Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og effektivitet af NEO212 hos patienter med astrocytom IDH-mutant, glioblastom IDH-vildtype eller hjernemetastase

11. september 2026 opdateret af: Neonc Technologies, Inc.

En åben-label fase 1/2-dosisfinding, sikkerhed og effektivitetsundersøgelse af oral NEO212 hos patienter med astrocytom IDH-mutant, glioblastom IDH-vildtype eller ukontrolleret hjernemetastase hos patienter med udvalgte solide tumorer.

Dette multi-site, fase 1/2 kliniske forsøg er et åbent studie for at identificere sikkerheden, farmakokinetik og effektivitet af et gentaget dosisregimen af ​​NEO212 til behandling af patienter med radiografisk bekræftet progression af Astrocytoma IDH-mutant, Glioblastoma IDH-vildtype og sikkerheden, farmakokinetikken og effektiviteten af ​​et gentaget dosisregime af NEO212, når det gives med udvalgt SOC til behandling af solide tumorpatienter med radiografisk bekræftet ukontrolleret hjernemetastase. Studiet vil have tre faser, fase 1, fase 2a og fase 2b.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette multi-site, fase 1/2 kliniske forsøg er et åbent studie for at identificere sikkerheden, farmakokinetik og effektivitet af et gentaget dosisregimen af ​​NEO212 til behandling af patienter med radiografisk bekræftet progression af Astrocytoma IDH-mutant, Glioblastoma IDH-vildtype og sikkerheden, farmakokinetikken og effektiviteten af ​​et gentaget dosisregime af NEO212, når det gives med udvalgt SOC til behandling af solide tumorpatienter med radiografisk bekræftet ukontrolleret hjernemetastase. Studiet vil have tre faser, fase 1, fase 2a og fase 2b.

Fase 1 er et standard kohorte-dosiseskalering 3+3-design med en modificeret Fibonacci-dosiseskalering, der bruges til at bestemme den maksimalt tolererede dosis for at vælge en anbefalet fase 2-dosis (RP2D) til fase 2a og fase 2b. Startdosis af NEO212 vil være 170 mg, og dosis vil stige i successive kohorter (220, 400, 610, 810 og 1.000 mg), indtil en MTD er nået, og en RP2D er valgt. Der vil være op til 42 patienter indskrevet i fase 1. I tilfælde af at to DLT'er opleves i en kohorte, vil en dosisdeeskaleringskohorte blive fulgt (med halvdelen af ​​dosisforøgelsen fra den tidligere kohorte) for at bestemme MTD/RP2D.

Fase 2a er et sikkerhedsindkøringsstudie med et standard 3+3-design, der bruges til at bekræfte sikkerheden af ​​MTD/RP2D af NEO212, når det gives i kombination med udvalgte SOC-regimer til patienter med ukontrolleret hjernemetastase. Der vil være op til 12 patienter inkluderet i hvert kombinationsregime for at bekræfte sikkerheden. En dosis under NEO212 MTD/RP2D kohortdosis vil blive indgivet som en startdosis for at etablere sikkerhed (3+3), før der flyttes til fase 2b med MTD/RP2D (3+3). I tilfælde af, at der er to DLT'er for patient, der modtager MTD/RP2D i kombination med SOC, vil dosisdeeskaleringskohorten blive udvidet for at bestemme MTD for en nyoprettet fase 2b-behandlingsgruppe.

Fase 2b er et dosisudvidelsesstudie for at vurdere effektiviteten af ​​NEO212 ved MTD/RP2D hos patienter med Astrocytoma IDH-mutant, Glioblastoma IDH-vildtype som en enkelt behandlingsgruppe. En anden behandlingsgruppe til at studere MTD/RP2D af NEO212 i kombination med udvalgte SOC-regimer hos patienter med solide tumorer og ukontrolleret hjernemetastaser etableret i fase 2a vil blive evalueret. Fase 2b vil blive indledt for patienter med Astrocytoma IDH-mutant eller Glioblastom IDH-vildtype sideløbende med fase 2a. Der vil være op til 28 patienter tilmeldt for at have 27 evaluerbare patienter indskrevet i hver fase 2b-behandlingsgruppe.

