Bezpieczeństwo i skuteczność NEO212 u pacjentów z gwiaździakiem z mutacją IDH, glejakiem wielopostaciowym IDH typu dzikiego lub przerzutami do mózgu

Kryteria przyjęcia:

• Faza 1: (zwiększanie dawki)

  1. Pacjent musi mieć ukończone 18 lat.
  2. Pacjent musi umieć zrozumieć pisemny formularz świadomej zgody i chcieć go podpisać.

  3. Pacjent musi:

     • u których radiologicznie potwierdzono mutanta gwiaździaka IDH, glejaka wielopostaciowego IDH typu dzikiego po wcześniejszej radioterapii lub leczeniu temozolomidem i radioterapią, lub

     • u pacjenta występują wybrane guzy lite (patrz Załącznik 2) z niekontrolowanymi przerzutami do mózgu (potwierdzonymi za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego czaszki), których nie można kontrolować chirurgicznie lub radioterapią i którzy otrzymują jeden z zatwierdzonych przez protokół schematów SOC.

  4. Pacjent przyjmował steroidy w stałej lub malejącej dawce przez co najmniej pięć dni przed datą wyrażenia świadomej zgody.

  5. U pacjentów otrzymujących wcześniej terapię ogólnoustrojową minimalny okres wypłukiwania (określany jako okres przed otrzymaniem pierwszej dawki NEO212) musi wynosić:

     • Upłynęło 28 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który jest krótszy) od podania dowolnego środka doświadczalnego;

     • 2 tygodnie od podania immunoterapii;

     • 28 dni od podania środków cytotoksycznych; I

     • 7 dni od podania leków niecytotoksycznych (interferon, tamoksyfen, talidomid, kwas cis-retinowy i leki ziołowe).

  6. Jakakolwiek toksyczność wynikająca z wcześniejszego leczenia musi ustąpić lub osiągnąć maksymalnie 1. stopień przed rozpoczęciem stosowania NEO212.
  7. Jeżeli progresja choroby nastąpi w ciągu 90 dni lub w ciągu 90 dni po napromienianiu, progresja/nawrót musi nastąpić poza polem napromieniania lub zostać potwierdzony biopsją/resekcją.
  8. Pacjent z mutantem gwiaździaka IDH, glejakiem wielopostaciowym IDH typu dzikiego musi mieć stan sprawności Karnofsky'ego (KPS) ≥ 60.
  9. Pacjent z wybranymi guzami litymi (patrz Załącznik 2) musi mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynoszący 0–2.
  10. Pacjent musi mieć oczekiwane przeżycie lub co najmniej trzy miesiące.
  11. W ciągu 14 dni od podania NEO212 pacjent musi mieć wykonane wyjściowe badanie MRI z gadolinem.
  12. W ciągu 14 dni od podania NEO212 pacjent musi mieć wykonane wyjściowe badanie tomografii komputerowej z kontrastem dożylnym i doustnym szyi, klatki piersiowej, brzucha i miednicy.
  13. W ciągu 14 dni od podania NEO212 pacjent musi mieć wykonane wyjściowe badanie tomografii komputerowej z kontrastem dożylnym i doustnym szyi, klatki piersiowej, brzucha i miednicy.
  14. Pacjent musi wyrazić zgodę na oddanie próbek krwi do badań farmakokinetycznych.
  15. Jeżeli u pacjenta występują drgawki, należy go kontrolować stałą dawką leków przeciwpadaczkowych przez 14 dni przed datą wyrażenia świadomej zgody.

  16. Pacjent musi mieć odpowiednią czynność narządów i szpiku, jak poniżej:

      • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1500/mikrolitr

      • Płytki krwi ≥ 100 000/mikrolitr

      • Bilirubina całkowita w normalnych granicach instytucjonalnych

      • AST (SGOT) / ALT (SPGT) ≤ 2,5 x instytucjonalna górna granica normy

      • Kreatynina w surowicy ≤ x GGN i klirens kreatyniny (CrCl) >50 mL/min (przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta lub 24-godzinnej zbiórki moczu).

  17. Pacjentki w wieku rozrodczym i pacjenci płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalna lub barierowa metoda kontroli urodzeń; abstynencja) przez 30 dni przed pierwszą dawką NEO212, przez okres udziału w badaniu i przez 90 dni po zakończenie terapii.

      • Kobietą w wieku rozrodczym jest każda kobieta (niezależnie od orientacji seksualnej, która nie przeszła podwiązania jajowodów lub nie pozostaje w celibacie z wyboru), która spełnia następujące kryteria:

      o nie przeszedł histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników; Lub

      o Nie była w naturalny sposób pomenopauzalna przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy (tj. nie miała żadnej miesiączki w ciągu ostatnich 12 kolejnych miesięcy).

      • U wszystkich pacjentek w wieku rozrodczym w ciągu siedmiu dni przed otrzymaniem NEO212 wymagany będzie ujemny wynik testu ciążowego w surowicy.
      • W przypadku podejrzenia ciąży należy natychmiast powtórzyć test ciążowy z surowicy.

