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Seguridad y eficacia de NEO212 en pacientes con astrocitoma IDH mutante, glioblastoma IDH de tipo salvaje o metástasis cerebral

11 de septiembre de 2026 actualizado por: Neonc Technologies, Inc.

Un estudio abierto de fase 1/2 de búsqueda de dosis, seguridad y eficacia de NEO212 oral en pacientes con astrocitoma IDH mutante, glioblastoma IDH de tipo salvaje o metástasis cerebral no controlada en pacientes con tumores sólidos seleccionados.

Este ensayo clínico de fase 1/2 en múltiples sitios es un estudio abierto para identificar la seguridad, la farmacocinética y la eficacia de un régimen de dosis repetidas de NEO212 para el tratamiento de pacientes con progresión radiográficamente confirmada del astrocitoma IDH mutante, glioblastoma. IDH de tipo salvaje y la seguridad, farmacocinética y eficacia de un régimen de dosis repetidas de NEO212 cuando se administra con SOC seleccionados para el tratamiento de pacientes con tumores sólidos con metástasis cerebral no controlada radiográficamente confirmada. El estudio tendrá tres fases, Fase 1, Fase 2a y Fase 2b.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este ensayo clínico de fase 1/2 en múltiples sitios es un estudio abierto para identificar la seguridad, la farmacocinética y la eficacia de un régimen de dosis repetidas de NEO212 para el tratamiento de pacientes con progresión radiográficamente confirmada del astrocitoma IDH mutante, glioblastoma. IDH de tipo salvaje y la seguridad, farmacocinética y eficacia de un régimen de dosis repetidas de NEO212 cuando se administra con SOC seleccionados para el tratamiento de pacientes con tumores sólidos con metástasis cerebral no controlada radiográficamente confirmada. El estudio tendrá tres fases, Fase 1, Fase 2a y Fase 2b.

La Fase 1 es un diseño de aumento de dosis de cohorte estándar 3+3 con un aumento de dosis de Fibonacci modificado que se utiliza para determinar la dosis máxima tolerada para seleccionar una dosis recomendada de Fase 2 (RP2D) para la Fase 2a y la Fase 2b. La dosis inicial de NEO212 será de 170 mg y la dosis aumentará en cohortes sucesivas (220, 400, 610, 810 y 1000 mg) hasta alcanzar una MTD y seleccionar un RP2D. Habrá hasta 42 pacientes inscritos en la Fase 1. En el caso de que se experimenten dos DLT en cualquier cohorte, se seguirá una cohorte de reducción de dosis (con la mitad del aumento de dosis de la cohorte anterior) para determinar la MTD/RP2D.

La fase 2a es un estudio de preinclusión de seguridad con un diseño estándar 3+3 utilizado para confirmar la seguridad de MTD/RP2D de NEO212 cuando se administra en combinación con regímenes SOC seleccionados para pacientes con metástasis cerebral no controlada. Se inscribirán hasta 12 pacientes en cada régimen combinado para confirmar la seguridad. Se administrará una dosis inferior a la dosis de cohorte NEO212 MTD/RP2D como dosis inicial para establecer la seguridad (3+3), antes de pasar a la Fase 2b con MTD/RP2D (3+3). En el caso de que se experimenten dos DLT para un paciente que recibe MTD/RP2D en combinación con SOC, la cohorte de reducción de dosis se ampliará para determinar la MTD para un grupo de tratamiento de fase 2b recientemente establecido.

La fase 2b es un estudio de expansión de dosis para evaluar la eficacia de NEO212, en MTD/RP2D en pacientes con astrocitoma IDH mutante y glioblastoma IDH de tipo salvaje como un único grupo de tratamiento. Se evaluará un segundo grupo de tratamiento para estudiar MTD/RP2D de NEO212 en combinación con regímenes SOC seleccionados en pacientes con tumores sólidos y metástasis cerebrales no controladas establecidas en la Fase 2a. La Fase 2b se iniciará para pacientes con Astrocitoma IDH mutante o Glioblastoma IDH de tipo salvaje junto con la Fase 2a. Habrá hasta 28 pacientes inscritos para tener 27 pacientes evaluables inscritos en cada grupo de tratamiento de fase 2b.