For alle faser af undersøgelsen vil NEO212 blive selvadministreret dagligt i dag 1-5 i en 28-dages behandlingscyklus.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

134

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Beverly Hills, California, Forenede Stater, 90212
        • Rekruttering
        • Precision NextGen Oncology
        • Ledende efterforsker:
          • Kamlesh Sankhala, MD
        • Kontakt:
      • Glendale, California, Forenede Stater, 91203
        • Rekruttering
        • OPN Healthcare, Inc
        • Ledende efterforsker:
          • Vu Phan, MD
        • Kontakt:
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • Rekruttering
        • University of Southern California
        • Ledende efterforsker:
          • Frances Chow, MD
        • Kontakt:
    • Florida
      • Boynton Beach, Florida, Forenede Stater, 33426
        • Rekruttering
        • MDR Core Network
        • Ledende efterforsker:
          • Robert Levin, MD
        • Kontakt:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 21111
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Rekruttering
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Ledende efterforsker:
          • Alexander Mohler, MD
        • Kontakt:
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
        • Rekruttering
        • Baylor, Scott and White Research Institute
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Divya Mella, MD
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Forenede Stater, 98405
        • Rekruttering
        • Northwest Medical Specialties
        • Ledende efterforsker:
          • Jorge Chaves, MD
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Fase 1: (dosiseskalering)

    1. Patienten skal være ≥ 18 år gammel.
    2. Patienten skal have evnen til at forstå og være villig til at underskrive en skriftlig informeret samtykkeerklæring.

    3. Patienten skal:

      • har radiografisk bekræftet Astrocytoma IDH-mutant, Glioblastoma IDH-vildtype efter tidligere strålebehandling eller behandling med temozolomid og stråling, eller

      • har udvalgte solide tumorer (se appendiks 2) med ukontrolleret hjernemetastase (bekræftet ved kraniel CT eller MR), som ikke er kontrolleret af kirurgi eller strålebehandling og modtager en af ​​de protokolgodkendte SOC-regimer.

    4. Patienten har været på en stabil eller faldende dosis af steroider i mindst fem dage før datoen for informeret samtykke.

    5. Patienter, der modtager tidligere systemisk terapi, skal have en minimum udvaskningsperiode (defineret som perioden før modtagelse af den første dosis af NEO212) på:

      • Der gik 28 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) fra administrationen fra ethvert forsøgsmiddel;

      • 2 uger fra administration af immunterapier;

      • 28 dage fra administration af cytotoksiske midler; og

      • 7 dage efter administration af ikke-cytotoksiske midler (interferon, tamoxifen, thalidomid, cis-retinsyre og naturlægemidler).

    6. Enhver toksicitet fra tidligere behandling skal være forsvundet eller ved maksimal grad 1 før påbegyndelse af NEO212.
    7. Hvis progression af sygdom sker inden for 90 dage eller konform stråling, skal progressionen/tilbagevenden være uden for strålefeltet eller bevises ved biopsi/resektion.
    8. Patient med Astrocytoma IDH-mutant, Glioblastoma IDH-vildtype skal have en Karnofsky Performance Status (KPS) på ≥ 60.
    9. Patient med udvalgte solide tumorer (se bilag 2) skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2.
    10. Patienten skal have en forventet overlevelse eller mindst tre måneder.
    11. Patienten skal have en baseline MR med gadolinium inden for 14 dage efter administration af NEO212.
    12. Patienten skal have en baseline CT-scanning med IV kontrast og oral kontrast af hals, bryst, mave og bækken inden for 14 dage efter administration af NEO212.
    13. Patienten skal have en baseline CT-scanning med IV kontrast og oral kontrast af hals, bryst, mave og bækken inden for 14 dage efter administration af NEO212.
    14. Patienten skal være villig til at give blodprøver til farmakokinetisk undersøgelse.
    15. Hvis patienten lider af anfald, skal han kontrolleres på en stabil dosis af antiepileptika i 14 dage før datoen for informeret samtykke.

    16. Patienten skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som følger:

      • Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mikroliter

      • Blodplader ≥ 100.000/mikroliter

      • Total bilirubin inden for normale institutionelle grænser

      • AST (SGOT) / ALT (SPGT) ≤ 2,5 x institutionel øvre normalgrænse

      • Serumkreatinin ≤ x ULN og kreatininclearance (CrCl) på >50 ml/min (ved brug af Cockcroft-Gault-formlen eller 24-timers urinopsamling).

    17. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder og mandlige patienter skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinens) i 30 dage før den første dosis af NEO212, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og i 90 dage efter afslutning af terapi.

