星細胞腫IDH変異型、神経膠芽腫IDH野生型または脳転移患者におけるNEO212の安全性と有効性

包含基準:

• フェーズ 1：（用量漸増）

  1. 患者は18歳以上である必要があります。
  2. 患者は、書面によるインフォームドコンセントフォームを理解する能力があり、署名する意欲がなければなりません。

  3. 患者は次のことを行う必要があります。

     •以前の放射線療法またはテモゾロミドと放射線による治療後にX線写真で星状細胞腫IDH変異型、神経膠芽腫IDH野生型と確認された患者、または

     • 手術または放射線療法で制御されていない制御不能な脳転移（頭蓋CTまたはMRIで確認）を有する一部の固形腫瘍（付録2を参照）を有し、プロトコルで承認されたSOCレジメンのいずれかを受けている。

  4. 患者は、インフォームドコンセント日の少なくとも5日間、安定した用量または減量されたステロイドを服用している。

  5. 以前に全身療法を受けている患者は、以下の最小休薬期間（NEO212の初回投与を受ける前の期間として定義）が必要です。

     ・任意の実験薬剤の投与から２８日または５半減期（どちらか短い方）が経過した。

     • 免疫療法の投与から 2 週間。

     • 細胞毒性物質の投与から 28 日。そして

     • 非細胞傷害性薬剤 (インターフェロン、タモキシフェン、サリドマイド、シス-レチノイン酸、および漢方薬) の投与から 7 日以内。

  6. 以前の治療による毒性は、NEO212 の開始前に解決されるか、最大グレード 1 になる必要があります。
  7. 疾患の進行が 90 日以内または原体放射線照射以内に発生した場合、進行/再発は放射線照射野の外であるか、生検/切除によって証明されなければなりません。
  8. 星状細胞腫 IDH 変異型、神経膠芽腫 IDH 野生型の患者は、カルノフスキー パフォーマンス ステータス (KPS) が 60 以上でなければなりません。
  9. 選択された固形腫瘍を有する患者（付録 2 を参照）は、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 2 でなければなりません。
  10. 患者には予想生存期間または少なくとも 3 か月の生存期間がなければなりません。
  11. 患者はNEO212の投与後14日以内にガドリニウムを用いたベースラインMRIを受けなければなりません。
  12. 患者は、NEO212の投与後14日以内に、首、胸部、腹部および骨盤のIV造影および経口造影を伴うベースラインCTスキャンを受けなければならない。
  13. 患者は、NEO212の投与後14日以内に、首、胸部、腹部および骨盤のIV造影および経口造影を伴うベースラインCTスキャンを受けなければならない。
  14. 患者は薬物動態研究のために血液サンプルを提供することに同意する必要があります。
  15. 患者が発作に苦しんでいる場合は、インフォームドコンセントの日前 14 日間、安定した用量の抗てんかん薬で管理しなければなりません。

  16. 患者は以下のような適切な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

      • 絶対好中球数 ≥ 1,500/マイクロリットル

      • 血小板数 ≥ 100,000/マイクロリットル

      • 総ビリルビンが通常の施設制限内にある

      • AST (SGOT) / ALT (SPGT) ≤ 2.5 x 制度上の正常値の上限

      • 血清クレアチニン ≤ x ULN およびクレアチニン クリアランス (CrCl) >50 mL/min (Cockcroft-Gault 式または 24 時間の採尿を使用)。

  17. 妊娠の可能性のある女性患者と男性患者は、NEO212の初回投与前の30日間、研究参加期間中、および投与後の90日間、適切な避妊法（ホルモンまたはバリア法による避妊、禁欲）を行うことに同意しなければならない。治療の完了。

      • 妊娠の可能性のある女性とは、以下の基準を満たす女性 (性的指向、卵管結紮を受けていない、または自らの選択で独身を維持しているかに関係なく) です。

      o 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない。または

      o 少なくとも連続 12 か月の間、自然に閉経していない（つまり、連続 12 か月の間に一度も月経がありません）。

      • 妊娠の可能性のあるすべての女性患者は、NEO212の投与前7日以内に血清妊娠検査が陰性であることが求められる。
      • 妊娠が疑われる場合は、直ちに血清妊娠検査が再度行われます。