      Faza 2a: (docieranie zabezpieczające)

  1. Pacjent musi mieć ukończone 18 lat.
  2. Pacjent musi umieć zrozumieć pisemny formularz świadomej zgody i chcieć go podpisać.
  3. Pacjent musi mieć wybrane guzy lite (patrz Załącznik 2) z niekontrolowanymi przerzutami do mózgu (potwierdzonymi za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego czaszki), których nie można kontrolować chirurgicznie lub radioterapią, i musi otrzymywać jeden ze schematów SOC zatwierdzonych przez protokół.
  4. Pacjent przyjmował stałą lub malejącą dawkę steroidów przez co najmniej pięć dni przed datą świadomej zgody.
  5. Pacjenci otrzymujący wcześniej terapię systemową muszą otrzymywać jeden z zatwierdzonych przez protokół schematów opieki standardowej (SOC), wymienionych w Załączniku 1.
  6. Jakakolwiek toksyczność przypisana wcześniejszemu leczeniu musi ustąpić lub osiągnąć maksymalnie 1. stopień przed rozpoczęciem stosowania NEO212.
  7. Jeżeli progresja choroby nastąpi w ciągu 90 dni lub w ciągu 90 dni po napromienianiu, progresja/nawrót musi nastąpić poza polem napromieniania lub zostać potwierdzony biopsją/resekcją.
  8. Pacjent z wybranymi guzami litymi (patrz Załącznik 2) musi mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynoszący 0–2.
  9. Przewidywana długość życia pacjenta musi wynosić co najmniej trzy miesiące.
  10. W ciągu 14 dni od podania NEO212 pacjent musi mieć wykonane wyjściowe badanie MRI z gadolinem.
  11. W ciągu 14 dni od podania NEO212 pacjent musi mieć wykonane wyjściowe badanie tomografii komputerowej z kontrastem dożylnym i doustnym szyi, klatki piersiowej, brzucha i miednicy.
  12. U pacjenta musi występować mierzalna/możliwa do oceny choroba OUN zgodnie z kryteriami RANO.
  13. U pacjenta musi występować mierzalna/możliwa do oceny choroba ogólnoustrojowa zgodnie z kryteriami RECIST v1.1.
  14. Pacjent musi wyrazić zgodę na oddanie próbek krwi do badań farmakokinetycznych.
  15. Jeżeli u pacjenta występują drgawki, należy go kontrolować stałą dawką leków przeciwpadaczkowych przez 14 dni przed datą wyrażenia świadomej zgody.

  16. Pacjent musi mieć odpowiednią czynność narządów i szpiku, jak poniżej:

      • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1500/mikrolitr

      • Płytki krwi ≥ 100 000/mikrolitr

      • Bilirubina całkowita w normalnych granicach instytucjonalnych

      • AST (SGOT) / ALT (SPGT) ≤ 2,5 x instytucjonalna górna granica normy

      • Kreatynina w surowicy ≤ x GGN i klirens kreatyniny (CrCL) >50 ml/min (wg wzoru Cockcrofta-Gaulta lub 24-godzinnej zbiórki moczu).

  17. Pacjentki w wieku rozrodczym i pacjenci płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalna lub barierowa metoda kontroli urodzeń; abstynencja) przez 30 dni przed pierwszą dawką NEO212, przez okres udziału w badaniu i przez 90 dni po zakończenie terapii.

      • Kobietą w wieku rozrodczym jest każda kobieta (niezależnie od orientacji seksualnej, która nie przeszła podwiązania jajowodów lub nie pozostaje w celibacie z wyboru), która spełnia następujące kryteria:

      o nie przeszedł histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników; Lub

      • Była naturalnie po menopauzie przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy (tj. nie miała żadnej miesiączki w ciągu ostatnich 12 kolejnych miesięcy).
      • U wszystkich pacjentek w wieku rozrodczym w ciągu siedmiu dni przed otrzymaniem NEO212 wymagany będzie ujemny wynik testu ciążowego w surowicy.
      • W przypadku podejrzenia ciąży należy natychmiast powtórzyć test ciążowy z surowicy.

      Faza 2b: (skuteczność)

  1. Pacjent musi mieć ukończone 18 lat.
  2. Pacjent musi umieć zrozumieć pisemny formularz świadomej zgody i chcieć go podpisać.

  3. Pacjent musi:

     • u których radiologicznie potwierdzono mutanta gwiaździaka IDH, glejaka wielopostaciowego IDH typu dzikiego po wcześniejszej radioterapii lub leczeniu temozolomidem i radioterapią, lub
     • u pacjenta występują wybrane guzy lite (patrz Załącznik 2) z niekontrolowanymi przerzutami do mózgu (potwierdzonymi za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego czaszki), które nie są kontrolowane chirurgicznie lub radioterapią i otrzymują jeden ze schematów SOC zatwierdzonych przez protokół.

  3. Pacjent przyjmował sterydy w stałej lub malejącej dawce przez co najmniej pięć dni przed datą wyrażenia świadomej zgody.