      • En kvinde i den fødedygtige alder er enhver kvinde (uanset seksuel orientering, som ikke har gennemgået en tubal ligering eller forbliver i cølibat efter eget valg), som opfylder følgende kriterier:

      o Har ikke gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller

      o Har ikke været naturligt postmenopausal i mindst 12 på hinanden følgende måneder (dvs. ikke har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 12 på hinanden følgende måneder).

      • En negativ serumgraviditetstest vil være påkrævet af alle kvindelige patienter i den fødedygtige alder inden for syv dage før modtagelse af NEO212.
      • En serumgraviditetstest gentages straks, hvis der er mistanke om graviditet.

      Fase 2a: (sikkerhedstilløb)

    1. Patienten skal være ≥ 18 år gammel.
    2. Patienten skal have evnen til at forstå og være villig til at underskrive en skriftlig informeret samtykkeerklæring.
    3. Patienten skal have udvalgte solide tumorer (se bilag 2) med ukontrolleret hjernemetastase (bekræftet ved kraniel CT eller MR), som ikke er kontrolleret af kirurgi eller strålebehandling og modtage en af ​​de protokolgodkendte SOC-regimer.
    4. Patienten har været på en stabil eller faldende dosis af steroider i mindst fem dage før datoen for informeret samtykke.
    5. Patienter, der modtager tidligere systemisk terapi, skal have en af ​​de protokolgodkendte Standard of Care (SOC) regimer, der er anført i appendiks 1.
    6. Enhver toksicitet, der tilskrives tidligere behandling, skal være forsvundet eller ved maksimal grad 1 før påbegyndelse af NEO212.
    7. Hvis progression af sygdom sker inden for 90 dage eller konform stråling, skal progressionen/tilbagevenden være uden for strålefeltet eller bevises ved biopsi/resektion.
    8. Patient med udvalgte solide tumorer (se bilag 2) skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2.
    9. Patienten skal have en forventet levetid på mindst tre måneder.
    10. Patienten skal have en baseline MR med gadolinium inden for 14 dage efter administration af NEO212.
    11. Patienten skal have en baseline CT-scanning med IV kontrast og oral kontrast af hals, bryst, mave og bækken inden for 14 dage efter administration af NEO212.
    12. Patienten skal have målbar/evaluerbar CNS-sygdom i henhold til RANO-kriterier.
    13. Patienten skal have målbar/evaluerbar systemisk sygdom i henhold til RECIST v1.1-kriterier.
    14. Patienten skal være villig til at give blodprøver til farmakokinetisk undersøgelse.
    15. Hvis patienten lider af anfald, skal han kontrolleres på en stabil dosis af antiepileptika i 14 dage før datoen for informeret samtykke.

    16. Patienten skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som følger:

      • Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mikroliter

      • Blodplader ≥ 100.000/mikroliter

      • Total bilirubin inden for normale institutionelle grænser

      • AST (SGOT) / ALT (SPGT) ≤ 2,5 x institutionel øvre normalgrænse

      • Serumkreatinin ≤ x ULN og kreatininclearance (CrCL) på >50 ml/min (ved brug af Cockcroft-Gault-formlen eller 24-timers urinopsamling).

    17. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder og mandlige patienter skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinens) i 30 dage før den første dosis af NEO212, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og i 90 dage efter afslutning af terapi.

      • En kvinde i den fødedygtige alder er enhver kvinde (uanset seksuel orientering, som ikke har gennemgået en tubal ligering eller forbliver i cølibat efter eget valg), som opfylder følgende kriterier:

      o Har ikke gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller

      • Har været naturligt postmenopausal i mindst 12 på hinanden følgende måneder (dvs. ikke haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 12 på hinanden følgende måneder).
      • En negativ serumgraviditetstest vil være påkrævet af alle kvindelige patienter i den fødedygtige alder inden for syv dage før modtagelse af NEO212.
      • En serumgraviditetstest gentages straks, hvis der er mistanke om graviditet.

      Fase 2b: (effektivitet)

    1. Patienten skal være ≥ 18 år gammel.
    2. Patienten skal have evnen til at forstå og være villig til at underskrive en skriftlig informeret samtykkeerklæring.

    3. Patienten skal:

      • have radiografisk bekræftet Astrocytoma IDH-mutant, Glioblastoma IDH-vildtype efter tidligere strålebehandling eller behandling med temozolomid og stråling, eller
      • har udvalgte solide tumorer (se bilag 2) med ukontrolleret hjernemetastase (bekræftet ved kraniel CT eller MR), som ikke er kontrolleret af kirurgi eller strålebehandling, og modtager en af ​​de protokolgodkendte SOC-regimer.