      フェーズ 2a: (安全慣らし運転)

  1. 患者は18歳以上である必要があります。
  2. 患者は、書面によるインフォームドコンセントフォームを理解する能力があり、署名する意欲がなければなりません。
  3. 患者は、手術または放射線療法によって制御されていない制御不能な脳転移（頭部CTまたはMRIで確認）を有する選択された固形腫瘍（付録2を参照）を有し、プロトコルで承認されたSOCレジメンのいずれかを受けている必要があります。
  4. 患者は、インフォームドコンセント日の少なくとも5日間、ステロイドの安定用量または減量用量を服用している。
  5. 以前に全身療法を受けている患者は、付録 1 に記載されているプロトコール承認の標準治療 (SOC) レジメンのいずれかを受けていなければなりません。
  6. 以前の治療に起因すると考えられる毒性は、NEO212 の開始前に解決されるか、最大グレード 1 になる必要があります。
  7. 疾患の進行が 90 日以内または原体放射線照射以内に発生した場合、進行/再発は放射線照射野の外であるか、生検/切除によって証明されなければなりません。
  8. 選択された固形腫瘍を有する患者（付録 2 を参照）は、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 2 でなければなりません。
  9. 患者の予想余命は少なくとも 3 か月でなければなりません。
  10. 患者はNEO212の投与後14日以内にガドリニウムを用いたベースラインMRIを受けなければなりません。
  11. 患者は、NEO212の投与後14日以内に、首、胸部、腹部および骨盤のIV造影および経口造影を伴うベースラインCTスキャンを受けなければならない。
  12. 患者は、RANO 基準に従って測定可能/評価可能な CNS 疾患を患っていなければなりません。
  13. 患者は、RECIST v1.1 基準に従って測定可能/評価可能な全身疾患を患っていなければなりません。
  14. 患者は薬物動態研究のために血液サンプルを提供することに同意する必要があります。
  15. 患者が発作に苦しんでいる場合は、インフォームドコンセントの日前 14 日間、安定した用量の抗てんかん薬で管理しなければなりません。

  16. 患者は以下のような適切な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

      • 絶対好中球数 ≥ 1,500/マイクロリットル

      • 血小板数 ≥ 100,000/マイクロリットル

      • 総ビリルビンが通常の施設制限内にある

      • AST (SGOT) / ALT (SPGT) ≤ 2.5 x 制度上の正常値の上限

      • 血清クレアチニン≤ x ULN およびクレアチニンクリアランス (CrCL) >50 mL/分 (Cockcroft-Gault 式または 24 時間の採尿を使用)。

  17. 妊娠の可能性のある女性患者と男性患者は、NEO212の初回投与前の30日間、研究参加期間中、および投与後の90日間、適切な避妊法（ホルモンまたはバリア法による避妊、禁欲）を行うことに同意しなければならない。治療の完了。

      • 妊娠の可能性のある女性とは、以下の基準を満たす女性 (性的指向、卵管結紮を受けていない、または自らの選択で独身を維持しているかに関係なく) です。

      o 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない。または

      • 少なくとも連続 12 か月間、自然閉経後である (つまり、連続 12 か月以内に一度も月経がありません)。
      • 妊娠の可能性のあるすべての女性患者は、NEO212の投与前7日以内に血清妊娠検査が陰性であることが求められる。
      • 妊娠が疑われる場合は、直ちに血清妊娠検査が再度行われます。

      フェーズ 2b: (有効性)

  1. 患者は18歳以上である必要があります。
  2. 患者は、書面によるインフォームドコンセントフォームを理解する能力があり、署名する意欲がなければなりません。

  3. 患者は次のことを行う必要があります。

     • 以前の放射線療法またはテモゾロミドと放射線による治療後にX線写真で星状細胞腫IDH変異型、神経膠芽腫IDH野生型が確認されている、または
     • -手術または放射線療法で制御されていない制御不能な脳転移（頭蓋CTまたはMRIで確認）を伴う一部の固形腫瘍（付録2を参照）を有し、プロトコルで承認されたSOCレジメンのいずれかを受けている。

