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Sicherheit und Wirksamkeit von NEO212 bei Patienten mit Astrozytom-IDH-Mutante, Glioblastom-IDH-Wildtyp oder Hirnmetastasierung

11. September 2026 aktualisiert von: Neonc Technologies, Inc.

Eine offene Phase-1/2-Studie zur Dosisfindung, Sicherheit und Wirksamkeit von oralem NEO212 bei Patienten mit Astrozytom-IDH-Mutante, Glioblastom-IDH-Wildtyp oder unkontrollierter Hirnmetastasierung bei Patienten mit ausgewählten soliden Tumoren.

Bei dieser klinischen Studie der Phase 1/2 an mehreren Standorten handelt es sich um eine offene Studie zur Ermittlung der Sicherheit, Pharmakokinetik und Wirksamkeit eines wiederholten Gabeschemas von NEO212 zur Behandlung von Patienten mit radiologisch bestätigtem Fortschreiten der Astrozytom-IDH-Mutante Glioblastom IDH-Wildtyp sowie die Sicherheit, Pharmakokinetik und Wirksamkeit einer wiederholten Gabe von NEO212 bei Gabe mit ausgewählten SOC zur Behandlung von Patienten mit soliden Tumoren mit radiologisch bestätigter unkontrollierter Hirnmetastasierung. Die Studie wird drei Phasen umfassen: Phase 1, Phase 2a und Phase 2b.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Bei dieser klinischen Studie der Phase 1/2 an mehreren Standorten handelt es sich um eine offene Studie zur Ermittlung der Sicherheit, Pharmakokinetik und Wirksamkeit eines wiederholten Gabeschemas von NEO212 zur Behandlung von Patienten mit radiologisch bestätigtem Fortschreiten der Astrozytom-IDH-Mutante Glioblastom IDH-Wildtyp sowie die Sicherheit, Pharmakokinetik und Wirksamkeit einer wiederholten Gabe von NEO212 bei Gabe mit ausgewählten SOC zur Behandlung von Patienten mit soliden Tumoren mit radiologisch bestätigter unkontrollierter Hirnmetastasierung. Die Studie wird drei Phasen umfassen: Phase 1, Phase 2a und Phase 2b.

Phase 1 ist ein standardmäßiges Kohorten-3+3-Dosiseskalationsdesign mit einer modifizierten Fibonacci-Dosiseskalation, die zur Bestimmung der maximal tolerierten Dosis verwendet wird, um eine empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) für Phase 2a und Phase 2b auszuwählen. Die Anfangsdosis von NEO212 beträgt 170 mg und die Dosis wird in aufeinanderfolgenden Kohorten (220, 400, 610, 810 und 1.000 mg) erhöht, bis ein MTD erreicht ist und ein RP2D ausgewählt wird. In Phase 1 werden bis zu 42 Patienten aufgenommen. Für den Fall, dass in einer Kohorte zwei DLTs auftreten, wird eine Kohorte mit Dosisdeeskalation verfolgt (mit der Hälfte der Dosiserhöhung gegenüber der vorherigen Kohorte), um die MTD/RP2D zu bestimmen.

Phase 2a ist eine Sicherheits-Run-in-Studie mit einem standardmäßigen 3+3-Design, mit der die Sicherheit des MTD/RP2D von NEO212 in Kombination mit ausgewählten SOC-Therapien bei Patienten mit unkontrollierter Hirnmetastasierung bestätigt wird. Zur Bestätigung der Sicherheit werden bis zu 12 Patienten in jedes Kombinationsschema aufgenommen. Eine Dosis unter der NEO212 MTD/RP2D-Kohortendosis wird als Anfangsdosis verabreicht, um die Sicherheit sicherzustellen (3+3), bevor mit der MTD/RP2D (3+3) zu Phase 2b übergegangen wird. Für den Fall, dass bei Patienten, die MTD/RP2D in Kombination mit SOC erhalten, zwei DLTs auftreten, wird die Dosisdeeskalationskohorte erweitert, um die MTD für eine neu eingerichtete Phase-2b-Behandlungsgruppe zu bestimmen.

Phase 2b ist eine Dosiserweiterungsstudie zur Bewertung der Wirksamkeit von NEO212 am MTD/RP2D bei Patienten mit Astrozytom-IDH-Mutante und Glioblastom-IDH-Wildtyp als einzelne Behandlungsgruppe. Eine zweite Behandlungsgruppe zur Untersuchung der MTD/RP2D von NEO212 in Kombination mit ausgewählten SOC-Therapien bei Patienten mit soliden Tumoren und unkontrollierter Hirnmetastasierung wird in Phase 2a evaluiert. Phase 2b wird parallel zu Phase 2a für Patienten mit Astrozytom IDH-Mutante oder Glioblastom IDH-Wildtyp eingeleitet. Es werden bis zu 28 Patienten aufgenommen, so dass 27 auswertbare Patienten in jede Phase-2b-Behandlungsgruppe aufgenommen werden.