    3. Patienten har været på en stabil eller faldende dosis af steroider i mindst fem dage før datoen for informeret samtykke.

    4. Patienter, der modtager tidligere systemisk terapi, skal have en af ​​de protokolgodkendte Standard of Care (SOC) regimer, der er anført i appendiks 1.

    5. Enhver toksicitet, der tilskrives tidligere behandling, skal være forsvundet eller ved maksimal grad 1 før påbegyndelse af NEO212.

    6. Hvis progression af sygdom sker inden for 90 dage eller konform stråling, skal progressionen/tilbagevenden være uden for strålefeltet eller bevises ved biopsi/resektion.

    7. Patient med udvalgte solide tumorer (se appendiks 2) skal have en præstationsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-2.

    8. Patienten skal have en forventet overlevelse eller mindst tre måneder. 9. Patienten skal have en baseline MR med gadolinium inden for 14 dage efter administration af 10. Patienten skal have en baseline CT-scanning med IV kontrast og oral kontrast af hals, bryst, mave og bækken inden for 14 dage efter administration af NEO212. 11. Patienten skal have målbar/evaluerbar CNS-sygdom i henhold til RANO-kriterier. 12. Patienten skal have målbar/evaluerbar systemisk sygdom i henhold til RECIST v1.1 kriterier. 13. Patienten skal være villig til at give blodprøver til farmakokinetisk undersøgelse. 14. Hvis patienten lider af anfald, skal han kontrolleres på en stabil dosis af antiepileptika i 14 dage før datoen for informeret samtykke.

    15. Patienten skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som følger:

    • Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mikroliter

    • Blodplader ≥ 100.000/mikroliter

    • Total bilirubin inden for normale institutionelle grænser

    • AST (SGOT) / ALT (SPGT) ≤ 2,5 x institutionel øvre grænse for normal 16. Serumkreatinin ≤ x ULN og kreatininclearance (CrCl) på >50 ml/min (ved brug af Cockcroft-Gault-formlen eller 24-timers urinopsamling). Kvindelige patienter i den fødedygtige alder og mandlige patienter skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention). eller barrieremetode til prævention; abstinens) i 30 dage før den første dosis af NEO212, for varigheden af ​​studiedeltagelsen og i 90 dage efter afslutning af behandlingen.

    • En kvinde i den fødedygtige alder er enhver kvinde (uanset seksuel orientering, som ikke har gennemgået en tubal ligering eller forbliver i cølibat efter eget valg), som opfylder følgende kriterier:

      • Har ikke gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller
      • Har ikke været naturligt postmenopausal i mindst 12 på hinanden følgende måneder (dvs. ikke har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 12 på hinanden følgende måneder).
      • En negativ serumgraviditetstest vil være påkrævet af alle kvindelige patienter i den fødedygtige alder inden for syv dage før modtagelse af NEO212.
      • En serumgraviditetstest gentages straks, hvis der er mistanke om graviditet.

Ekskluderingskriterier:

  1. Patient i fase 1, der samtidig modtager enhver anden antitumorbehandling.
  2. Patient i fase 2a eller 2b, som samtidig modtager en hvilken som helst SOC-behandling, der ikke er anført i appendiks 1.
  3. Patienten har haft mere end én tilbagefald eller progression af hans/hendes CNS-tumor(er).
  4. Patienten har modtaget stereotaktisk eller meget konform strålebehandling til CNS-læsioner inden for 2 uger før modtagelse af NEO212.
  5. Patient med kendt leptomeningeal involvering i anamnesen.
  6. Patienten har tidligere eller ny diagnose af sekundær cancer inden for fem år før datoen for informeret samtykke, undtagen for basalcellekarcinom eller pladecellekarcinom i huden.
  7. Patienten har et korrigeret QT-interval (ved hjælp af Fridericias korrektionsformel) (QTcF) på > 470 msek, , en historie med yderligere risikofaktorer for TdP (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi) og/eller brug af samtidig medicin, der forlænger QT/QTc-intervallet.
  8. Patienten blev opereret inden for 7 dage før datoen for informeret samtykke.
  9. Patienten er ikke kommet sig til grad 1 efter behandlingsrelaterede bivirkninger på grund af kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling.
  10. Patienten havde tidligere behandling med perillylalkohol.
  11. Patienten har en historie med allergiske reaktioner tilskrevet perillylalkohol.
  12. Patienter med en autoimmun sygdom, der krævede systemisk terapi eller en medicinsk tilstand, der kræver immunsuppression.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase 2a Safety Run-In - NEO212 og Ipilimumab

- Uoperabelt eller metastatisk melanom med ukontrollerede metastaser til hjernen.