  4. Pacjenci otrzymujący wcześniej terapię systemową muszą otrzymywać jeden z zatwierdzonych przez protokół schematów opieki standardowej (SOC) wymienionych w Załączniku 1.

  5. Jakakolwiek toksyczność przypisana wcześniejszemu leczeniu musi ustąpić lub osiągnąć maksymalnie 1. stopień przed rozpoczęciem stosowania NEO212.

  6. Jeżeli progresja choroby nastąpi w ciągu 90 dni lub w ciągu 90 dni po napromienianiu, progresja/nawrót musi nastąpić poza polem napromieniania lub zostać potwierdzony biopsją/resekcją.

  7. Pacjent z wybranymi guzami litymi (patrz Załącznik 2) musi mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynoszący 0-2.

  8. Pacjent musi mieć przewidywany czas przeżycia lub co najmniej trzy miesiące. 9. Pacjent musi mieć wykonane wyjściowe badanie MRI z gadolinem w ciągu 14 dni od podania 10. W ciągu 14 dni od podania NEO212 pacjent musi mieć wykonane wyjściowe badanie tomografii komputerowej z kontrastem dożylnym i doustnym szyi, klatki piersiowej, brzucha i miednicy. 11. U pacjenta musi występować mierzalna/możliwa do oceny choroba OUN zgodnie z kryteriami RANO. 12. U pacjenta musi występować mierzalna/możliwa do oceny choroba ogólnoustrojowa zgodnie z kryteriami RECIST v1.1. 13. Pacjent musi wyrazić zgodę na oddanie próbek krwi do badań farmakokinetycznych. 14. Jeśli u pacjenta występują drgawki, należy go kontrolować stałą dawką leków przeciwpadaczkowych przez 14 dni przed datą wyrażenia świadomej zgody.

  15. Pacjent musi mieć odpowiednią czynność narządów i szpiku, jak poniżej:

  • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1500/mikrolitr

  • Płytki krwi ≥ 100 000/mikrolitr

  • Bilirubina całkowita w normalnych granicach instytucjonalnych

  • AST (SGOT) / ALT (SPGT) ≤ 2,5 x instytucjonalna górna granica normy 16. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ x GGN i klirens kreatyniny (CrCl) >50 ml/min (przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta lub 24-godzinnej zbiórki moczu). Pacjentki w wieku rozrodczym i pacjenci płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierową metodę antykoncepcji, abstynencja) przez 30 dni przed podaniem pierwszej dawki NEO212, przez okres udziału w badaniu oraz przez 90 dni po zakończeniu terapii.

  • Za kobietę w wieku rozrodczym uważa się każdą kobietę (niezależnie od orientacji seksualnej, która nie przeszła podwiązania jajowodów lub z wyboru pozostaje w celibacie), która spełnia następujące kryteria:

    • nie przeszedł histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników; Lub
    • Nie była w naturalny sposób pomenopauzalna przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy (tj. nie miała żadnej miesiączki w ciągu ostatnich 12 kolejnych miesięcy).
    • U wszystkich pacjentek w wieku rozrodczym w ciągu siedmiu dni przed otrzymaniem NEO212 wymagany będzie ujemny wynik testu ciążowego w surowicy.
    • W przypadku podejrzenia ciąży należy natychmiast powtórzyć test ciążowy z surowicy.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjent w fazie 1 otrzymujący jednocześnie jakąkolwiek inną terapię przeciwnowotworową.
2. Pacjent w fazie 2a lub 2b, który jednocześnie otrzymuje jakąkolwiek terapię SOC niewymienioną w Załączniku 1.
3. U pacjenta wystąpił więcej niż jeden nawrót lub progresja nowotworu(ów) OUN.
4. Pacjent otrzymał stereotaktyczną lub wysoce konformalną radioterapię zmian w OUN w ciągu 2 tygodni przed otrzymaniem NEO212.
5. Pacjent ze znanym zajęciem opon mózgowo-rdzeniowych w wywiadzie.
6. U pacjenta w przeszłości lub w przeszłości zdiagnozowano nowotwór wtórny w ciągu pięciu lat przed datą wyrażenia świadomej zgody, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub raka płaskonabłonkowego skóry.
7. Pacjent ma skorygowany odstęp QT (według wzoru Fridericii) (QTcF) > 470 ms, dodatkowe czynniki ryzyka TdP w wywiadzie (np. niewydolność serca, hipokaliemia) i (lub) jednoczesne stosowanie leków wydłużających odstęp QT/QTc.
8. Pacjent przeszedł operację w ciągu 7 dni przed datą wyrażenia świadomej zgody.
9. Stopień 1. stanu pacjenta nie powrócił do zdrowia po zdarzeniach niepożądanych związanych z leczeniem, spowodowanych chemioterapią, immunoterapią lub radioterapią.
10. Pacjent był wcześniej leczony alkoholem perillylowym.
11. U pacjenta występowały w przeszłości reakcje alergiczne na alkohol perillylowy.
12. Pacjenci z chorobą autoimmunologiczną wymagającą leczenia ogólnoustrojowego lub stanem chorobowym wymagającym immunosupresji.