In allen Phasen der Studie wird NEO212 an den Tagen 1 bis 5 eines 28-tägigen Behandlungszyklus täglich selbst verabreicht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

134

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

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Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Beverly Hills, California, Vereinigte Staaten, 90212
        • Rekrutierung
        • Precision NextGen Oncology
        • Hauptermittler:
          • Kamlesh Sankhala, MD
        • Kontakt:
      • Glendale, California, Vereinigte Staaten, 91203
        • Rekrutierung
        • OPN Healthcare, Inc
        • Hauptermittler:
          • Vu Phan, MD
        • Kontakt:
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90033
        • Rekrutierung
        • University of Southern California
        • Hauptermittler:
          • Frances Chow, MD
        • Kontakt:
    • Florida
      • Boynton Beach, Florida, Vereinigte Staaten, 33426
        • Rekrutierung
        • MDR Core Network
        • Hauptermittler:
          • Robert Levin, MD
        • Kontakt:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 21111
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
        • Rekrutierung
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Hauptermittler:
          • Alexander Mohler, MD
        • Kontakt:
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75246
        • Rekrutierung
        • Baylor, Scott and White Research Institute
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Divya Mella, MD
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Vereinigte Staaten, 98405
        • Rekrutierung
        • Northwest Medical Specialties
        • Hauptermittler:
          • Jorge Chaves, MD
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Phase 1: (Dosissteigerung)

    1. Der Patient muss ≥ 18 Jahre alt sein.
    2. Der Patient muss in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen.

    3. Der Patient muss:

      • radiologisch bestätigte Astrozytom-IDH-Mutante, Glioblastom-IDH-Wildtyp nach vorheriger Strahlentherapie oder Behandlung mit Temozolomid und Bestrahlung haben, oder

      • Sie haben ausgewählte solide Tumoren (siehe Anhang 2) mit unkontrollierter Hirnmetastasierung (bestätigt durch Schädel-CT oder MRT), die nicht durch eine Operation oder Strahlentherapie kontrolliert werden kann und eine der vom Protokoll genehmigten SOC-Therapien erhält.

    4. Der Patient hatte vor dem Datum der Einverständniserklärung mindestens fünf Tage lang eine stabile oder abnehmende Steroiddosis eingenommen.

    5. Bei Patienten, die zuvor eine systemische Therapie erhalten, muss eine Mindestauswaschzeit (definiert als der Zeitraum vor Erhalt der ersten Dosis NEO212) von Folgendem eingehalten werden:

      • 28 Tage oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Wert kürzer ist) seit der Verabreichung eines experimentellen Wirkstoffs vergangen sind;

      • 2 Wochen nach Verabreichung der Immuntherapien;

      • 28 Tage nach Verabreichung zytotoxischer Wirkstoffe; Und

      • 7 Tage nach der Verabreichung nicht-zytotoxischer Wirkstoffe (Interferon, Tamoxifen, Thalidomid, Cis-Retinsäure und Kräutermedizin).

    6. Jegliche Toxizität aufgrund einer vorherigen Therapie muss vor Beginn der Behandlung mit NEO212 abgeklungen sein oder maximal Grad 1 erreicht haben.
    7. Kommt es innerhalb von 90 Tagen zu einem Fortschreiten der Erkrankung oder zu einer konformen Bestrahlung, muss das Fortschreiten/Rezidiv außerhalb des Bestrahlungsfeldes erfolgen oder durch Biopsie/Resektion nachgewiesen werden.
    8. Patienten mit Astrozytom-IDH-Mutante, Glioblastom-IDH-Wildtyp müssen einen Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) von ≥ 60 haben.
    9. Patienten mit ausgewählten soliden Tumoren (siehe Anhang 2) müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2 haben.
    10. Der Patient muss eine voraussichtliche Überlebenszeit von mindestens drei Monaten haben.
    11. Beim Patienten muss innerhalb von 14 Tagen nach der Verabreichung von NEO212 eine MRT-Untersuchung mit Gadolinium durchgeführt werden.
    12. Der Patient muss sich innerhalb von 14 Tagen nach der Verabreichung von NEO212 einer CT-Untersuchung mit IV-Kontrast und oralem Kontrastmittel von Hals, Brust, Bauch und Becken unterziehen.
    13. Der Patient muss sich innerhalb von 14 Tagen nach der Verabreichung von NEO212 einer CT-Untersuchung mit IV-Kontrast und oralem Kontrastmittel von Hals, Brust, Bauch und Becken unterziehen.
    14. Der Patient muss bereit sein, Blutproben für pharmakokinetische Untersuchungen bereitzustellen.
    15. Wenn der Patient unter Anfällen leidet, muss er 14 Tage lang vor dem Datum der Einwilligung nach Aufklärung mit einer stabilen Dosis Antiepileptika kontrolliert werden.

    16. Der Patient muss über eine ausreichende Organ- und Knochenmarksfunktion wie folgt verfügen:

      • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/Mikroliter

      • Blutplättchen ≥ 100.000/Mikroliter

      • Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen

      • AST (SGOT) / ALT (SPGT) ≤ 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts

      • Serumkreatinin ≤ x ULN und Kreatinin-Clearance (CrCl) von >50 ml/min (unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel oder 24-Stunden-Urinsammlung).

    17. Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter und männliche Patienten müssen zustimmen, 30 Tage vor der ersten Dosis von NEO212, für die Dauer der Studienteilnahme und 90 Tage danach eine angemessene Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden Abschluss der Therapie.