NEO212 - Start af et dosisniveau under RP2D administreret oralt på dag 1 - 5 i en 28-dages behandlingscyklus, eskaleret til RP2D pr. protokol dosiseskaleringsregler.

Ipilimumab - 3 mg/kg administreret IV over 90 minutter hver 3. uge i maksimalt 3 doser pr. indlægsseddel.
Medicin: NEO212 Oral Kapsel
NEO212 er en ny kemisk enhed, der blev genereret ved kovalent konjugering af temozolomid (TMZ) med perillylalkohol (POH).
Andre navne:
  • POH-TMZ
Medicin: Ipilimumab
Ipilimumab, der sælges under varemærket Yervoy, er en monoklonal antistofmedicin, der virker på at aktivere immunsystemet ved at målrette CTLA-4, en proteinreceptor, der nedregulerer immunsystemet. Cytotoksiske T-lymfocytter kan genkende og ødelægge kræftceller.
Andre navne:
  • Yervoy
Eksperimentel: Fase 2a Safety Run-In - NEO212 og Pembrolizumab

Følgende primære kræftformer med ukontrollerede metrastaser til hjernen:

  • Uoperabelt eller metastatisk melanom.
  • NSCLC, der udtrykker PD-L1, uden EGFR eller ALK genomiske tumorafvigelser.
  • Metastatisk NSCLC, hvis tumorer udtrykker PD-L1.
  • EGFR eller ALK genomiske tumorafvigelser skal have sygdomsprogression.
  • SCLC.
  • Ikke-operabel, tilbagevendende HNSCC, hvis tumorer udtrykker PD-L1.
  • HNSCC på eller efter platinholdig kemoterapi.
  • Urothelial carcinom, hvis tumorer udtrykker PD-L1.
  • Urothelialt karcinom.
  • Mikrosatellit ustabilitet-høj (MSI-H) eller mismatch reparation mangelfuld (dMMR).
  • Microsatellite Instability-høj eller Mismatch Repair Deficient Colorectal Cancer (CRC).
  • Gastrisk eller gastroøsofagealt adenokarcinom.
  • Esophageal eller gastroøsofageal juncUon (GEJ).
  • Livmoderhalskræft.
  • Merkel celle karcinom.

NEO212 - Samme som Arm 1.

Pembrolizumab - 200 mg administreret hver 3. uge pr. indlægsseddel.
Medicin: NEO212 Oral Kapsel
NEO212 er en ny kemisk enhed, der blev genereret ved kovalent konjugering af temozolomid (TMZ) med perillylalkohol (POH).
Andre navne:
  • POH-TMZ
Medicin: Pembrolizumab
Pembrolizumab, der sælges under varemærket Keytruda, er et humaniseret antistof, der anvendes i cancerimmunterapi, der behandler melanom, lungekræft, hoved- og halskræft, Hodgkin lymfom, mavekræft, livmoderhalskræft og visse typer brystkræft. Det gives ved langsom injektion i en vene.
Andre navne:
  • Keytruda
Eksperimentel: Fase 2a Safety Run-In - NEO212 og Nivolumab

Følgende primære kræftformer med ukontrollerede metrastaser til hjernen:

  • Uoperabelt eller metastatisk melanom.
  • Metastatisk ikke-småcellet lungekræft.
  • Avanceret nyrecellekarcinom.
  • Planocellulært karcinom i hoved og hals.
  • Urothelialt karcinom.
  • Mikrosatellit-instabilitet-høj (MSI-H) eller mismatch repair-deficient (dMMR) kolorektal cancer.
  • Uoperabelt esophageal pladecellecarcinom (ESCC).

NEO212 - Start af et dosisniveau under RP2D administreret oralt på dag 1 - 5 i en 28-dages behandlingscyklus, eskaleret til RP2D pr. protokol dosiseskaleringsregler.

