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Sicurezza ed efficacia di NEO212 in pazienti con astrocitoma IDH-mutante, glioblastoma IDH-wildtype o metastasi cerebrali

11 settembre 2026 aggiornato da: Neonc Technologies, Inc.

Uno studio di fase 1/2 in aperto per la ricerca della dose, la sicurezza e l'efficacia del NEO212 orale in pazienti con astrocitoma IDH-mutante, glioblastoma IDH-wildtype o metastasi cerebrali non controllate in pazienti con tumori solidi selezionati.

Questo studio clinico multisito di Fase 1/2 è uno studio in aperto volto a identificare la sicurezza, la farmacocinetica e l'efficacia di un regime di dosi ripetute di NEO212 per il trattamento di pazienti con progressione confermata radiograficamente dell'Astrocitoma IDH-mutante, del Glioblastoma IDH-wildtype e la sicurezza, la farmacocinetica e l'efficacia di un regime di dosi ripetute di NEO212 quando somministrato con un SOC selezionato per il trattamento di pazienti con tumore solido con metastasi cerebrali non controllate confermate radiograficamente. Lo studio avrà tre fasi, Fase 1, Fase 2a e Fase 2b.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio clinico multisito di Fase 1/2 è uno studio in aperto volto a identificare la sicurezza, la farmacocinetica e l'efficacia di un regime di dosi ripetute di NEO212 per il trattamento di pazienti con progressione confermata radiograficamente dell'Astrocitoma IDH-mutante, del Glioblastoma IDH-wildtype e la sicurezza, la farmacocinetica e l'efficacia di un regime di dosi ripetute di NEO212 quando somministrato con un SOC selezionato per il trattamento di pazienti con tumore solido con metastasi cerebrali non controllate confermate radiograficamente. Lo studio avrà tre fasi, Fase 1, Fase 2a e Fase 2b.

La Fase 1 è un disegno standard di incremento della dose di coorte 3+3 con un incremento della dose di Fibonacci modificato utilizzato per determinare la dose massima tollerata per selezionare una dose di Fase 2 raccomandata (RP2D) per la Fase 2a e la Fase 2b. La dose iniziale di NEO212 sarà di 170 mg e la dose aumenterà nelle coorti successive (220, 400, 610, 810 e 1.000 mg) fino al raggiungimento di una MTD e alla selezione di un RP2D. Saranno arruolati fino a 42 pazienti nella Fase 1. Nel caso in cui si verifichino due DLT in una qualsiasi coorte, verrà seguita una coorte di riduzione della dose (con metà dell'aumento della dose rispetto alla coorte precedente) per determinare l'MTD/RP2D.

La fase 2a è uno studio run-in sulla sicurezza con un disegno standard 3+3 utilizzato per confermare la sicurezza di MTD/RP2D di NEO212 quando somministrato in combinazione con regimi SOC selezionati per pazienti con metastasi cerebrali non controllate. Verranno arruolati fino a 12 pazienti in ciascun regime di combinazione per confermarne la sicurezza. Una dose inferiore alla dose di coorte NEO212 MTD/RP2D verrà somministrata come dose iniziale per stabilire la sicurezza (3+3), prima di passare alla Fase 2b con MTD/RP2D (3+3). Nel caso in cui si verifichino due DLT per pazienti che ricevono MTD/RP2D in combinazione con SOC, la coorte di riduzione della dose verrà ampliata per determinare la MTD per un nuovo gruppo di trattamento di Fase 2b.

La fase 2b è uno studio di espansione della dose volto a valutare l'efficacia di NEO212, al livello MTD/RP2D, in pazienti con astrocitoma IDH-mutante e glioblastoma IDH-wildtype come singolo gruppo di trattamento. Verrà valutato un secondo gruppo di trattamento per studiare l'MTD/RP2D di NEO212 in combinazione con regimi SOC selezionati in pazienti con tumori solidi e metastasi cerebrali incontrollate stabiliti nella Fase 2a. La Fase 2b sarà avviata per i pazienti con astrocitoma IDH-mutante o glioblastoma IDH-wildtype insieme alla fase 2a. Verranno arruolati fino a 28 pazienti per avere 27 pazienti valutabili arruolati in ciascun gruppo di trattamento di Fase 2b.