      • Eine Frau im gebärfähigen Alter ist jede Frau (unabhängig von der sexuellen Orientierung, die sich keiner Tubenligatur unterzogen hat oder freiwillig im Zölibat lebt), die die folgenden Kriterien erfüllt:

      o Hat sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Oophorektomie unterzogen; oder

      o War in den letzten 12 aufeinanderfolgenden Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal (d. h. hatte in den vorangegangenen 12 aufeinanderfolgenden Monaten zu keinem Zeitpunkt eine Menstruation).

      • Von allen Patientinnen im gebärfähigen Alter ist innerhalb von sieben Tagen vor Erhalt von NEO212 ein negativer Serumschwangerschaftstest erforderlich.
      • Bei Verdacht auf eine Schwangerschaft wird umgehend ein Serumschwangerschaftstest wiederholt.

      Phase 2a: (Sicherheitseinlauf)

    1. Der Patient muss ≥ 18 Jahre alt sein.
    2. Der Patient muss in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen.
    3. Der Patient muss ausgewählte solide Tumoren (siehe Anhang 2) mit unkontrollierter Hirnmetastasierung (bestätigt durch Schädel-CT oder MRT) haben, die nicht durch eine Operation oder Strahlentherapie kontrolliert werden kann und eine der vom Protokoll genehmigten SOC-Therapien erhält.
    4. Der Patient hatte vor dem Datum der Einverständniserklärung mindestens fünf Tage lang eine stabile oder abnehmende Steroiddosis eingenommen.
    5. Patienten, die zuvor eine systemische Therapie erhalten, müssen eines der im Protokoll genehmigten Standard-of-Care-Regime (SOC) erhalten, die in Anhang 1 aufgeführt sind.
    6. Jegliche Toxizität, die auf eine vorherige Therapie zurückzuführen ist, muss vor Beginn der Behandlung mit NEO212 abgeklungen sein oder höchstens Grad 1 erreicht haben.
    7. Kommt es innerhalb von 90 Tagen zu einem Fortschreiten der Erkrankung oder zu einer konformen Bestrahlung, muss das Fortschreiten/Rezidiv außerhalb des Bestrahlungsfeldes erfolgen oder durch Biopsie/Resektion nachgewiesen werden.
    8. Patienten mit ausgewählten soliden Tumoren (siehe Anhang 2) müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2 haben.
    9. Der Patient muss eine voraussichtliche Lebenserwartung von mindestens drei Monaten haben.
    10. Beim Patienten muss innerhalb von 14 Tagen nach der Verabreichung von NEO212 eine MRT-Untersuchung mit Gadolinium durchgeführt werden.
    11. Der Patient muss sich innerhalb von 14 Tagen nach der Verabreichung von NEO212 einer CT-Untersuchung mit IV-Kontrast und oralem Kontrastmittel von Hals, Brust, Bauch und Becken unterziehen.
    12. Der Patient muss gemäß den RANO-Kriterien eine messbare/auswertbare ZNS-Erkrankung haben.
    13. Der Patient muss eine messbare/auswertbare systemische Erkrankung gemäß den RECIST v1.1-Kriterien haben.
    14. Der Patient muss bereit sein, Blutproben für pharmakokinetische Untersuchungen bereitzustellen.
    15. Wenn der Patient unter Anfällen leidet, muss er 14 Tage lang vor dem Datum der Einwilligung nach Aufklärung mit einer stabilen Dosis Antiepileptika kontrolliert werden.

    16. Der Patient muss über eine ausreichende Organ- und Knochenmarksfunktion wie folgt verfügen:

      • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/Mikroliter

      • Blutplättchen ≥ 100.000/Mikroliter

      • Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen

      • AST (SGOT) / ALT (SPGT) ≤ 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts

      • Serumkreatinin ≤ x ULN und Kreatinin-Clearance (CrCL) von > 50 ml/min (unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel oder 24-Stunden-Urinsammlung).

    17. Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter und männliche Patienten müssen zustimmen, 30 Tage vor der ersten Dosis von NEO212, für die Dauer der Studienteilnahme und 90 Tage danach eine angemessene Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden Abschluss der Therapie.

      • Eine Frau im gebärfähigen Alter ist jede Frau (unabhängig von der sexuellen Orientierung, die sich keiner Tubenligatur unterzogen hat oder freiwillig im Zölibat lebt), die die folgenden Kriterien erfüllt:

      o Hat sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Oophorektomie unterzogen; oder

      • War seit mindestens 12 aufeinanderfolgenden Monaten auf natürliche Weise postmenopausal (d. h. hatte in den vorangegangenen 12 aufeinanderfolgenden Monaten zu keinem Zeitpunkt eine Menstruation).
      • Von allen Patientinnen im gebärfähigen Alter ist innerhalb von sieben Tagen vor Erhalt von NEO212 ein negativer Serumschwangerschaftstest erforderlich.
      • Bei Verdacht auf eine Schwangerschaft wird umgehend ein Serumschwangerschaftstest wiederholt.

      Phase 2b: (Wirksamkeit)

    1. Der Patient muss ≥ 18 Jahre alt sein.
    2. Der Patient muss in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen.