Nivolumab - 240 mg administreret hver 2. uge pr. indlægsseddel
Medicin: NEO212 Oral Kapsel
NEO212 er en ny kemisk enhed, der blev genereret ved kovalent konjugering af temozolomid (TMZ) med perillylalkohol (POH).
Andre navne:
  • POH-TMZ
Medicin: Nivolumab
Nivolumab, der sælges under varemærket Opdivo, er en medicin, der bruges til at behandle en række kræftformer.
Andre navne:
  • Opdivo
Eksperimentel: Fase 2a Safety Run-In - NEO212 og Stivarga (Regorafenib)

- Kolorektal cancer (CRC) med ukontrollerede metastaser til hjernen, som tidligere er blevet behandlet med fluoropyrimidin-, oxaliplatin- og irinotecan-baseret kemoterapi, en anti-VEGF-terapi og, hvis KRAS-vildtype, en anU-EGFR-behandling.

NEO212 - Start af et dosisniveau under RP2D administreret oralt på dag 1 - 5 i en 28-dages behandlingscyklus, eskaleret til RP2D pr. protokol dosiseskaleringsregler.

Stivarga - 160 mg oralt, én gang dagligt i de første 21 dage af hver 28-dages cyklus pr. indlægsseddel
Medicin: NEO212 Oral Kapsel
NEO212 er en ny kemisk enhed, der blev genereret ved kovalent konjugering af temozolomid (TMZ) med perillylalkohol (POH).
Andre navne:
  • POH-TMZ
Medicin: Regorafenib
Regorafenib, der blandt andet sælges under varemærket Stivarga, er en oral multi-kinase-hæmmer udviklet af Bayer, som retter sig mod angiogen, stromal og onkogen receptor-tyrosinkinase. Regorafenib viser anti-angiogen aktivitet på grund af dets dobbelte målrettede VEGFR2-TIE2 tyrosinkinaseinhibering
Andre navne:
  • Stivagra
Eksperimentel: Fase 2a Safety Run-In - NEO212 og CarbolaUn (ParaplaUn) + Paclitaxel (Taxol)

- Kolorektal cancer (CRC) med ukontrollerede metastaser til hjernen.

NEO212 - Start af et dosisniveau under RP2D administreret oralt på dag 1 - 5 i en 28-dages behandlingscyklus, eskaleret til RP2D pr. protokol dosiseskaleringsregler.

Carboplatin - 300 mg/m2 IV på dag 1 hver 4. uge i 6 cyklusser pr. indlægsseddel.

Paclitaxel - 135 mg/m2 IV administreret over 24 timer hver 3. uge pr. indlægsseddel.
Medicin: NEO212 Oral Kapsel
NEO212 er en ny kemisk enhed, der blev genereret ved kovalent konjugering af temozolomid (TMZ) med perillylalkohol (POH).
Andre navne:
  • POH-TMZ
Medicin: Carboplatin
Carboplatin, der blandt andet sælges under handelsnavnet Paraplatin, er en kemoterapimedicin, der bruges til at behandle en række former for kræft. Dette omfatter kræft i æggestokkene, lungekræft, hoved- og halskræft, hjernekræft og neuroblastom. Det bruges ved injektion i en vene.
Andre navne:
  • Paraplatin
Medicin: Paclitaxel
Paclitaxel, der blandt andet sælges under varemærket Taxol, er en kemoterapimedicin, der bruges til at behandle kræft i æggestokkene, kræft i spiserøret, brystkræft, lungekræft, Kaposis sarkom, livmoderhalskræft og kræft i bugspytkirtlen. Det administreres ved intravenøs injektion
Andre navne:
  • Taxol
Eksperimentel: Fase 2a Safety Run-In - NEO212 og FOLFIRI (Zaltrap) + Bevacizumab (Avastin)

- Metastatisk kolorektal cancer (mCRC) med ukontrollerede metastaser til hjernen, som er resistente over for eller har udviklet sig efter en oxaliplatin-holdig behandling

NEO212 - Start af et dosisniveau under RP2D administreret oralt på dag 1 - 5 i en 28-dages behandlingscyklus, eskaleret til RP2D pr. protokol dosiseskaleringsregler.

FOLFIRI - 4 mg/kg aIV over 1 time hver 2. uge.