Per tutte le fasi dello studio, NEO212 verrà autosomministrato quotidianamente per i giorni 1-5 di un ciclo di trattamento di 28 giorni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

134

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Beverly Hills, California, Stati Uniti, 90212
        • Reclutamento
        • Precision NextGen Oncology
        • Investigatore principale:
          • Kamlesh Sankhala, MD
        • Contatto:
      • Glendale, California, Stati Uniti, 91203
        • Reclutamento
        • OPN Healthcare, Inc
        • Investigatore principale:
          • Vu Phan, MD
        • Contatto:
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
        • Reclutamento
        • University of Southern California
        • Investigatore principale:
          • Frances Chow, MD
        • Contatto:
    • Florida
      • Boynton Beach, Florida, Stati Uniti, 33426
        • Reclutamento
        • MDR Core Network
        • Investigatore principale:
          • Robert Levin, MD
        • Contatto:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 21111
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Reclutamento
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Investigatore principale:
          • Alexander Mohler, MD
        • Contatto:
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75246
        • Reclutamento
        • Baylor, Scott and White Research Institute
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Divya Mella, MD
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Stati Uniti, 98405
        • Reclutamento
        • Northwest Medical Specialties
        • Investigatore principale:
          • Jorge Chaves, MD
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Fase 1: (aumento della dose)

    1. Il paziente deve avere un'età ≥ 18 anni.
    2. Il paziente deve avere la capacità di comprendere e la volontà di firmare un modulo di consenso informato scritto.

    3. Il paziente deve:

      • hanno confermato radiograficamente l'Astrocitoma IDH-mutante, il Glioblastoma IDH-selvatico in seguito a precedente radioterapia o trattamento con temozolomide e radiazioni, o

      • presentano tumori solidi selezionati (vedere Appendice 2) con metastasi cerebrali non controllate (confermate da TC o MRI cranica) non controllate da intervento chirurgico o radioterapia e ricevono uno dei regimi SOC approvati dal protocollo.

    4. Il paziente ha assunto una dose stabile o decrescente di steroidi per almeno cinque giorni prima della data del consenso informato.

    5. I pazienti sottoposti a precedente terapia sistemica devono avere un periodo minimo di wash-out (definito come il periodo precedente al ricevimento della prima dose di NEO212) di:

      • 28 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia la più breve) sono trascorsi dalla somministrazione di qualsiasi agente sperimentale;

      • 2 settimane dalla somministrazione delle immunoterapie;

      • 28 giorni dalla somministrazione di agenti citotossici; E

      • 7 giorni dalla somministrazione di agenti non citotossici (interferone, tamoxifene, talidomide, acido cis-retinoico e fitoterapici).

    6. Qualsiasi tossicità derivante da una terapia precedente deve essere risolta o raggiungere il Grado massimo 1 prima di iniziare il trattamento con NEO212.
    7. Se la progressione della malattia si verifica entro 90 giorni o mediante radioterapia conformazionale, la progressione/recidiva deve avvenire al di fuori del campo di radiazione o dimostrata mediante biopsia/resezione.
    8. I pazienti con astrocitoma IDH-mutante e glioblastoma IDH-wildtype devono avere un Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 60.
    9. I pazienti con tumori solidi selezionati (vedere Appendice 2) devono avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pari a 0-2.
    10. Il paziente deve avere una sopravvivenza prevista di almeno tre mesi.
    11. Il paziente deve essere sottoposto a una risonanza magnetica basale con gadolinio entro 14 giorni dalla somministrazione di NEO212.
    12. Il paziente deve essere sottoposto a una TC basale con contrasto IV e contrasto orale di collo, torace, addome e pelvi entro 14 giorni dalla somministrazione di NEO212.
    13. Il paziente deve essere sottoposto a una TC basale con contrasto IV e contrasto orale di collo, torace, addome e pelvi entro 14 giorni dalla somministrazione di NEO212.
    14. Il paziente deve essere disposto a fornire campioni di sangue per lo studio di farmacocinetica.
    15. Se il paziente soffre di convulsioni, deve essere controllato con una dose stabile di antiepilettici per 14 giorni prima della data del consenso informato.

    16. Il paziente deve avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo come segue:

      • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/microlitro

      • Piastrine ≥ 100.000/microlitro

      • Bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali

      • AST (SGOT)/ALT (SPGT) ≤ 2,5 x limite superiore normale istituzionale

      • Creatinina sierica ≤ x ULN e clearance della creatinina (CrCl) >50 mL/min (utilizzando la formula di Cockcroft-Gault o la raccolta delle urine delle 24 ore).

    17. Le pazienti di sesso femminile in età fertile e i pazienti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato (metodo contraccettivo ormonale o di barriera; astinenza) per 30 giorni prima della prima dose di NEO212, per la durata della partecipazione allo studio e per i 90 giorni successivi completamento della terapia.