    3. Der Patient muss:

      • radiologisch bestätigtes Astrocytoma IDH-mutant, Glioblastoma IDH-wildtype nach vorheriger Strahlentherapie oder Behandlung mit Temozolomid und Bestrahlung, oder
      • Sie haben ausgewählte solide Tumoren (siehe Anhang 2) mit unkontrollierter Hirnmetastasierung (bestätigt durch Schädel-CT oder MRT), die nicht durch eine Operation oder Strahlentherapie kontrolliert werden kann und eine der vom Protokoll genehmigten SOC-Therapien erhalten.

    3. Der Patient erhielt vor dem Datum der Einverständniserklärung mindestens fünf Tage lang eine stabile oder abnehmende Steroiddosis.

    4. Patienten, die zuvor eine systemische Therapie erhalten, müssen eines der im Protokoll genehmigten Standard-of-Care-Therapien (SOC) erhalten, die in Anhang 1 aufgeführt sind.

    5. Jegliche Toxizität, die auf eine vorherige Therapie zurückzuführen ist, muss vor Beginn der Behandlung mit NEO212 abgeklungen sein oder höchstens Grad 1 erreicht haben.

    6. Kommt es innerhalb von 90 Tagen zu einem Fortschreiten der Erkrankung oder zu einer konformen Bestrahlung, muss das Fortschreiten/Rezidiv außerhalb des Bestrahlungsfeldes erfolgen oder durch Biopsie/Resektion nachgewiesen werden.

    7. Patienten mit ausgewählten soliden Tumoren (siehe Anhang 2) müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2 haben.

    8. Der Patient muss eine voraussichtliche Überlebenszeit von mindestens drei Monaten haben. 9. Der Patient muss innerhalb von 14 Tagen nach der Verabreichung von 10 ein Basis-MRT mit Gadolinium erhalten. Der Patient muss sich innerhalb von 14 Tagen nach der Verabreichung von NEO212 einer CT-Untersuchung mit IV-Kontrast und oralem Kontrastmittel von Hals, Brust, Bauch und Becken unterziehen. 11. Der Patient muss gemäß den RANO-Kriterien eine messbare/auswertbare ZNS-Erkrankung haben. 12. Der Patient muss gemäß den RECIST v1.1-Kriterien eine messbare/auswertbare systemische Erkrankung haben. 13. Der Patient muss bereit sein, Blutproben für pharmakokinetische Untersuchungen bereitzustellen. 14. Wenn der Patient unter Anfällen leidet, muss er vor dem Datum der Einwilligung nach Aufklärung 14 Tage lang mit einer stabilen Dosis Antiepileptika kontrolliert werden.

    15. Der Patient muss über eine ausreichende Organ- und Knochenmarksfunktion wie folgt verfügen:

    • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/Mikroliter

    • Blutplättchen ≥ 100.000/Mikroliter

    • Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen

    • AST (SGOT) / ALT (SPGT) ≤ 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts 16. Serumkreatinin ≤ x ULN und Kreatinin-Clearance (CrCl) von > 50 ml/min (unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel oder 24-Stunden-Urinsammlung). Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter und männliche Patienten müssen einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonell) zustimmen oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) für 30 Tage vor der ersten Dosis von NEO212, für die Dauer der Studienteilnahme und für 90 Tage nach Abschluss der Therapie.

    • Eine Frau im gebärfähigen Alter ist jede Frau (unabhängig von der sexuellen Orientierung, die sich keiner Tubenligatur unterzogen hat oder freiwillig im Zölibat lebt), die die folgenden Kriterien erfüllt:

      • Hat sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Oophorektomie unterzogen; oder
      • War seit mindestens 12 aufeinanderfolgenden Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal (d. h. hatte in den vorangegangenen 12 aufeinanderfolgenden Monaten zu keinem Zeitpunkt eine Menstruation).
      • Von allen Patientinnen im gebärfähigen Alter ist innerhalb von sieben Tagen vor Erhalt von NEO212 ein negativer Serumschwangerschaftstest erforderlich.
      • Bei Verdacht auf eine Schwangerschaft wird umgehend ein Serumschwangerschaftstest wiederholt.

Ausschlusskriterien:

  1. Patient in Phase 1, der gleichzeitig eine andere Antitumortherapie erhält.
  2. Patient in Phase 2a oder 2b, der gleichzeitig eine SOC-Therapie erhält, die nicht in Anhang 1 aufgeführt ist.
  3. Der Patient hatte mehr als ein Wiederauftreten oder Fortschreiten seines/ihrer ZNS-Tumor(s).
  4. Der Patient hat innerhalb von 2 Wochen vor Erhalt von NEO212 eine stereotaktische oder hochkonforme Strahlentherapie für ZNS-Läsionen erhalten.
  5. Patient mit bekannter leptomeningealer Beteiligung in der Vorgeschichte.
  6. Der Patient hat innerhalb von fünf Jahren vor dem Datum der Einverständniserklärung eine Vorgeschichte oder eine neue Diagnose von sekundärem Krebs, mit Ausnahme von Basalzellkarzinomen oder Plattenepithelkarzinomen der Haut.
  7. Der Patient hat ein korrigiertes QT-Intervall (unter Verwendung der Fridericia-Korrekturformel) (QTcF) von > 470 ms, eine Vorgeschichte zusätzlicher Risikofaktoren für TdP (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie) und/oder die gleichzeitige Einnahme von Medikamenten, die das QT/QTc-Intervall verlängern.
  8. Der Patient wurde innerhalb von 7 Tagen vor dem Datum der Einverständniserklärung operiert.
  9. Der Patient hat sich von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen aufgrund einer Chemotherapie, Immuntherapie oder Strahlentherapie nicht bis zum Grad 1 erholt.
  10. Der Patient hatte zuvor eine Behandlung mit Perillylalkohol erhalten.
  11. Der Patient hat in der Vergangenheit allergische Reaktionen, die auf Perillylalkohol zurückzuführen sind.
  12. Patienten mit einer Autoimmunerkrankung, die eine systemische Therapie erforderte, oder einer Erkrankung, die eine Immunsuppression erfordert.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Phase 2a Sicherheits-Run-In – NEO212 und Ipilimumab