Para todas las fases del estudio, NEO212 se autoadministrará diariamente durante los días 1 a 5 de un ciclo de tratamiento de 28 días.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

134

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Beverly Hills, California, Estados Unidos, 90212
        • Reclutamiento
        • Precision NextGen Oncology
        • Investigador principal:
          • Kamlesh Sankhala, MD
        • Contacto:
      • Glendale, California, Estados Unidos, 91203
        • Reclutamiento
        • OPN Healthcare, Inc
        • Investigador principal:
          • Vu Phan, MD
        • Contacto:
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • Reclutamiento
        • University of Southern California
        • Investigador principal:
          • Frances Chow, MD
        • Contacto:
    • Florida
      • Boynton Beach, Florida, Estados Unidos, 33426
        • Reclutamiento
        • MDR Core Network
        • Investigador principal:
          • Robert Levin, MD
        • Contacto:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 21111
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Reclutamiento
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Investigador principal:
          • Alexander Mohler, MD
        • Contacto:
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • Reclutamiento
        • Baylor, Scott and White Research Institute
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Divya Mella, MD
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405
        • Reclutamiento
        • Northwest Medical Specialties
        • Investigador principal:
          • Jorge Chaves, MD
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Fase 1: (aumento de dosis)

    1. El paciente debe tener ≥ 18 años de edad.
    2. El paciente debe tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un formulario de consentimiento informado por escrito.

    3. El paciente debe:

      • tiene astrocitoma IDH mutante o glioblastoma IDH de tipo salvaje confirmado radiológicamente después de radioterapia previa o tratamiento con temozolomida y radiación, o

      • tiene tumores sólidos seleccionados (consulte el Apéndice 2) con metástasis cerebral no controlada (confirmada por TC o resonancia magnética craneal) que no está controlada mediante cirugía o radioterapia y recibe uno de los regímenes SOC aprobados por el protocolo.

    4. El paciente ha estado tomando una dosis estable o decreciente de esteroides durante al menos cinco días antes de la fecha del consentimiento informado.

    5. Los pacientes que reciben terapia sistémica previa deben tener un período mínimo de lavado (definido como el período previo a la recepción de la primera dosis de NEO212) de:

      • transcurrieron 28 días o 5 vidas medias (lo que sea más corto) desde la administración de cualquier agente experimental;

      • 2 semanas desde la administración de inmunoterapias;

      • 28 días desde la administración de agentes citotóxicos; y

      • 7 días desde la administración de agentes no citotóxicos (interferón, tamoxifeno, talidomida, ácido cis-retinoico y hierbas medicinales).

    6. Cualquier toxicidad de la terapia previa debe resolverse o alcanzar un grado máximo de 1 antes del inicio de NEO212.
    7. Si la progresión de la enfermedad ocurre dentro de los 90 días o la radiación conformada, la progresión/recurrencia debe ocurrir fuera del campo de radiación o debe demostrarse mediante biopsia/resección.
    8. El paciente con astrocitoma IDH mutante y glioblastoma IDH de tipo salvaje debe tener un estado funcional de Karnofsky (KPS) de ≥ 60.
    9. Los pacientes con tumores sólidos seleccionados (consulte el Apéndice 2) deben tener un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.
    10. El paciente debe tener una supervivencia esperada o al menos tres meses.
    11. El paciente debe tener una resonancia magnética inicial con gadolinio dentro de los 14 días posteriores a la administración de NEO212.
    12. Al paciente se le debe realizar una tomografía computarizada inicial con contraste intravenoso y contraste oral de cuello, tórax, abdomen y pelvis dentro de los 14 días posteriores a la administración de NEO212.
    13. Al paciente se le debe realizar una tomografía computarizada inicial con contraste intravenoso y contraste oral de cuello, tórax, abdomen y pelvis dentro de los 14 días posteriores a la administración de NEO212.
    14. El paciente debe estar dispuesto a proporcionar muestras de sangre para estudio farmacocinético.
    15. Si el paciente sufre convulsiones, debe ser controlado con una dosis estable de antiepilépticos durante los 14 días anteriores a la fecha del consentimiento informado.

    16. El paciente debe tener una función adecuada de órganos y médula de la siguiente manera:

      • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.500/microlitro

      • Plaquetas ≥ 100.000/microlitro

      • Bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales

      • AST (SGOT) / ALT (SPGT) ≤ 2,5 x límite superior normal institucional

      • Creatinina sérica ≤ x LSN y aclaramiento de creatinina (CrCl) >50 ml/min (usando la fórmula de Cockcroft-Gault o recolección de orina de 24 horas).

    17. Las pacientes femeninas en edad fértil y los pacientes masculinos deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) durante los 30 días anteriores a la primera dosis de NEO212, durante la participación en el estudio y durante los 90 días siguientes. finalización de la terapia.