      • Una donna potenzialmente fertile è qualsiasi donna (indipendentemente dall'orientamento sessuale, che non abbia subito una legatura delle tube o che sia rimasta celibe per scelta) che soddisfa i seguenti criteri:

      o Non è stato sottoposto a isterectomia o ovariectomia bilaterale; O

      o Non è stata in postmenopausa naturale per almeno 12 mesi consecutivi (vale a dire, non ha avuto mestruazioni in nessun momento nei 12 mesi consecutivi precedenti).

      • Sarà richiesto un test di gravidanza su siero negativo a tutte le pazienti di sesso femminile in età fertile entro sette giorni prima del ricevimento di NEO212.
      • Se si sospetta una gravidanza, verrà ripetuto immediatamente un test di gravidanza sul siero.

      Fase 2a: (rodaggio di sicurezza)

    1. Il paziente deve avere un'età ≥ 18 anni.
    2. Il paziente deve avere la capacità di comprendere e la volontà di firmare un modulo di consenso informato scritto.
    3. Il paziente deve avere tumori solidi selezionati (vedere Appendice 2) con metastasi cerebrali non controllate (confermate da TC o MRI cranica) che non sono controllate da intervento chirurgico o radioterapia e deve ricevere uno dei regimi SOC approvati dal protocollo.
    4. Il paziente ha assunto una dose stabile o decrescente di steroidi per almeno cinque giorni prima della data del consenso informato.
    5. I pazienti sottoposti a precedente terapia sistemica devono ricevere uno dei regimi standard di cura (SOC) approvati dal protocollo elencati nell'Appendice 1.
    6. Qualsiasi tossicità attribuita alla terapia precedente deve essere risolta o raggiungere il Grado massimo 1 prima di iniziare il trattamento con NEO212.
    7. Se la progressione della malattia si verifica entro 90 giorni o mediante radioterapia conformazionale, la progressione/recidiva deve avvenire al di fuori del campo di radiazione o dimostrata mediante biopsia/resezione.
    8. I pazienti con tumori solidi selezionati (vedere Appendice 2) devono avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pari a 0-2.
    9. Il paziente deve avere un'aspettativa di vita di almeno tre mesi.
    10. Il paziente deve essere sottoposto a una risonanza magnetica basale con gadolinio entro 14 giorni dalla somministrazione di NEO212.
    11. Il paziente deve essere sottoposto a una TC basale con contrasto IV e contrasto orale di collo, torace, addome e pelvi entro 14 giorni dalla somministrazione di NEO212.
    12. Il paziente deve avere una malattia del sistema nervoso centrale misurabile/valutabile secondo i criteri RANO.
    13. Il paziente deve avere una malattia sistemica misurabile/valutabile secondo i criteri RECIST v1.1.
    14. Il paziente deve essere disposto a fornire campioni di sangue per lo studio di farmacocinetica.
    15. Se il paziente soffre di convulsioni, deve essere controllato con una dose stabile di antiepilettici per 14 giorni prima della data del consenso informato.

    16. Il paziente deve avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo come segue:

      • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/microlitro

      • Piastrine ≥ 100.000/microlitro

      • Bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali

      • AST (SGOT)/ALT (SPGT) ≤ 2,5 x limite superiore normale istituzionale

      • Creatinina sierica ≤ x ULN e clearance della creatinina (CrCL) >50 ml/min (utilizzando la formula di Cockcroft-Gault o la raccolta delle urine delle 24 ore).

    17. Le pazienti di sesso femminile in età fertile e i pazienti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato (metodo contraccettivo ormonale o di barriera; astinenza) per 30 giorni prima della prima dose di NEO212, per la durata della partecipazione allo studio e per i 90 giorni successivi completamento della terapia.

      • Una donna potenzialmente fertile è qualsiasi donna (indipendentemente dall'orientamento sessuale, che non abbia subito una legatura delle tube o che sia rimasta celibe per scelta) che soddisfa i seguenti criteri:

      o Non è stato sottoposto a isterectomia o ovariectomia bilaterale; O

      • È stata naturalmente in postmenopausa per almeno 12 mesi consecutivi (vale a dire, non ha mai avuto mestruazioni nei precedenti 12 mesi consecutivi).
      • Sarà richiesto un test di gravidanza su siero negativo a tutte le pazienti di sesso femminile in età fertile entro sette giorni prima del ricevimento di NEO212.
      • Se si sospetta una gravidanza, verrà ripetuto immediatamente un test di gravidanza sul siero.

      Fase 2b: (efficacia)

    1. Il paziente deve avere un'età ≥ 18 anni.
    2. Il paziente deve avere la capacità di comprendere e la volontà di firmare un modulo di consenso informato scritto.

