia contra el cáncer: 1 día.
Parte 1 y Parte 2: Número de participantes con anormalidades de Laboratorio Clínico
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta los primeros 28 días después de la fecha de la última dosis o el día de la nueva terapia contra el cáncer: 1 día.
Desde la primera dosis hasta los primeros 28 días después de la fecha de la última dosis o el día de la nueva terapia contra el cáncer: 1 día.
Parte 1 y Parte 2: Incidencia de signos vitales anormales clínicamente significativos.
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta los primeros 28 días después de la fecha de la última dosis o el día de la nueva terapia contra el cáncer: 1 día.
Desde la primera dosis hasta los primeros 28 días después de la fecha de la última dosis o el día de la nueva terapia contra el cáncer: 1 día.
Parte 2: La medida preliminar de la actividad antitumoral para la eficacia incluye ORR, evaluada mediante RECIST versión 1.1.
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la fecha de la primera progresión documentada, o la fecha de muerte por cualquier causa, o la fecha de retiro del consentimiento, o la fecha de pérdida del seguimiento, lo que ocurra primero.
Desde el inicio hasta la fecha de la primera progresión documentada, o la fecha de muerte por cualquier causa, o la fecha de retiro del consentimiento, o la fecha de pérdida del seguimiento, lo que ocurra primero.
Parte 1 y Parte 2: Incidencia de ECG anormales clínicamente significativos.
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta los primeros 28 días después de la fecha de la última dosis o el día de la nueva terapia contra el cáncer: 1 día.
Desde la primera dosis hasta los primeros 28 días después de la fecha de la última dosis o el día de la nueva terapia contra el cáncer: 1 día.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Parte 1 y Parte 2: Concentración plasmática máxima observada (Cmax); Dosis Única (SD)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (Pre-dosis, Día 1, 8 y 15) y Ciclo 2 (Día 1). Cada ciclo es de 28 días.
Ciclo 1 (Pre-dosis, Día 1, 8 y 15) y Ciclo 2 (Día 1). Cada ciclo es de 28 días.
Parte 1 y Parte 2: Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada (Tmax); Dosis Única (SD)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (Pre-dosis, Día 1, 8 y 15) y Ciclo 2 (Día 1). Cada ciclo es de 28 días.
Ciclo 1 (Pre-dosis, Día 1, 8 y 15) y Ciclo 2 (Día 1). Cada ciclo es de 28 días.
Parte 1: Área bajo la curva de concentración-tiempo desde 0 hasta el momento de la última concentración medible (AUClast)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (Pre-dosis, Día 1, 8 y 15) y Ciclo 2 (Día 1). Cada ciclo es de 28 días.
Ciclo 1 (Pre-dosis, Día 1, 8 y 15) y Ciclo 2 (Día 1). Cada ciclo es de 28 días.
Parte 1 y Parte 2: Concentración plasmática máxima observada (Cmax,ss), estado estacionario
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (Pre-dosis, Día 1, 8 y 15) y Ciclo 2 (Día 1). Cada ciclo es de 28 días.
Ciclo 1 (Pre-dosis, Día 1, 8 y 15) y Ciclo 2 (Día 1). Cada ciclo es de 28 días.
Parte 1 y Parte 2: Tiempo para alcanzar el estado estacionario de concentración plasmática máxima observada (Tmax, ss)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (Pre-dosis, Día 1, 8 y 15) y Ciclo 2 (Día 1). Cada ciclo es de 28 días.
Ciclo 1 (Pre-dosis, Día 1, 8 y 15) y Ciclo 2 (Día 1). Cada ciclo es de 28 días.
Parte 1 y Parte 2: Concentración plasmática mínima observada (Cmin, ss), estado estacionario
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (Pre-dosis, Día 1, 8 y 15) y Ciclo 2 (Día 1). Cada ciclo es de 28 días.
Ciclo 1 (Pre-dosis, Día 1, 8 y 15) y Ciclo 2 (Día 1). Cada ciclo es de 28 días.
Parte 1: Área bajo la curva de concentración-tiempo desde 0 hasta el final del intervalo de dosificación (AUCtau,ss), estado estacionario
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (Pre-dosis, Día 1, 8 y 15) y Ciclo 2 (Día 1). Cada ciclo es de 28 días.
Ciclo 1 (Pre-dosis, Día 1, 8 y 15) y Ciclo 2 (Día 1). Cada ciclo es de 28 días.
Parte 2: Relación de acumulación (Rac)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (Pre-dosis, Día 1, 8 y 15) y Ciclo 2 (Día 1). Cada ciclo es de 28 días.
Ciclo 1 (Pre-dosis, Día 1, 8 y 15) y Ciclo 2 (Día 1). Cada ciclo es de 28 días.
Parte 1: Respuesta objetiva, evaluada utilizando RECIST versión 1.1.
Periodo de tiempo: Desde el inicio y hasta aproximadamente 24 meses
Desde el inicio y hasta aproximadamente 24 meses
Parte 1 y Parte 2: Duración de la respuesta (DoR) de PF-07224826 solo o en combinación con fulvestrant
Periodo de tiempo: Desde el inicio y hasta aproximadamente 24 meses
Desde el inicio y hasta aproximadamente 24 meses
Parte 1 y Parte 2: Supervivencia libre de progresión (PFS) de PF-07224826 solo o en combinación con fulvestrant
Periodo de tiempo: Desde el inicio y hasta aproximadamente 24 meses
Desde el inicio y hasta aproximadamente 24 meses
Parte 1 y Parte 2: Tiempo de respuesta (TTR) de PF-07224826 solo o en combinación con fulvestrant
Periodo de tiempo: Desde el inicio y hasta aproximadamente 24 meses
Desde el inicio y hasta aproximadamente 24 meses
Parte 2: Supervivencia general (OS) de PF-07224826 con fulvestrant
Periodo de tiempo: Desde el inicio y hasta aproximadamente 24 meses
Desde el inicio y hasta aproximadamente 24 meses
Parte 2: Respuesta de beneficio clínico (CBR) de PF-07224826 con fulvestrant
Periodo de tiempo: Desde el inicio y hasta aproximadamente 24 meses
Desde el inicio y hasta aproximadamente 24 meses
Parte 1 y Parte 2: Expresión de biomarcadores farmacodinámicos (PD) en tejido tumoral
Periodo de tiempo: Desde el inicio y hasta aproximadamente 24 meses
Desde el inicio y hasta aproximadamente 24 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Investigadores

  • Director de estudio: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Estimado)

15 de enero de 2024

Finalización primaria (Estimado)

14 de abril de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

13 de abril de 2028

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

24 de mayo de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de junio de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

15 de junio de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

8 de noviembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de noviembre de 2023

Última verificación

1 de noviembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Descripción del plan IPD

Pfizer proporcionará acceso a los datos de los participantes anonimizados individuales y a los documentos del estudio relacionados (p. protocolo, Plan de Análisis Estadístico (SAP), Informe de Estudio Clínico (CSR)) a solicitud de investigadores calificados, y sujeto a ciertos criterios, condiciones y excepciones. Se pueden encontrar más detalles sobre los criterios de intercambio de datos de Pfizer y el proceso para solicitar acceso en: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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