      • Una mujer en edad fértil es cualquier mujer (independientemente de su orientación sexual, que no se haya sometido a una ligadura de trompas o que haya permanecido célibe por elección) que cumpla con los siguientes criterios:

      o No se ha sometido a una histerectomía ni a una ooforectomía bilateral; o

      o No ha sido posmenopáusica natural durante al menos 12 meses consecutivos (es decir, no ha tenido menstruación en ningún momento durante los 12 meses consecutivos anteriores).

      • Se requerirá una prueba de embarazo en suero negativa a todas las pacientes en edad fértil dentro de los siete días anteriores a la recepción de NEO212.
      • Se repetirá inmediatamente una prueba de embarazo en suero si se sospecha un embarazo.

      Fase 2a: (rodaje de seguridad)

    1. El paciente debe tener ≥ 18 años de edad.
    2. El paciente debe tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un formulario de consentimiento informado por escrito.
    3. El paciente debe tener tumores sólidos seleccionados (consulte el Apéndice 2) con metástasis cerebral no controlada (confirmada por TC o resonancia magnética craneal) que no está controlada mediante cirugía o radioterapia y debe recibir uno de los regímenes SOC aprobados por el protocolo.
    4. El paciente ha estado tomando una dosis estable o decreciente de esteroides durante al menos cinco días antes de la fecha del consentimiento informado.
    5. Los pacientes que reciben terapia sistémica previa deben recibir uno de los regímenes de atención estándar (SOC) aprobados por el protocolo que se enumeran en el Apéndice 1.
    6. Cualquier toxicidad atribuida a una terapia previa debe resolverse o alcanzar un grado máximo de 1 antes del inicio de NEO212.
    7. Si la progresión de la enfermedad ocurre dentro de los 90 días o la radiación conformada, la progresión/recurrencia debe ocurrir fuera del campo de radiación o debe demostrarse mediante biopsia/resección.
    8. Los pacientes con tumores sólidos seleccionados (consulte el Apéndice 2) deben tener un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.
    9. El paciente debe tener una esperanza de vida esperada de al menos tres meses.
    10. El paciente debe tener una resonancia magnética inicial con gadolinio dentro de los 14 días posteriores a la administración de NEO212.
    11. Al paciente se le debe realizar una tomografía computarizada inicial con contraste intravenoso y contraste oral de cuello, tórax, abdomen y pelvis dentro de los 14 días posteriores a la administración de NEO212.
    12. El paciente debe tener una enfermedad del SNC medible/evaluable según los criterios de RANO.
    13. El paciente debe tener una enfermedad sistémica medible/evaluable según los criterios RECIST v1.1.
    14. El paciente debe estar dispuesto a proporcionar muestras de sangre para estudio farmacocinético.
    15. Si el paciente sufre convulsiones, debe ser controlado con una dosis estable de antiepilépticos durante los 14 días anteriores a la fecha del consentimiento informado.

    16. El paciente debe tener una función adecuada de órganos y médula de la siguiente manera:

      • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.500/microlitro

      • Plaquetas ≥ 100.000/microlitro

      • Bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales

      • AST (SGOT) / ALT (SPGT) ≤ 2,5 x límite superior normal institucional

      • Creatinina sérica ≤ x LSN y aclaramiento de creatinina (CrCL) >50 ml/min (usando la fórmula de Cockcroft-Gault o recolección de orina de 24 horas).

    17. Las pacientes femeninas en edad fértil y los pacientes masculinos deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) durante los 30 días anteriores a la primera dosis de NEO212, durante la participación en el estudio y durante los 90 días siguientes. finalización de la terapia.

      • Una mujer en edad fértil es cualquier mujer (independientemente de su orientación sexual, que no se haya sometido a una ligadura de trompas o que haya permanecido célibe por elección) que cumpla con los siguientes criterios:

      o No se ha sometido a una histerectomía ni a una ooforectomía bilateral; o

      • Ha sido posmenopáusica natural durante al menos 12 meses consecutivos (es decir, no ha tenido menstruación en ningún momento durante los 12 meses consecutivos anteriores).
      • Se requerirá una prueba de embarazo en suero negativa a todas las pacientes en edad fértil dentro de los siete días anteriores a la recepción de NEO212.
      • Se repetirá inmediatamente una prueba de embarazo en suero si se sospecha un embarazo.

      Fase 2b: (eficacia)

    1. El paciente debe tener ≥ 18 años de edad.
    2. El paciente debe tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un formulario de consentimiento informado por escrito.