- Inoperables oder metastasiertes Melanom mit unkontrollierten Metastasen im Gehirn.

NEO212 – Beginnend mit einer Dosisstufe unter RP2D, oral verabreicht an den Tagen 1–5 eines 28-tägigen Behandlungszyklus, eskaliert auf RP2D gemäß den Dosiseskalationsregeln des Protokolls.

Ipilimumab – 3 mg/kg intravenös verabreicht über 90 Minuten alle 3 Wochen für maximal 3 Dosen pro Packungsbeilage.
Arzneimittel: NEO212 Kapsel zum Einnehmen
NEO212 ist eine neuartige chemische Einheit, die durch kovalente Konjugation von Temozolomid (TMZ) mit Perillylalkohol (POH) erzeugt wurde.
Andere Namen:
  • POH-TMZ
Arzneimittel: Ipilimumab
Ipilimumab, das unter dem Markennamen Yervoy vertrieben wird, ist ein monoklonales Antikörpermedikament, das das Immunsystem aktiviert, indem es auf CTLA-4 abzielt, einen Proteinrezeptor, der das Immunsystem herunterreguliert. Zytotoxische T-Lymphozyten können Krebszellen erkennen und zerstören.
Andere Namen:
  • Yervoy
Experimental: Phase 2a Sicherheits-Run-In – NEO212 und Pembrolizumab

Die folgenden primären Krebsarten mit unkontrollierten Metastasen im Gehirn:

  • Nicht resezierbares oder metastasiertes Melanom.
  • NSCLC, der PD-L1 exprimiert, ohne genomische Tumoraberrationen von EGFR oder ALK.
  • Metastasierter NSCLC, dessen Tumoren PD-L1 exprimieren.
  • EGFR- oder ALK-Genomtumoraberrationen müssen eine Krankheitsprogression aufweisen.
  • SCLC.
  • Nicht resezierbares, rezidivierendes HNSCC, dessen Tumoren PD-L1 exprimieren.
  • HNSCC bei oder nach einer platinhaltigen Chemotherapie.
  • Urothelkarzinom, dessen Tumoren PD-L1 exprimieren.
  • Urothelkarzinom.
  • Mikrosatelliteninstabilität hoch (MSI-H) oder Fehlpaarungsreparaturmangel (dMMR).
  • Mikrosatelliteninstabilität – hoher oder Mismatch-Reparatur-defizienter Darmkrebs (CRC).
  • Adenokarzinom des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs.
  • Ösophagus- oder gastroösophagealer Übergang (GEJ).
  • Gebärmutterhalskrebs.
  • Merkelzellkarzinom.

NEO212 – Wie Arm 1.

Pembrolizumab – 200 mg alle 3 Wochen gemäß Packungsbeilage.
Arzneimittel: NEO212 Kapsel zum Einnehmen
NEO212 ist eine neuartige chemische Einheit, die durch kovalente Konjugation von Temozolomid (TMZ) mit Perillylalkohol (POH) erzeugt wurde.
Andere Namen:
  • POH-TMZ
Arzneimittel: Pembrolizumab
Pembrolizumab, vertrieben unter dem Markennamen Keytruda, ist ein humanisierter Antikörper, der in der Krebsimmuntherapie zur Behandlung von Melanomen, Lungenkrebs, Kopf- und Halskrebs, Hodgkin-Lymphom, Magenkrebs, Gebärmutterhalskrebs und bestimmten Arten von Brustkrebs eingesetzt wird. Es wird durch langsame Injektion in eine Vene verabreicht.
Andere Namen:
  • Keytruda
Experimental: Phase 2a Sicherheits-Run-In – NEO212 und Nivolumab

Die folgenden primären Krebsarten mit unkontrollierten Metastasen im Gehirn:

  • Nicht resezierbares oder metastasiertes Melanom.
  • Metastasierter nichtkleinzelliger Lungenkrebs.
  • Fortgeschrittenes Nierenzellkarzinom.
  • Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses.
  • Urothelkarzinom.
  • Darmkrebs mit hoher Mikrosatelliteninstabilität (MSI-H) oder Mismatch-Repair-Defizit (dMMR).
  • Nicht resezierbares Plattenepithelkarzinom des Ösophagus (ESCC).

NEO212 – Beginnend mit einer Dosisstufe unter RP2D, oral verabreicht an den Tagen 1–5 eines 28-tägigen Behandlungszyklus, eskaliert auf RP2D gemäß den Dosiseskalationsregeln des Protokolls.