    3. Il paziente deve:

      • hanno confermato radiograficamente l'Astrocitoma IDH-mutante, il Glioblastoma IDH-selvaggio in seguito a precedente radioterapia o trattamento con temozolomide e radiazioni, o
      • hanno tumori solidi selezionati (vedere Appendice 2) con metastasi cerebrali non controllate (confermate da TC o MRI cranica) che non sono controllate dalla chirurgia o dalla radioterapia e ricevono uno dei regimi SOC approvati dal protocollo.

    3. Il paziente ha assunto una dose stabile o decrescente di steroidi per almeno cinque giorni prima della data del consenso informato.

    4. I pazienti sottoposti a precedente terapia sistemica devono ricevere uno dei regimi standard di cura (SOC) approvati dal protocollo elencati nell'Appendice 1.

    5. Qualsiasi tossicità attribuita a una terapia precedente deve essere risolta o raggiungere il Grado 1 massimo prima di iniziare il trattamento con NEO212.

    6. Se la progressione della malattia si verifica entro 90 giorni o mediante radioterapia conformazionale, la progressione/recidiva deve avvenire al di fuori del campo di radiazione o dimostrata mediante biopsia/resezione.

    7. I pazienti con tumori solidi selezionati (vedere Appendice 2) devono avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pari a 0-2.

    8. Il paziente deve avere una sopravvivenza prevista di almeno tre mesi. 9. Il paziente deve essere sottoposto a una risonanza magnetica basale con gadolinio entro 14 giorni dalla somministrazione su 10. Il paziente deve essere sottoposto a una TC basale con contrasto IV e contrasto orale di collo, torace, addome e pelvi entro 14 giorni dalla somministrazione di NEO212. 11. Il paziente deve avere una malattia del sistema nervoso centrale misurabile/valutabile secondo i criteri RANO. 12. Il paziente deve avere una malattia sistemica misurabile/valutabile secondo i criteri RECIST v1.1. 13. Il paziente deve essere disposto a fornire campioni di sangue per lo studio di farmacocinetica. 14. Se il paziente soffre di convulsioni, deve essere controllato con una dose stabile di antiepilettici per 14 giorni prima della data del consenso informato.

    15. Il paziente deve avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo come segue:

    • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/microlitro

    • Piastrine ≥ 100.000/microlitro

    • Bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali

    • AST (SGOT)/ALT (SPGT) ≤ 2,5 x limite superiore istituzionale della norma 16. Creatinina sierica ≤ x ULN e clearance della creatinina (CrCl) >50 ml/min (utilizzando la formula di Cockcroft-Gault o la raccolta delle urine delle 24 ore). Le pazienti di sesso femminile in età fertile e i pazienti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (ormonale o metodo contraccettivo di barriera; astinenza) per 30 giorni prima della prima dose di NEO212, per la durata della partecipazione allo studio e per 90 giorni dopo il completamento della terapia.

    • Una donna potenzialmente fertile è qualsiasi donna (indipendentemente dall'orientamento sessuale, che non abbia subito una legatura delle tube o che sia rimasta celibe per scelta) che soddisfa i seguenti criteri:

      • Non è stata sottoposta a isterectomia o ovariectomia bilaterale; O
      • Non è stata in postmenopausa naturale per almeno 12 mesi consecutivi (vale a dire, non ha avuto mestruazioni in nessun momento nei 12 mesi consecutivi precedenti).
      • Sarà richiesto un test di gravidanza su siero negativo a tutte le pazienti di sesso femminile in età fertile entro sette giorni prima del ricevimento di NEO212.
      • Se si sospetta una gravidanza, verrà ripetuto immediatamente un test di gravidanza sul siero.

Criteri di esclusione:

  1. Paziente in Fase 1 che riceve contemporaneamente qualsiasi altra terapia antitumorale.
  2. Paziente in Fase 2a o 2b che sta ricevendo contemporaneamente una qualsiasi terapia SOC non elencata nell'Appendice 1.
  3. Il paziente ha avuto più di una recidiva o progressione del(i) tumore(i) del SNC.
  4. Il paziente ha ricevuto radioterapia stereotassica o altamente conformazionale per lesioni del sistema nervoso centrale entro 2 settimane prima di ricevere NEO212.
  5. Paziente con storia di noto coinvolgimento leptomeningeo.
  6. Il paziente ha una precedente o una nuova diagnosi di cancro secondario nei cinque anni precedenti la data del consenso informato, ad eccezione del carcinoma basocellulare o del carcinoma a cellule squamose della pelle.
  7. Il paziente ha un intervallo QT corretto (utilizzando la formula di correzione di Fridericia) (QTcF) > 470 msec, una storia di ulteriori fattori di rischio per TdP (ad es. insufficienza cardiaca, ipokaliemia) e/o l'uso concomitante di farmaci che prolungano l'intervallo QT/QTc.
  8. Il paziente è stato sottoposto a intervento chirurgico entro 7 giorni prima della data del consenso informato.
  9. Il paziente non è guarito al Grado 1 dagli eventi avversi correlati al trattamento dovuti a chemioterapia, immunoterapia o radioterapia.
  10. Il paziente aveva ricevuto in precedenza un trattamento con alcol perillilico.
  11. Il paziente ha una storia di reazioni allergiche attribuite all'alcol perillilico.
  12. Pazienti con una malattia autoimmune che richiede terapia sistemica o una condizione medica che richiede immunosoppressione.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Run-in di sicurezza di Fase 2a: NEO212 e Ipilimumab