Bevacizumab - 10 mg/kg IV hver 2. uge.
Medicin: NEO212 Oral Kapsel
NEO212 er en ny kemisk enhed, der blev genereret ved kovalent konjugering af temozolomid (TMZ) med perillylalkohol (POH).
Andre navne:
  • POH-TMZ
Medicin: FOLFIRI-protokollen

FOLFIRI er et kemoterapiregime til behandling af kolorektal cancer. Det består af følgende lægemidler:

FOL - folinsyre (leucovorin), et vitamin B-derivat med flere anvendelser, som i denne sammenhæng øger cytotoksiciteten af ​​5-fluorouracil; F - fluorouracil (5-FU), en pyrimidinanalog og antimetabolit, som inkorporeres i DNA-molekylet og stopper syntese; og IRI - irinotecan (Camptosar), en topoisomerasehæmmer, som forhindrer DNA i at rulles ud og duplikeres.

Andre navne:
  • Zaltrap
Medicin: Bevacizumab
Bevacizumab, der blandt andet sælges under varemærket Avastin, er et lægemiddel, der bruges til at behandle en række kræftformer og en specifik øjensygdom. Til kræft gives det ved langsom injektion i en vene og bruges til tyktarmskræft, lungekræft, glioblastom og nyrecellekarcinom
Andre navne:
  • Avastin
  • Mvasi
  • Zirabev
  • Vegzelma
  • Alymsys
Eksperimentel: Fase 2b-effektivitet - NEO212 for astrocytom IDH-mutant og glioblastom IDH-vildtype

Patienter, der modtager NEO212 alene til behandling af Astrocytoma IDH-mutant og Glioblastom IDH-vildtype.

NEO212 - Start af et dosisniveau under RP2D administreret oralt på dag 1 - 5 i en 28-dages behandlingscyklus, eskaleret til RP2D pr. protokol dosiseskaleringsregler.
Medicin: NEO212 Oral Kapsel
NEO212 er en ny kemisk enhed, der blev genereret ved kovalent konjugering af temozolomid (TMZ) med perillylalkohol (POH).
Andre navne:
  • POH-TMZ
Eksperimentel: Fase 2b-effektivitet - NEO212 & SOC for ukontrollerede metastaser til hjernen

Patienter, der modtager NEO212 i kombination med udvalgte standardbehandlinger til behandling af ukontrollerede metastaser til hjernen.

NEO212 - Start af et dosisniveau under RP2D administreret oralt på dag 1 - 5 i en 28-dages behandlingscyklus, eskaleret til RP2D pr. protokol dosiseskaleringsregler.

SOC-behandlinger, der er etableret for at være sikre i fase 2a af studiet, vil blive brugt i denne del af fase 2b.
Medicin: NEO212 Oral Kapsel
NEO212 er en ny kemisk enhed, der blev genereret ved kovalent konjugering af temozolomid (TMZ) med perillylalkohol (POH).
Andre navne:
  • POH-TMZ
Medicin: Ipilimumab
Ipilimumab, der sælges under varemærket Yervoy, er en monoklonal antistofmedicin, der virker på at aktivere immunsystemet ved at målrette CTLA-4, en proteinreceptor, der nedregulerer immunsystemet. Cytotoksiske T-lymfocytter kan genkende og ødelægge kræftceller.
Andre navne:
  • Yervoy
Medicin: Pembrolizumab
Pembrolizumab, der sælges under varemærket Keytruda, er et humaniseret antistof, der anvendes i cancerimmunterapi, der behandler melanom, lungekræft, hoved- og halskræft, Hodgkin lymfom, mavekræft, livmoderhalskræft og visse typer brystkræft. Det gives ved langsom injektion i en vene.
Andre navne:
  • Keytruda
Medicin: Nivolumab
Nivolumab, der sælges under varemærket Opdivo, er en medicin, der bruges til at behandle en række kræftformer.
Andre navne:
  • Opdivo
Medicin: Regorafenib
Regorafenib, der blandt andet sælges under varemærket Stivarga, er en oral multi-kinase-hæmmer udviklet af Bayer, som retter sig mod angiogen, stromal og onkogen receptor-tyrosinkinase. Regorafenib viser anti-angiogen aktivitet på grund af dets dobbelte målrettede VEGFR2-TIE2 tyrosinkinaseinhibering
Andre navne:
  • Stivagra
Medicin: Carboplatin
Carboplatin, der blandt andet sælges under handelsnavnet Paraplatin, er en kemoterapimedicin, der bruges til at behandle en række former for kræft. Dette omfatter kræft i æggestokkene, lungekræft, hoved- og halskræft, hjernekræft og neuroblastom. Det bruges ved injektion i en vene.
Andre navne:
  • Paraplatin
Medicin: Paclitaxel
Paclitaxel, der blandt andet sælges under varemærket Taxol, er en kemoterapimedicin, der bruges til at behandle kræft i æggestokkene, kræft i spiserøret, brystkræft, lungekræft, Kaposis sarkom, livmoderhalskræft og kræft i bugspytkirtlen. Det administreres ved intravenøs injektion
Andre navne:
  • Taxol
Medicin: FOLFIRI-protokollen