Nivolumab – 240 mg alle 2 Wochen gemäß Packungsbeilage verabreicht
Arzneimittel: NEO212 Kapsel zum Einnehmen
NEO212 ist eine neuartige chemische Einheit, die durch kovalente Konjugation von Temozolomid (TMZ) mit Perillylalkohol (POH) erzeugt wurde.
Andere Namen:
  • POH-TMZ
Arzneimittel: Nivolumab
Nivolumab, das unter dem Markennamen Opdivo vertrieben wird, ist ein Medikament zur Behandlung verschiedener Krebsarten.
Andere Namen:
  • Opdivo
Experimental: Phase 2a Safety Run-In – NEO212 und Stivarga (Regorafenib)

- Darmkrebs (CRC) mit unkontrollierten Metastasen im Gehirn, der zuvor mit einer Chemotherapie auf Fluoropyrimidin-, Oxaliplatin- und Irinotecan-Basis, einer Anti-VEGF-Therapie und, wenn KRAS-Wildtyp, einer anU-EGFR-Therapie behandelt wurde.

NEO212 – Beginnend mit einer Dosisstufe unter RP2D, oral verabreicht an den Tagen 1–5 eines 28-tägigen Behandlungszyklus, eskaliert auf RP2D gemäß den Dosiseskalationsregeln des Protokolls.

Stivarga – 160 mg oral, einmal täglich für die ersten 21 Tage jedes 28-Tage-Zyklus gemäß Packungsbeilage
Arzneimittel: NEO212 Kapsel zum Einnehmen
NEO212 ist eine neuartige chemische Einheit, die durch kovalente Konjugation von Temozolomid (TMZ) mit Perillylalkohol (POH) erzeugt wurde.
Andere Namen:
  • POH-TMZ
Arzneimittel: Regorafenib
Regorafenib, das unter anderem unter dem Markennamen Stivarga vertrieben wird, ist ein von Bayer entwickelter oraler Multikinase-Inhibitor, der auf die angiogene, stromale und onkogene Rezeptortyrosinkinase abzielt. Regorafenib zeigt aufgrund seiner dualen gezielten VEGFR2-TIE2-Tyrosinkinase-Hemmung eine antiangiogene Aktivität
Andere Namen:
  • Stivagra
Experimental: Phase 2a Sicherheits-Run-In – NEO212 und CarbolaUn (ParaplaUn) + Paclitaxel (Taxol)

- Darmkrebs (CRC) mit unkontrollierten Metastasen im Gehirn.

NEO212 – Beginnend mit einer Dosisstufe unter RP2D, oral verabreicht an den Tagen 1–5 eines 28-tägigen Behandlungszyklus, eskaliert auf RP2D gemäß den Dosiseskalationsregeln des Protokolls.

Carboplatin – 300 mg/m2 i.v. am Tag 1 alle 4 Wochen für 6 Zyklen pro Packungsbeilage.

Paclitaxel – 135 mg/m2 intravenös verabreicht über 24 Stunden, alle 3 Wochen gemäß Packungsbeilage.
Arzneimittel: NEO212 Kapsel zum Einnehmen
NEO212 ist eine neuartige chemische Einheit, die durch kovalente Konjugation von Temozolomid (TMZ) mit Perillylalkohol (POH) erzeugt wurde.
Andere Namen:
  • POH-TMZ
Arzneimittel: Carboplatin
Carboplatin, das unter anderem unter dem Handelsnamen Paraplatin vertrieben wird, ist ein Chemotherapeutikum zur Behandlung verschiedener Krebsarten. Dazu gehören Eierstockkrebs, Lungenkrebs, Kopf- und Halskrebs, Hirntumor und Neuroblastom. Die Anwendung erfolgt durch Injektion in eine Vene.
Andere Namen:
  • Paraplatin
Arzneimittel: Paclitaxel
Paclitaxel, das unter anderem unter dem Markennamen Taxol vertrieben wird, ist ein Chemotherapeutikum zur Behandlung von Eierstockkrebs, Speiseröhrenkrebs, Brustkrebs, Lungenkrebs, Kaposi-Sarkom, Gebärmutterhalskrebs und Bauchspeicheldrüsenkrebs. Es wird durch intravenöse Injektion verabreicht
Andere Namen:
  • Taxol
Experimental: Phase 2a Safety Run-In – NEO212 und FOLFIRI (Zaltrap) + Bevacizumab (Avastin)

- Metastasierter kolorektaler Krebs (mCRC) mit unkontrollierten Metastasen im Gehirn, der gegen eine Oxaliplatin-haltige Therapie resistent ist oder danach fortgeschritten ist

NEO212 – Beginnend mit einer Dosisstufe unter RP2D, oral verabreicht an den Tagen 1–5 eines 28-tägigen Behandlungszyklus, eskaliert auf RP2D gemäß den Dosiseskalationsregeln des Protokolls.

FOLFIRI – 4 mg/kg aIV über 1 Stunde alle 2 Wochen.

Bevacizumab – 10 mg/kg i.v. alle 2 Wochen.
Arzneimittel: NEO212 Kapsel zum Einnehmen
NEO212 ist eine neuartige chemische Einheit, die durch kovalente Konjugation von Temozolomid (TMZ) mit Perillylalkohol (POH) erzeugt wurde.
Andere Namen:
  • POH-TMZ
Arzneimittel: FOLFIRI-Protokoll

FOLFIRI ist eine Chemotherapie zur Behandlung von Darmkrebs. Es besteht aus folgenden Medikamenten:

FOL – Folinsäure (Leucovorin), ein Vitamin-B-Derivat mit vielfältigen Einsatzmöglichkeiten, das in diesem Zusammenhang die Zytotoxizität von 5-Fluorouracil erhöht; F – Fluorouracil (5-FU), ein Pyrimidin-Analogon und Antimetabolit, das in das DNA-Molekül eingebaut wird und die Synthese stoppt; und IRI – Irinotecan (Camptosar), ein Topoisomerase-Inhibitor, der verhindert, dass sich die DNA entfaltet und verdoppelt.

Andere Namen:
  • Zaltrap
Arzneimittel: Bevacizumab
Bevacizumab, das unter anderem unter dem Markennamen Avastin vertrieben wird, ist ein Medikament zur Behandlung verschiedener Krebsarten und einer bestimmten Augenerkrankung. Bei Krebs wird es durch langsame Injektion in eine Vene verabreicht und bei Dickdarmkrebs, Lungenkrebs, Glioblastom und Nierenzellkarzinom eingesetzt
Andere Namen:
  • Avastin
  • Mvasi
  • Zirabew
  • Vegzelma
  • Alymsys
Experimental: Wirksamkeit der Phase 2b – NEO212 für Astrocytoma IDH-mutant und Glioblastoma IDH-wildtype

Patienten, die NEO212 allein zur Behandlung von Astrozytom IDH-Mutante und Glioblastom IDH-Wildtyp erhalten.

NEO212 – Beginnend mit einer Dosisstufe unter RP2D, oral verabreicht an den Tagen 1–5 eines 28-tägigen Behandlungszyklus, eskaliert auf RP2D gemäß den Dosiseskalationsregeln des Protokolls.
Arzneimittel: NEO212 Kapsel zum Einnehmen
NEO212 ist eine neuartige chemische Einheit, die durch kovalente Konjugation von Temozolomid (TMZ) mit Perillylalkohol (POH) erzeugt wurde.
Andere Namen:
  • POH-TMZ
Experimental: Wirksamkeit der Phase 2b – NEO212 & SOC für unkontrollierte Metastasen im Gehirn

Patienten, die NEO212 in Kombination mit ausgewählten Standardbehandlungen zur Behandlung unkontrollierter Metastasen im Gehirn erhalten.

NEO212 – Beginnend mit einer Dosisstufe unter RP2D, oral verabreicht an den Tagen 1–5 eines 28-tägigen Behandlungszyklus, eskaliert auf RP2D gemäß den Dosiseskalationsregeln des Protokolls.

SOC-Behandlungen, die sich in Phase 2a der Studie als sicher erwiesen haben, werden in diesem Teil von Phase 2b eingesetzt.
Arzneimittel: NEO212 Kapsel zum Einnehmen
NEO212 ist eine neuartige chemische Einheit, die durch kovalente Konjugation von Temozolomid (TMZ) mit Perillylalkohol (POH) erzeugt wurde.
Andere Namen:
  • POH-TMZ
Arzneimittel: Ipilimumab
Ipilimumab, das unter dem Markennamen Yervoy vertrieben wird, ist ein monoklonales Antikörpermedikament, das das Immunsystem aktiviert, indem es auf CTLA-4 abzielt, einen Proteinrezeptor, der das Immunsystem herunterreguliert. Zytotoxische T-Lymphozyten können Krebszellen erkennen und zerstören.
Andere Namen:
  • Yervoy
Arzneimittel: Pembrolizumab
Pembrolizumab, vertrieben unter dem Markennamen Keytruda, ist ein humanisierter Antikörper, der in der Krebsimmuntherapie zur Behandlung von Melanomen, Lungenkrebs, Kopf- und Halskrebs, Hodgkin-Lymphom, Magenkrebs, Gebärmutterhalskrebs und bestimmten Arten von Brustkrebs eingesetzt wird. Es wird durch langsame Injektion in eine Vene verabreicht.
Andere Namen:
  • Keytruda
Arzneimittel: Nivolumab
Nivolumab, das unter dem Markennamen Opdivo vertrieben wird, ist ein Medikament zur Behandlung verschiedener Krebsarten.
Andere Namen:
  • Opdivo
Arzneimittel: Regorafenib
Regorafenib, das unter anderem unter dem Markennamen Stivarga vertrieben wird, ist ein von Bayer entwickelter oraler Multikinase-Inhibitor, der auf die angiogene, stromale und onkogene Rezeptortyrosinkinase abzielt. Regorafenib zeigt aufgrund seiner dualen gezielten VEGFR2-TIE2-Tyrosinkinase-Hemmung eine antiangiogene Aktivität
Andere Namen:
  • Stivagra
Arzneimittel: Carboplatin
Carboplatin, das unter anderem unter dem Handelsnamen Paraplatin vertrieben wird, ist ein Chemotherapeutikum zur Behandlung verschiedener Krebsarten. Dazu gehören Eierstockkrebs, Lungenkrebs, Kopf- und Halskrebs, Hirntumor und Neuroblastom. Die Anwendung erfolgt durch Injektion in eine Vene.
Andere Namen:
  • Paraplatin
Arzneimittel: Paclitaxel
Paclitaxel, das unter anderem unter dem Markennamen Taxol vertrieben wird, ist ein Chemotherapeutikum zur Behandlung von Eierstockkrebs, Speiseröhrenkrebs, Brustkrebs, Lungenkrebs, Kaposi-Sarkom, Gebärmutterhalskrebs und Bauchspeicheldrüsenkrebs. Es wird durch intravenöse Injektion verabreicht
Andere Namen:
  • Taxol
Arzneimittel: FOLFIRI-Protokoll