- Melanoma non resecabile o metastatico con metastasi incontrollate al cervello.

NEO212 - Inizio di un livello di dose con RP2D somministrato per via orale nei giorni 1 - 5 di un ciclo di trattamento di 28 giorni, aumentato a RP2D secondo le regole di incremento della dose del protocollo.

Ipilimumab - 3 mg/kg somministrati IV in 90 minuti ogni 3 settimane per un massimo di 3 dosi per foglietto illustrativo.
Droga: NEO212 Capsula orale
NEO212 è una nuova entità chimica generata dalla coniugazione covalente di temozolomide (TMZ) con alcol perillilico (POH).
Altri nomi:
  • POH-TMZ
Droga: Ipilimumab
Ipilimumab, venduto con il marchio Yervoy, è un farmaco anticorpale monoclonale che agisce per attivare il sistema immunitario prendendo di mira CTLA-4, un recettore proteico che sottoregola il sistema immunitario. I linfociti T citotossici possono riconoscere e distruggere le cellule tumorali.
Altri nomi:
  • Yevoy
Sperimentale: Run-in di sicurezza di Fase 2a: NEO212 e Pembrolizumab

I seguenti tumori primari con metastasi incontrollate al cervello:

  • Melanoma non resecabile o metastatico.
  • NSCLC che esprime PD-L1, senza aberrazioni tumorali genomiche EGFR o ALK.
  • NSCLC metastatico i cui tumori esprimono PD-L1.
  • Le aberrazioni tumorali genomiche EGFR o ALK devono avere una progressione della malattia.
  • SCLC.
  • HNSCC non resecabile e ricorrente i cui tumori esprimono PD-L1.
  • HNSCC durante o dopo chemioterapia contenente platino.
  • Carcinoma uroteliale i cui tumori esprimono PD-L1.
  • Carcinoma uroteliale.
  • Instabilità microsatellitare elevata (MSI-H) o deficit di riparazione del disadattamento (dMMR).
  • Cancro colorettale carente (CRC) con instabilità dei microsatelliti elevata o riparazione non corrispondente.
  • Adenocarcinoma della giunzione gastrica o gastroesofagea.
  • Giunzione esofagea o gastroesofagea (GEJ).
  • Cancro cervicale.
  • Carcinoma a cellule di Merkel.

NEO212 - Uguale al braccio 1.

Pembrolizumab - 200 mg somministrati ogni 3 settimane per foglietto illustrativo.
Droga: NEO212 Capsula orale
NEO212 è una nuova entità chimica generata dalla coniugazione covalente di temozolomide (TMZ) con alcol perillilico (POH).
Altri nomi:
  • POH-TMZ
Droga: Pembrolizumab
Pembrolizumab, venduto con il marchio Keytruda, è un anticorpo umanizzato utilizzato nell'immunoterapia antitumorale che tratta il melanoma, il cancro ai polmoni, il cancro della testa e del collo, il linfoma di Hodgkin, il cancro dello stomaco, il cancro della cervice e alcuni tipi di cancro al seno. Viene somministrato tramite iniezione lenta in una vena.
Altri nomi:
  • Chiavetruda
Sperimentale: Run-in di sicurezza di Fase 2a: NEO212 e Nivolumab

I seguenti tumori primari con metastasi incontrollate al cervello:

  • Melanoma non resecabile o metastatico.
  • Carcinoma polmonare non a piccole cellule metastatico.
  • Carcinoma renale avanzato.
  • Carcinoma a cellule squamose della testa e del collo.
  • Carcinoma uroteliale.
  • Cancro colorettale con elevata instabilità dei microsatelliti (MSI-H) o deficit di riparazione del mismatch (dMMR).
  • Carcinoma a cellule squamose dell'esofago (ESCC) non resecabile.