  3. 患者は、インフォームドコンセント日の少なくとも 5 日間、安定した用量または減量したステロイドを服用している。

  4. 以前に全身療法を受けている患者は、付録 1 にリストされているプロトコール承認の標準治療 (SOC) レジメンのいずれかを受けていなければなりません。

  5. 以前の治療に起因すると考えられる毒性は、NEO212 の開始前に解決されるか、最大グレード 1 にならなければなりません。

  6. 疾患の進行が 90 日以内または原体放射線照射以内に発生した場合、進行/再発は放射線照射野の外であるか、生検/切除によって証明されなければなりません。

  7. 選択された固形腫瘍を有する患者（付録 2 を参照）は、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 2 でなければなりません。

  8. 患者には予想生存期間または少なくとも 3 か月の生存期間がなければなりません。 9. 患者は、10の投与後14日以内にガドリニウムを用いたベースラインMRIを受けなければならない。 患者は、NEO212の投与後14日以内に、首、胸部、腹部および骨盤のIV造影および経口造影を伴うベースラインCTスキャンを受けなければならない。 11. 患者は、RANO 基準に従って測定可能/評価可能な CNS 疾患を患っていなければなりません。 12. 患者は、RECIST v1.1 基準に従って測定可能/評価可能な全身疾患を有していなければなりません。 13. 患者は薬物動態研究のために血液サンプルを提供することに同意する必要があります。 14. 患者が発作に苦しんでいる場合、インフォームドコンセントの日の14日前から安定した用量の抗てんかん薬で管理しなければなりません。

  15. 患者は以下のような適切な臓器および骨髄機能を持っていなければなりません。

  • 絶対好中球数 ≥ 1,500/マイクロリットル

  • 血小板数 ≥ 100,000/マイクロリットル

  • 総ビリルビンが通常の施設制限内にある

  • AST (SGOT) / ALT (SPGT) ≤ 2.5 x 制度上の通常の上限値 16。 血清クレアチニン ≤ x ULN およびクレアチニン クリアランス (CrCl) > 50 mL/min (Cockcroft-Gault 式または 24 時間の採尿を使用)。妊娠の可能性のある女性患者と男性患者は、適切な避妊法 (ホルモン療法) を使用することに同意する必要があります。 NEO212の初回投与前の30日間、研究参加期間中、および治療完了後90日間の禁欲）。

  • 出産の可能性のある女性とは、以下の基準を満たす女性 (性的指向、卵管結紮を受けていない、または自らの選択で独身を続けていることに関係なく) を指します。

    • 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない。または
    • 少なくとも連続 12 か月の間、自然に閉経していない（つまり、連続 12 か月以内に一度も月経がありません）。
    • 妊娠の可能性のあるすべての女性患者は、NEO212の投与前7日以内に血清妊娠検査が陰性であることが求められる。
    • 妊娠が疑われる場合は、直ちに血清妊娠検査が再度行われます。

除外基準:

1. フェーズ 1 の患者は他の抗腫瘍療法を同時に受けている。
2. 付録 1 に記載されていない SOC 療法を同時に受けているフェーズ 2a または 2b の患者。
3. 患者はCNS腫瘍の再発または進行を複数回経験している。
4. 患者はNEO212の投与前2週間以内にCNS病変に対する定位放射線療法または高度原体放射線療法を受けている。
5. -既知の軟髄膜炎の病歴を持つ患者。
6. 患者は、皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌を除き、インフォームドコンセントの日から5年以内に二次癌の既往歴または新たな診断を受けている。
7. 患者は、補正された QT 間隔（フリデリシアの補正式を使用）（QTcF）が > 470 ミリ秒であり、TdP の追加の危険因子（例: TdP）の病歴がある。 心不全、低カリウム血症）、および/またはQT/QTc間隔を延長する併用薬の使用。
8. 患者はインフォームドコンセントの日から7日以内に手術を受けた。
9. 患者は、化学療法、免疫療法、または放射線療法による治療関連の有害事象からグレード 1 まで回復していない。
10. 患者は以前にペリリルアルコールによる治療を受けていた。
11. 患者にはペリリルアルコールに起因すると考えられるアレルギー反応の病歴がある。
12. 全身療法を必要とする自己免疫疾患または免疫抑制を必要とする病状を有する患者。