    3. El paciente debe:

      • tiene astrocitoma IDH mutante, glioblastoma IDH de tipo salvaje confirmado radiográficamente después de radioterapia previa o tratamiento con temozolomida y radiación, o
      • tiene tumores sólidos seleccionados (consulte el Apéndice 2) con metástasis cerebral no controlada (confirmada por TC o resonancia magnética craneal) que no está controlada mediante cirugía o radioterapia y recibe uno de los regímenes SOC aprobados por el protocolo.

    3. El paciente ha estado tomando una dosis estable o decreciente de esteroides durante al menos cinco días antes de la fecha del consentimiento informado.

    4. Los pacientes que reciben terapia sistémica previa deben recibir uno de los regímenes de atención estándar (SOC) aprobados por el protocolo que figuran en el Apéndice 1.

    5. Cualquier toxicidad atribuida a una terapia previa debe resolverse o alcanzar un grado máximo de 1 antes del inicio de NEO212.

    6. Si la progresión de la enfermedad ocurre dentro de los 90 días o la radiación conformada, la progresión/recurrencia debe ocurrir fuera del campo de radiación o debe demostrarse mediante biopsia/resección.

    7. El paciente con tumores sólidos seleccionados (ver Apéndice 2) debe tener un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.

    8. El paciente debe tener una supervivencia esperada o al menos tres meses. 9. El paciente debe tener una resonancia magnética inicial con gadolinio dentro de los 14 días posteriores a la administración de 10. Al paciente se le debe realizar una tomografía computarizada inicial con contraste intravenoso y contraste oral de cuello, tórax, abdomen y pelvis dentro de los 14 días posteriores a la administración de NEO212. 11. El paciente debe tener una enfermedad del SNC medible/evaluable según los criterios de RANO. 12. El paciente debe tener una enfermedad sistémica medible/evaluable según los criterios RECIST v1.1. 13. El paciente debe estar dispuesto a proporcionar muestras de sangre para estudio farmacocinético. 14. Si el paciente sufre convulsiones, debe ser controlado con una dosis estable de antiepilépticos durante los 14 días anteriores a la fecha del consentimiento informado.

    15. El paciente debe tener una función adecuada de órganos y médula de la siguiente manera:

    • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.500/microlitro

    • Plaquetas ≥ 100.000/microlitro

    • Bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales

    • AST (SGOT) / ALT (SPGT) ≤ 2,5 x límite superior institucional de lo normal 16. Creatinina sérica ≤ x LSN y aclaramiento de creatinina (CrCl) >50 ml/min (usando la fórmula de Cockcroft-Gault o recolección de orina de 24 horas). Las pacientes mujeres en edad fértil y los pacientes masculinos deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado (hormonal). o método anticonceptivo de barrera; abstinencia) durante 30 días antes de la primera dosis de NEO212, durante la duración de la participación en el estudio y durante 90 días después de completar la terapia.

    • Una mujer en edad fértil es cualquier mujer (independientemente de su orientación sexual, que no se haya sometido a una ligadura de trompas o que haya permanecido célibe por elección) que cumpla con los siguientes criterios:

      • No se ha sometido a una histerectomía ni a una ooforectomía bilateral; o
      • No haber sido posmenopáusica natural durante al menos 12 meses consecutivos (es decir, no haber tenido menstruación en ningún momento durante los 12 meses consecutivos anteriores).
      • Se requerirá una prueba de embarazo en suero negativa a todas las pacientes en edad fértil dentro de los siete días anteriores a la recepción de NEO212.
      • Se repetirá inmediatamente una prueba de embarazo en suero si se sospecha un embarazo.

Criterio de exclusión:

  1. Paciente en Fase 1 que recibe simultáneamente cualquier otra terapia antitumoral.
  2. Paciente en la Fase 2a o 2b que recibe simultáneamente cualquier terapia SOC no incluida en el Apéndice 1.
  3. El paciente ha tenido más de una recurrencia o progresión de su(s) tumor(es) del SNC.
  4. El paciente recibió radioterapia estereotáctica o altamente conformal para las lesiones del SNC dentro de las 2 semanas anteriores a la recepción de NEO212.
  5. Paciente con antecedentes de afectación leptomeníngea conocida.
  6. El paciente tiene antecedentes o nuevo diagnóstico de cáncer secundario dentro de los cinco años anteriores a la fecha del consentimiento informado, excepto carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas de piel.
  7. El paciente tiene un intervalo QT corregido (usando la fórmula de corrección de Fridericia) (QTcF) de > 470 ms, antecedentes de factores de riesgo adicionales para TdP (p. ej. insuficiencia cardíaca, hipopotasemia) y/o el uso concomitante de medicamentos que prolongan el intervalo QT/QTc.
  8. El paciente fue operado dentro de los 7 días anteriores a la fecha del consentimiento informado.
  9. El paciente no se ha recuperado al Grado 1 de los eventos adversos relacionados con el tratamiento debido a la quimioterapia, la inmunoterapia o la radioterapia.
  10. El paciente había recibido tratamiento previo con alcohol perílico.
  11. El paciente tiene antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas al alcohol perilílico.
  12. Pacientes con una enfermedad autoinmune que requirió terapia sistémica o una condición médica que requiera inmunosupresión.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Ensayo de seguridad de fase 2a: NEO212 e ipilimumab