NEO212 - Inizio di un livello di dose con RP2D somministrato per via orale nei giorni 1 - 5 di un ciclo di trattamento di 28 giorni, aumentato a RP2D secondo le regole di incremento della dose del protocollo.

Nivolumab - 240 mg somministrati ogni 2 settimane per foglietto illustrativo
Droga: NEO212 Capsula orale
NEO212 è una nuova entità chimica generata dalla coniugazione covalente di temozolomide (TMZ) con alcol perillilico (POH).
Altri nomi:
  • POH-TMZ
Droga: Nivolumab
Nivolumab, venduto con il marchio Opdivo, è un farmaco usato per trattare diversi tipi di cancro.
Altri nomi:
  • Opdivo
Sperimentale: Rodaggio di sicurezza di Fase 2a - NEO212 e Stivarga (Regorafenib)

- Cancro del colon-retto (CRC) con metastasi non controllate al cervello che sono stati precedentemente trattati con chemioterapia a base di fluoropirimidine, oxaliplatino e irinotecan, una terapia anti-VEGF e, se KRAS wild type, una terapia con anU-EGFR.

NEO212 - Inizio di un livello di dose con RP2D somministrato per via orale nei giorni 1 - 5 di un ciclo di trattamento di 28 giorni, aumentato a RP2D secondo le regole di incremento della dose del protocollo.

Stivarga - 160 mg per via orale, una volta al giorno per i primi 21 giorni di ciascun ciclo di 28 giorni per foglietto illustrativo
Droga: NEO212 Capsula orale
NEO212 è una nuova entità chimica generata dalla coniugazione covalente di temozolomide (TMZ) con alcol perillilico (POH).
Altri nomi:
  • POH-TMZ
Droga: Regorafenib
Regorafenib, venduto tra gli altri con il marchio Stivarga, è un inibitore orale multi-chinasi sviluppato da Bayer che prende di mira i recettori angiogenici, stromali e oncogenici della tirosina chinasi. Regorafenib mostra attività anti-angiogenica grazie alla sua duplice inibizione mirata della tirosina chinasi VEGFR2-TIE2
Altri nomi:
  • Stivagra
Sperimentale: Fase 2a Run-in di sicurezza - NEO212 e CarbolaUn (ParaplaUn) + Paclitaxel (Taxol)

- Cancro del colon-retto (CRC) con metastasi incontrollate al cervello.

NEO212 - Inizio di un livello di dose con RP2D somministrato per via orale nei giorni 1 - 5 di un ciclo di trattamento di 28 giorni, aumentato a RP2D secondo le regole di incremento della dose del protocollo.

Carboplatino: 300 mg/m2 IV il giorno 1 ogni 4 settimane per 6 cicli per foglietto illustrativo.

Paclitaxel: 135 mg/m2 IV somministrato nell'arco di 24 ore, ogni 3 settimane per foglietto illustrativo.
Droga: NEO212 Capsula orale
NEO212 è una nuova entità chimica generata dalla coniugazione covalente di temozolomide (TMZ) con alcol perillilico (POH).
Altri nomi:
  • POH-TMZ
Droga: Carboplatino
Il carboplatino, venduto tra gli altri con il nome commerciale Paraplatin, è un farmaco chemioterapico usato per trattare una serie di forme di cancro. Ciò include il cancro alle ovaie, il cancro ai polmoni, il cancro alla testa e al collo, il cancro al cervello e il neuroblastoma. Viene utilizzato mediante iniezione in vena.
Altri nomi:
  • Paraplatino
Droga: Paclitaxel
Il paclitaxel, venduto tra gli altri con il marchio Taxol, è un farmaco chemioterapico usato per trattare il cancro ovarico, esofageo, mammario, polmonare, il sarcoma di Kaposi, il cancro cervicale e il cancro del pancreas. Viene somministrato mediante iniezione endovenosa
Altri nomi:
  • Tassolo
Sperimentale: Run-in di sicurezza di Fase 2a – NEO212 e FOLFIRI (Zaltrap) + Bevacizumab (Avastin)

- Cancro del colon-retto metastatico (mCRC) con metastasi incontrollate al cervello, che è resistente o è progredito dopo un regime contenente oxaliplatino

NEO212 - Inizio di un livello di dose con RP2D somministrato per via orale nei giorni 1 - 5 di un ciclo di trattamento di 28 giorni, aumentato a RP2D secondo le regole di incremento della dose del protocollo.

FOLFIRI - 4 mg/kg aIV nell'arco di 1 ora ogni 2 settimane.