FOLFIRI ist eine Chemotherapie zur Behandlung von Darmkrebs. Es besteht aus folgenden Medikamenten:

FOL – Folinsäure (Leucovorin), ein Vitamin-B-Derivat mit vielfältigen Einsatzmöglichkeiten, das in diesem Zusammenhang die Zytotoxizität von 5-Fluorouracil erhöht; F – Fluorouracil (5-FU), ein Pyrimidin-Analogon und Antimetabolit, das in das DNA-Molekül eingebaut wird und die Synthese stoppt; und IRI – Irinotecan (Camptosar), ein Topoisomerase-Inhibitor, der verhindert, dass sich die DNA entfaltet und verdoppelt.

Andere Namen:
  • Zaltrap
Arzneimittel: Bevacizumab
Bevacizumab, das unter anderem unter dem Markennamen Avastin vertrieben wird, ist ein Medikament zur Behandlung verschiedener Krebsarten und einer bestimmten Augenerkrankung. Bei Krebs wird es durch langsame Injektion in eine Vene verabreicht und bei Dickdarmkrebs, Lungenkrebs, Glioblastom und Nierenzellkarzinom eingesetzt
Andere Namen:
  • Avastin
  • Mvasi
  • Zirabew
  • Vegzelma
  • Alymsys

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase 1: Sicherheit und Verträglichkeit steigender Dosierungen von oral verabreichtem NEO212 allein bei Patienten mit Astrozytom IDH-Mutante, Glioblastom IDH-Wildtyp oder Patienten mit ausgewählten soliden Tumoren mit unkontrollierten Metastasen im Gehirn
Zeitfenster: 6 Monate
Bestimmt durch Häufigkeit und Schwere unerwünschter Ereignisse gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events des National Cancer Institute (NCI CTCAE v5.0).
6 Monate
Phase 1: Identifizieren Sie die maximal verträgliche Dosis (MTD) von NEO212
Zeitfenster: 6 Monate
Maximal tolerierte Dosis von NEO212 gemäß den Dosiseskalationsregeln.
6 Monate
Phase 1: Bestimmen Sie die empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) von NEO212
Zeitfenster: 6 Monate
Bestimmen Sie die empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) von NEO212
6 Monate
Phase 2a: Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von oral verabreichtem NEO212 in Kombination mit ausgewählten SOC-Therapien nach einem Standard-3+3-Design bei Patienten mit ausgewählten soliden Tumoren mit unkontrollierten Metastasen im Gehirn
Zeitfenster: 6 Monate
Bestimmt durch Häufigkeit und Schwere unerwünschter Ereignisse, bestimmt gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events des National Cancer Institute (NCI CTCAE v5.0).
6 Monate
Phase 2b: Bestimmen Sie die intrakranielle progressionsfreie Überlebensrate nach sechs Monaten (PFS6) bei alleiniger oraler Verabreichung von NEO212 bei Patienten mit Astrozytom-IDH-Mutante, Glioblastom-IDH-Wildtyp.
Zeitfenster: 6 Monate
Bestimmen Sie die intrakranielle progressionsfreie Überlebensrate nach sechs Monaten (PFS6) bei alleiniger oraler Verabreichung von NEO212 bei Patienten mit Astrozytom-IDH-Mutante, Glioblastom-IDH-Wildtyp.
6 Monate
Phase 2b: Bestimmen Sie die intrakranielle progressionsfreie Überlebensrate nach sechs Monaten (PFS6) bei oraler Gabe von NEO212 in Kombination mit ausgewählten SOC-Therapien bei Patienten mit ausgewählten soliden Tumoren mit unkontrollierten Metastasen im Gehirn.
Zeitfenster: 6 Monate
Bestimmen Sie die intrakranielle progressionsfreie Überlebensrate nach sechs Monaten (PFS6) bei oraler Verabreichung von NEO212 in Kombination mit ausgewählten SOC-Therapien bei Patienten mit ausgewählten soliden Tumoren (siehe Anhang 2) mit unkontrollierten Metastasen im Gehirn.
6 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Neonc Technologies, Inc.

Ermittler

  • Studienstuhl: Tom Chen, MD, PhD, NeOnc Technologies
  • Studienleiter: Josh Neman, PhD, NeOnc Technologies Holdings, Inc.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. November 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

28. Februar 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

31. August 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. August 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

18. September 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

21. September 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

15. September 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. September 2026

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NEO212-01

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

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