- Melanoma irresecable o metastásico con metástasis incontroladas al cerebro.

NEO212: inicio de un nivel de dosis bajo RP2D administrado por vía oral los días 1 a 5 de un ciclo de tratamiento de 28 días, aumentado a RP2D según las reglas de aumento de dosis del protocolo.

Ipilimumab: 3 mg/kg administrados por vía intravenosa durante 90 minutos cada 3 semanas para un máximo de 3 dosis por prospecto.
Droga: NEO212 Cápsula oral
NEO212 es una entidad química novedosa que se generó mediante la conjugación covalente de temozolomida (TMZ) con alcohol perilílico (POH).
Otros nombres:
  • POH-TMZ
Droga: Ipilimumab
Ipilimumab, vendido bajo la marca Yervoy, es un medicamento de anticuerpos monoclonales que actúa para activar el sistema inmunológico al atacar CTLA-4, un receptor de proteína que regula negativamente el sistema inmunológico. Los linfocitos T citotóxicos pueden reconocer y destruir las células cancerosas.
Otros nombres:
  • Yervoy
Experimental: Ensayo de seguridad de fase 2a: NEO212 y pembrolizumab

Los siguientes cánceres primarios con metástasis no controladas al cerebro:

  • Melanoma irresecable o metastásico.
  • NSCLC que expresa PD-L1, sin aberraciones tumorales genómicas de EGFR o ALK.
  • NSCLC metastásico cuyos tumores expresan PD-L1.
  • Las aberraciones tumorales genómicas de EGFR o ALK deben tener progresión de la enfermedad.
  • SCLC.
  • HNSCC irresecable y recurrente cuyos tumores expresan PD-L1.
  • HNSCC durante o después de la quimioterapia que contiene platino.
  • Carcinoma urotelial cuyos tumores expresan PD-L1.
  • Carcinoma urotelial.
  • Inestabilidad de microsatélites alta (MSI-H) o reparación de desajustes deficiente (dMMR).
  • Cáncer colorrectal (CCR) con inestabilidad de microsatélites alta o deficiencia en la reparación de desajustes.
  • Adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica.
  • Unión esofágica o gastroesofágica (GEJ).
  • Cáncer de cuello uterino.
  • Carcinoma de células de Merkel.

NEO212: Igual que el brazo 1.

Pembrolizumab: 200 mg administrados cada 3 semanas según el prospecto.
Droga: NEO212 Cápsula oral
NEO212 es una entidad química novedosa que se generó mediante la conjugación covalente de temozolomida (TMZ) con alcohol perilílico (POH).
Otros nombres:
  • POH-TMZ
Droga: Pembrolizumab
Pembrolizumab, vendido bajo la marca Keytruda, es un anticuerpo humanizado utilizado en inmunoterapia contra el cáncer que trata el melanoma, el cáncer de pulmón, el cáncer de cabeza y cuello, el linfoma de Hodgkin, el cáncer de estómago, el cáncer de cuello uterino y ciertos tipos de cáncer de mama. Se administra mediante inyección lenta en una vena.
Otros nombres:
  • Keytruda
Experimental: Ensayo de seguridad de fase 2a: NEO212 y Nivolumab

Los siguientes cánceres primarios con metástasis no controladas al cerebro:

  • Melanoma irresecable o metastásico.
  • Cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico.
  • Carcinoma de células renales avanzado.
  • Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello.
  • Carcinoma urotelial.
  • Cáncer colorrectal con inestabilidad de microsatélites alta (MSI-H) o reparación deficiente de coincidencias (dMMR).
  • Carcinoma de células escamosas de esófago irresecable (ESCC).

NEO212: inicio de un nivel de dosis bajo RP2D administrado por vía oral los días 1 a 5 de un ciclo de tratamiento de 28 días, aumentado a RP2D según las reglas de aumento de dosis del protocolo.

Nivolumab: 240 mg administrados cada 2 semanas según el prospecto
Droga: NEO212 Cápsula oral
NEO212 es una entidad química novedosa que se generó mediante la conjugación covalente de temozolomida (TMZ) con alcohol perilílico (POH).
Otros nombres:
  • POH-TMZ
Droga: Nivolumab
Nivolumab, vendido bajo la marca Opdivo, es un medicamento que se usa para tratar varios tipos de cáncer.
Otros nombres:
  • Opdivo
Experimental: Ensayo de seguridad de fase 2a: NEO212 y Stivarga (Regorafenib)

- Cáncer colorrectal (CCR) con metástasis no controladas en el cerebro que han sido previamente tratados con quimioterapia basada en fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecán, una terapia anti-VEGF y, si es KRAS de tipo salvaje, una terapia anU-EGFR.

NEO212: inicio de un nivel de dosis bajo RP2D administrado por vía oral los días 1 a 5 de un ciclo de tratamiento de 28 días, aumentado a RP2D según las reglas de aumento de dosis del protocolo.

Stivarga: 160 mg por vía oral, una vez al día durante los primeros 21 días de cada ciclo de 28 días según el prospecto
Droga: NEO212 Cápsula oral
NEO212 es una entidad química novedosa que se generó mediante la conjugación covalente de temozolomida (TMZ) con alcohol perilílico (POH).
Otros nombres:
  • POH-TMZ
Droga: Regorafenib
Regorafenib, vendido bajo la marca Stivarga, entre otras, es un inhibidor oral de múltiples quinasas desarrollado por Bayer que se dirige a los receptores tirosina quinasa angiogénicos, estromales y oncogénicos. Regorafenib muestra actividad antiangiogénica debido a su doble inhibición de la tirosina quinasa VEGFR2-TIE2
Otros nombres:
  • Stivagra
Experimental: Ensayo de seguridad de fase 2a: NEO212 y CarbolaUn (ParaplaUn) + Paclitaxel (Taxol)

- Cáncer colorrectal (CCR) con metástasis incontroladas al cerebro.

NEO212: inicio de un nivel de dosis bajo RP2D administrado por vía oral los días 1 a 5 de un ciclo de tratamiento de 28 días, aumentado a RP2D según las reglas de aumento de dosis del protocolo.

Carboplatino: 300 mg/m2 IV el día 1 cada 4 semanas durante 6 ciclos por prospecto.

Paclitaxel: 135 mg/m2 IV administrado durante 24 horas, cada 3 semanas según el prospecto.
Droga: NEO212 Cápsula oral
NEO212 es una entidad química novedosa que se generó mediante la conjugación covalente de temozolomida (TMZ) con alcohol perilílico (POH).
Otros nombres:
  • POH-TMZ
Droga: Carboplatino
El carboplatino, vendido bajo el nombre comercial de Paraplatin, entre otros, es un medicamento de quimioterapia que se utiliza para tratar diversas formas de cáncer. Esto incluye cáncer de ovario, cáncer de pulmón, cáncer de cabeza y cuello, cáncer de cerebro y neuroblastoma. Se utiliza mediante inyección en una vena.
Otros nombres:
  • Paraplatino
Droga: Paclitaxel
Paclitaxel, vendido bajo la marca Taxol, entre otras, es un medicamento de quimioterapia utilizado para tratar el cáncer de ovario, cáncer de esófago, cáncer de mama, cáncer de pulmón, sarcoma de Kaposi, cáncer de cuello uterino y cáncer de páncreas. Se administra mediante inyección intravenosa.
Otros nombres:
  • Taxol
Experimental: Prueba de seguridad de fase 2a: NEO212 y FOLFIRI (Zaltrap) + Bevacizumab (Avastin)

- Cáncer colorrectal metastásico (CCRm) con metástasis no controladas al cerebro, que es resistente o ha progresado después de un régimen que contiene oxaliplatino.

NEO212: inicio de un nivel de dosis bajo RP2D administrado por vía oral los días 1 a 5 de un ciclo de tratamiento de 28 días, aumentado a RP2D según las reglas de aumento de dosis del protocolo.

FOLFIRI: 4 mg/kg aIV durante 1 hora cada 2 semanas.

Bevacizumab: 10 mg/kg IV cada 2 semanas.
Droga: NEO212 Cápsula oral
NEO212 es una entidad química novedosa que se generó mediante la conjugación covalente de temozolomida (TMZ) con alcohol perilílico (POH).
Otros nombres:
  • POH-TMZ
Droga: Protocolo FOLFIRI

FOLFIRI es un régimen de quimioterapia para el tratamiento del cáncer colorrectal. Está compuesto por los siguientes fármacos:

FOL - ácido folínico (leucovorina), un derivado de la vitamina B con múltiples aplicaciones, que en este contexto aumenta la citotoxicidad del 5-fluorouracilo; F - fluorouracilo (5-FU), un análogo de pirimidina y antimetabolito que se incorpora a la molécula de ADN y detiene la síntesis; e IRI - irinotecán (Camptosar), un inhibidor de la topoisomerasa que impide que el ADN se desenrolle y se duplique.

Otros nombres:
  • Zaltrap
Droga: Bevacizumab
Bevacizumab, vendido bajo la marca Avastin, entre otras, es un medicamento que se usa para tratar varios tipos de cáncer y una enfermedad ocular específica. Para el cáncer, se administra mediante inyección lenta en una vena y se utiliza para el cáncer de colon, cáncer de pulmón, glioblastoma y carcinoma de células renales.
Otros nombres:
  • Avastin
  • Mvasi
  • Zirabev
  • Vegzelma
  • Alymsys
Experimental: Eficacia de fase 2b: NEO212 para astrocitoma IDH mutante y glioblastoma IDH de tipo salvaje

Pacientes que reciben NEO212 solo para el tratamiento del astrocitoma IDH mutante y del glioblastoma IDH de tipo salvaje.

NEO212: inicio de un nivel de dosis bajo RP2D administrado por vía oral los días 1 a 5 de un ciclo de tratamiento de 28 días, aumentado a RP2D según las reglas de aumento de dosis del protocolo.
Droga: NEO212 Cápsula oral
NEO212 es una entidad química novedosa que se generó mediante la conjugación covalente de temozolomida (TMZ) con alcohol perilílico (POH).
Otros nombres:
  • POH-TMZ
Experimental: Eficacia de la fase 2b: NEO212 y SOC para metástasis cerebrales no controladas

Pacientes que reciben NEO212 en combinación con tratamientos estándar seleccionados para el tratamiento de metástasis cerebrales no controladas.

NEO212: inicio de un nivel de dosis bajo RP2D administrado por vía oral los días 1 a 5 de un ciclo de tratamiento de 28 días, aumentado a RP2D según las reglas de aumento de dosis del protocolo.

Los tratamientos SOC establecidos como seguros en la Fase 2a del estudio se utilizarán en esta rama de la Fase 2b.
Droga: NEO212 Cápsula oral
NEO212 es una entidad química novedosa que se generó mediante la conjugación covalente de temozolomida (TMZ) con alcohol perilílico (POH).
Otros nombres:
  • POH-TMZ
Droga: Ipilimumab
Ipilimumab, vendido bajo la marca Yervoy, es un medicamento de anticuerpos monoclonales que actúa para activar el sistema inmunológico al atacar CTLA-4, un receptor de proteína que regula negativamente el sistema inmunológico. Los linfocitos T citotóxicos pueden reconocer y destruir las células cancerosas.
Otros nombres:
  • Yervoy
Droga: Pembrolizumab
Pembrolizumab, vendido bajo la marca Keytruda, es un anticuerpo humanizado utilizado en inmunoterapia contra el cáncer que trata el melanoma, el cáncer de pulmón, el cáncer de cabeza y cuello, el linfoma de Hodgkin, el cáncer de estómago, el cáncer de cuello uterino y ciertos tipos de cáncer de mama. Se administra mediante inyección lenta en una vena.
Otros nombres:
  • Keytruda
Droga: Nivolumab
Nivolumab, vendido bajo la marca Opdivo, es un medicamento que se usa para tratar varios tipos de cáncer.
Otros nombres:
  • Opdivo
Droga: Regorafenib
Regorafenib, vendido bajo la marca Stivarga, entre otras, es un inhibidor oral de múltiples quinasas desarrollado por Bayer que se dirige a los receptores tirosina quinasa angiogénicos, estromales y oncogénicos. Regorafenib muestra actividad antiangiogénica debido a su doble inhibición de la tirosina quinasa VEGFR2-TIE2
Otros nombres:
  • Stivagra
Droga: Carboplatino
El carboplatino, vendido bajo el nombre comercial de Paraplatin, entre otros, es un medicamento de quimioterapia que se utiliza para tratar diversas formas de cáncer. Esto incluye cáncer de ovario, cáncer de pulmón, cáncer de cabeza y cuello, cáncer de cerebro y neuroblastoma. Se utiliza mediante inyección en una vena.
Otros nombres:
  • Paraplatino
Droga: Paclitaxel
Paclitaxel, vendido bajo la marca Taxol, entre otras, es un medicamento de quimioterapia utilizado para tratar el cáncer de ovario, cáncer de esófago, cáncer de mama, cáncer de pulmón, sarcoma de Kaposi, cáncer de cuello uterino y cáncer de páncreas. Se administra mediante inyección intravenosa.
Otros nombres:
  • Taxol
Droga: Protocolo FOLFIRI

FOLFIRI es un régimen de quimioterapia para el tratamiento del cáncer colorrectal. Está compuesto por los siguientes fármacos:

FOL - ácido folínico (leucovorina), un derivado de la vitamina B con múltiples aplicaciones, que en este contexto aumenta la citotoxicidad del 5-fluorouracilo; F - fluorouracilo (5-FU), un análogo de pirimidina y antimetabolito que se incorpora a la molécula de ADN y detiene la síntesis; e IRI - irinotecán (Camptosar), un inhibidor de la topoisomerasa que impide que el ADN se desenrolle y se duplique.

Otros nombres:
  • Zaltrap
Droga: Bevacizumab
Bevacizumab, vendido bajo la marca Avastin, entre otras, es un medicamento que se usa para tratar varios tipos de cáncer y una enfermedad ocular específica. Para el cáncer, se administra mediante inyección lenta en una vena y se utiliza para el cáncer de colon, cáncer de pulmón, glioblastoma y carcinoma de células renales.
Otros nombres:
  • Avastin
  • Mvasi
  • Zirabev
  • Vegzelma
  • Alymsys

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase 1: seguridad y tolerabilidad de niveles de dosis crecientes de NEO212 administrado por vía oral solo en pacientes con astrocitoma IDH mutante, glioblastoma IDH de tipo salvaje o pacientes con tumores sólidos seleccionados con metástasis no controladas en el cerebro.
Periodo de tiempo: 6 meses
Según lo determinado por la incidencia y gravedad de los eventos adversos según los Criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE v5.0
6 meses
Fase 1: Identificar la dosis máxima tolerada (MTD) de NEO212
Periodo de tiempo: 6 meses
Dosis máxima tolerada de NEO212 según lo determinado por las reglas de aumento de dosis.
6 meses
Fase 1: Determinar la dosis recomendada de la Fase 2 (RP2D) de NEO212
Periodo de tiempo: 6 meses
Determine la dosis recomendada de Fase 2 (RP2D) de NEO212
6 meses
Fase 2a: evaluar la seguridad y tolerabilidad de NEO212 administrado por vía oral en combinación con regímenes SOC seleccionados siguiendo un diseño estándar 3+3 en pacientes con tumores sólidos seleccionados con metástasis no controladas en el cerebro
Periodo de tiempo: 6 meses
Determinado por la incidencia y gravedad de los eventos adversos determinados de acuerdo con los Criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE v5.0).
6 meses
Fase 2b: determinar la tasa de supervivencia libre de progresión intracraneal a los seis meses (SLP6) de NEO212 administrado por vía oral solo en pacientes con astrocitoma IDH mutante, glioblastoma IDH de tipo salvaje.
Periodo de tiempo: 6 meses
Determine la tasa de supervivencia libre de progresión intracraneal a los seis meses (SLP6) de NEO212 administrado por vía oral solo en pacientes con astrocitoma IDH mutante, glioblastoma IDH de tipo salvaje.
6 meses
Fase 2b: determinar la tasa de supervivencia libre de progresión intracraneal a los seis meses (SLP6) de NEO212 administrado por vía oral en combinación con regímenes SOC seleccionados en pacientes con tumores sólidos seleccionados con metástasis no controladas en el cerebro.
Periodo de tiempo: 6 meses
Determine la tasa de supervivencia libre de progresión intracraneal a los seis meses (SLP6) de NEO212 administrado por vía oral en combinación con regímenes SOC seleccionados en pacientes con tumores sólidos seleccionados (ver Apéndice 2) con metástasis no controladas en el cerebro.
6 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Neonc Technologies, Inc.

Investigadores

  • Silla de estudio: Tom Chen, MD, PhD, NeOnc Technologies
  • Director de estudio: Josh Neman, PhD, NeOnc Technologies Holdings, Inc.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de noviembre de 2023

Finalización primaria (Estimado)

28 de febrero de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

31 de agosto de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

17 de agosto de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de septiembre de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

21 de septiembre de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

15 de septiembre de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de septiembre de 2026

Última verificación

1 de julio de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NEO212-01

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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