Bevacizumab: 10 mg/kg e.v. ogni 2 settimane.
Droga: NEO212 Capsula orale
NEO212 è una nuova entità chimica generata dalla coniugazione covalente di temozolomide (TMZ) con alcol perillilico (POH).
Altri nomi:
  • POH-TMZ
Droga: Protocollo FOLFIRI

FOLFIRI è un regime chemioterapico per il trattamento del cancro del colon-retto. È composto dai seguenti farmaci:

FOL - acido folinico (leucovorin), un derivato della vitamina B dalle molteplici applicazioni, che in questo contesto aumenta la citotossicità del 5-fluorouracile; F - fluorouracile (5-FU), un analogo e antimetabolita pirimidinico che si incorpora nella molecola del DNA e ne blocca la sintesi; e IRI - irinotecan (Camptosar), un inibitore della topoisomerasi, che impedisce al DNA di svolgersi e duplicarsi.

Altri nomi:
  • Zaltrap
Droga: Bevacizumab
Bevacizumab, venduto tra gli altri con il marchio Avastin, è un farmaco usato per trattare diversi tipi di cancro e una specifica malattia degli occhi. Per il cancro, viene somministrato mediante iniezione lenta in una vena e utilizzato per il cancro del colon, del polmone, del glioblastoma e del carcinoma a cellule renali
Altri nomi:
  • Avastin
  • Mvasi
  • Zirabev
  • Vegzelma
  • Alymsys
Sperimentale: Efficacia di fase 2b - NEO212 per l'astrocitoma IDH-mutante e il glioblastoma IDH-wildtype

Pazienti trattati con NEO212 da solo per il trattamento dell'astrocitoma IDH-mutante e del glioblastoma IDH-wildtype.

NEO212 - Inizio di un livello di dose con RP2D somministrato per via orale nei giorni 1 - 5 di un ciclo di trattamento di 28 giorni, aumentato a RP2D secondo le regole di incremento della dose del protocollo.
Droga: NEO212 Capsula orale
NEO212 è una nuova entità chimica generata dalla coniugazione covalente di temozolomide (TMZ) con alcol perillilico (POH).
Altri nomi:
  • POH-TMZ
Sperimentale: Efficacia di fase 2b - NEO212 e SOC per metastasi incontrollate al cervello

Pazienti che ricevono NEO212 in combinazione con trattamenti standard di cura selezionati per il trattamento di metastasi incontrollate al cervello.

NEO212 - Inizio di un livello di dose con RP2D somministrato per via orale nei giorni 1 - 5 di un ciclo di trattamento di 28 giorni, aumentato a RP2D secondo le regole di incremento della dose del protocollo.

I trattamenti SOC ritenuti sicuri nella Fase 2a dello studio verranno utilizzati in questo braccio della Fase 2b.
Droga: NEO212 Capsula orale
NEO212 è una nuova entità chimica generata dalla coniugazione covalente di temozolomide (TMZ) con alcol perillilico (POH).
Altri nomi:
  • POH-TMZ
Droga: Ipilimumab
Ipilimumab, venduto con il marchio Yervoy, è un farmaco anticorpale monoclonale che agisce per attivare il sistema immunitario prendendo di mira CTLA-4, un recettore proteico che sottoregola il sistema immunitario. I linfociti T citotossici possono riconoscere e distruggere le cellule tumorali.
Altri nomi:
  • Yevoy
Droga: Pembrolizumab
Pembrolizumab, venduto con il marchio Keytruda, è un anticorpo umanizzato utilizzato nell'immunoterapia antitumorale che tratta il melanoma, il cancro ai polmoni, il cancro della testa e del collo, il linfoma di Hodgkin, il cancro dello stomaco, il cancro della cervice e alcuni tipi di cancro al seno. Viene somministrato tramite iniezione lenta in una vena.
Altri nomi:
  • Chiavetruda
Droga: Nivolumab
Nivolumab, venduto con il marchio Opdivo, è un farmaco usato per trattare diversi tipi di cancro.
Altri nomi:
  • Opdivo
Droga: Regorafenib
Regorafenib, venduto tra gli altri con il marchio Stivarga, è un inibitore orale multi-chinasi sviluppato da Bayer che prende di mira i recettori angiogenici, stromali e oncogenici della tirosina chinasi. Regorafenib mostra attività anti-angiogenica grazie alla sua duplice inibizione mirata della tirosina chinasi VEGFR2-TIE2
Altri nomi:
  • Stivagra
Droga: Carboplatino
Il carboplatino, venduto tra gli altri con il nome commerciale Paraplatin, è un farmaco chemioterapico usato per trattare una serie di forme di cancro. Ciò include il cancro alle ovaie, il cancro ai polmoni, il cancro alla testa e al collo, il cancro al cervello e il neuroblastoma. Viene utilizzato mediante iniezione in vena.
Altri nomi:
  • Paraplatino
Droga: Paclitaxel
Il paclitaxel, venduto tra gli altri con il marchio Taxol, è un farmaco chemioterapico usato per trattare il cancro ovarico, esofageo, mammario, polmonare, il sarcoma di Kaposi, il cancro cervicale e il cancro del pancreas. Viene somministrato mediante iniezione endovenosa
Altri nomi:
  • Tassolo
Droga: Protocollo FOLFIRI

FOLFIRI è un regime chemioterapico per il trattamento del cancro del colon-retto. È composto dai seguenti farmaci:

FOL - acido folinico (leucovorin), un derivato della vitamina B dalle molteplici applicazioni, che in questo contesto aumenta la citotossicità del 5-fluorouracile; F - fluorouracile (5-FU), un analogo e antimetabolita pirimidinico che si incorpora nella molecola del DNA e ne blocca la sintesi; e IRI - irinotecan (Camptosar), un inibitore della topoisomerasi, che impedisce al DNA di svolgersi e duplicarsi.

Altri nomi:
  • Zaltrap
Droga: Bevacizumab
Bevacizumab, venduto tra gli altri con il marchio Avastin, è un farmaco usato per trattare diversi tipi di cancro e una specifica malattia degli occhi. Per il cancro, viene somministrato mediante iniezione lenta in una vena e utilizzato per il cancro del colon, del polmone, del glioblastoma e del carcinoma a cellule renali
Altri nomi:
  • Avastin
  • Mvasi
  • Zirabev
  • Vegzelma
  • Alymsys

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 1: sicurezza e tollerabilità di livelli di dose crescenti di NEO212 somministrato per via orale da solo in pazienti con astrocitoma IDH-mutante, glioblastoma IDH-wildtype o pazienti con tumori solidi selezionati con metastasi cerebrali incontrollate
Lasso di tempo: 6 mesi
Come determinato in base all'incidenza e alla gravità degli eventi avversi secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE v5.0) del National Cancer Institute
6 mesi
Fase 1: identificare la dose massima tollerata (MTD) di NEO212
Lasso di tempo: 6 mesi
Dose massima tollerata di NEO212 come determinata dalle regole di incremento della dose.
6 mesi
Fase 1: determinare la dose raccomandata di Fase 2 (RP2D) di NEO212
Lasso di tempo: 6 mesi
Determinare la dose raccomandata di Fase 2 (RP2D) di NEO212
6 mesi
Fase 2a: valutare la sicurezza e la tollerabilità di NEO212 somministrato per via orale in combinazione con regimi SOC selezionati seguendo un disegno standard 3+3 in pazienti con tumori solidi selezionati con metastasi cerebrali incontrollate
Lasso di tempo: 6 mesi
Determinato in base all'incidenza e alla gravità degli eventi avversi determinati secondo i criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi del National Cancer Institute (NCI CTCAE v5.0).
6 mesi
Fase 2b: determinare il tasso di sopravvivenza libera da progressione intracranica a sei mesi (PFS6) del solo NEO212 somministrato per via orale in pazienti con astrocitoma IDH-mutante e glioblastoma IDH-wildtype.
Lasso di tempo: 6 mesi
Determinare il tasso di sopravvivenza libera da progressione intracranica a sei mesi (PFS6) del solo NEO212 somministrato per via orale in pazienti con astrocitoma IDH-mutante e glioblastoma IDH-wildtype.
6 mesi
Fase 2b: determinare il tasso di sopravvivenza libera da progressione intracranica a sei mesi (PFS6) di NEO212 somministrato per via orale in combinazione con regimi SOC selezionati in pazienti con tumori solidi selezionati con metastasi cerebrali incontrollate.
Lasso di tempo: 6 mesi
Determinare il tasso di sopravvivenza libera da progressione intracranica a sei mesi (PFS6) di NEO212 somministrato per via orale in combinazione con regimi SOC selezionati in pazienti con tumori solidi selezionati (vedere Appendice 2) con metastasi cerebrali incontrollate.
6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Neonc Technologies, Inc.

Investigatori

  • Cattedra di studio: Tom Chen, MD, PhD, NeOnc Technologies
  • Direttore dello studio: Josh Neman, PhD, NeOnc Technologies Holdings, Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 novembre 2023

Completamento primario (Stimato)

28 febbraio 2027

Completamento dello studio (Stimato)

31 agosto 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 agosto 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 settembre 2023

Primo Inserito (Effettivo)

21 settembre 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

15 settembre 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 settembre 2026

Ultimo verificato

1 luglio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NEO212-01

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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