FOLFIRI er et kemoterapiregime til behandling af kolorektal cancer. Det består af følgende lægemidler:

FOL - folinsyre (leucovorin), et vitamin B-derivat med flere anvendelser, som i denne sammenhæng øger cytotoksiciteten af ​​5-fluorouracil; F - fluorouracil (5-FU), en pyrimidinanalog og antimetabolit, som inkorporeres i DNA-molekylet og stopper syntese; og IRI - irinotecan (Camptosar), en topoisomerasehæmmer, som forhindrer DNA i at rulles ud og duplikeres.

Andre navne:
  • Zaltrap
Medicin: Bevacizumab
Bevacizumab, der blandt andet sælges under varemærket Avastin, er et lægemiddel, der bruges til at behandle en række kræftformer og en specifik øjensygdom. Til kræft gives det ved langsom injektion i en vene og bruges til tyktarmskræft, lungekræft, glioblastom og nyrecellekarcinom
Andre navne:
  • Avastin
  • Mvasi
  • Zirabev
  • Vegzelma
  • Alymsys

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1: sikkerhed og tolerabilitet af stigende dosisniveauer af oralt administreret NEO212 alene hos patienter med Astrocytoma IDH-mutant, Glioblastoma IDH-vildtype eller patienter med udvalgte solide tumorer med ukontrollerede metastaser til hjernen
Tidsramme: 6 måneder
Som bestemt af forekomst og sværhedsgrad af uønskede hændelser i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE v5.0
6 måneder
Fase 1: Identificer den maksimalt tolererede dosis (MTD) af NEO212
Tidsramme: 6 måneder
Maksimal tolereret dosis af NEO212 som bestemt af dosiseskaleringsreglerne.
6 måneder
Fase 1: Bestem den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) af NEO212
Tidsramme: 6 måneder
Bestem den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) af NEO212
6 måneder
Fase 2a: Vurder sikkerheden og tolerabiliteten af ​​oralt administreret NEO212 i kombination med udvalgte SOC-regimer efter et standard 3+3-design hos patienter med udvalgte solide tumorer med ukontrollerede metastaser til hjernen
Tidsramme: 6 måneder
Bestemt af forekomst og sværhedsgrad af uønskede hændelser bestemt i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE v5.0).
6 måneder
Fase 2b: Bestem den intrakranielle progressionsfri overlevelsesrate ved seks måneder (PFS6) af oralt administreret NEO212 alene hos patienter med Astrocytoma IDH-mutant, Glioblastoma IDH-vildtype.
Tidsramme: 6 måneder
Bestem den intrakranielle progressionsfri overlevelsesrate ved seks måneder (PFS6) af oralt administreret NEO212 alene hos patienter med Astrocytoma IDH-mutant, Glioblastoma IDH-vildtype.
6 måneder
Fase 2b: Bestem den intrakranielle progressionsfri overlevelsesrate ved seks måneder (PFS6) af oralt administreret NEO212 i kombination med udvalgte SOC-regimer hos patienter med udvalgte solide tumorer med ukontrollerede metastaser til hjernen.
Tidsramme: 6 måneder
Bestem den intrakranielle progressionsfri overlevelsesrate ved seks måneder (PFS6) af oralt administreret NEO212 i kombination med udvalgte SOC-regimer hos patienter med udvalgte solide tumorer (se bilag 2) med ukontrollerede metastaser til hjernen.
6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Neonc Technologies, Inc.

Efterforskere

  • Studiestol: Tom Chen, MD, PhD, NeOnc Technologies
  • Studieleder: Josh Neman, PhD, NeOnc Technologies Holdings, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. november 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

28. februar 2027

Studieafslutning (Anslået)

31. august 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. august 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. september 2023

Først opslået (Faktiske)

21. september 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. september 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. september 2026

Sidst verificeret

1. juli 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NEO212-01

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner