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Segurança e eficácia do NEO212 em pacientes com astrocitoma IDH mutante, glioblastoma IDH tipo selvagem ou metástase cerebral

11 de setembro de 2026 atualizado por: Neonc Technologies, Inc.

Um estudo aberto de descoberta de dose, segurança e eficácia de fase 1/2 de NEO212 oral em pacientes com astrocitoma IDH mutante, glioblastoma IDH de tipo selvagem ou metástase cerebral não controlada em pacientes com tumores sólidos selecionados.

Este ensaio clínico de Fase 1/2 em vários locais é um estudo aberto para identificar a segurança, farmacocinética e eficácia de um regime de dose repetida de NEO212 para o tratamento de pacientes com progressão radiograficamente confirmada de Astrocitoma IDH-mutante, Glioblastoma IDH-tipo selvagem e a segurança, farmacocinética e eficácia de um regime de dose repetida de NEO212 quando administrado com SOC selecionado para o tratamento de pacientes com tumor sólido com metástases cerebrais não controladas confirmadas radiograficamente. O estudo terá três fases, Fase 1, Fase 2a e Fase 2b.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este ensaio clínico de Fase 1/2 em vários locais é um estudo aberto para identificar a segurança, farmacocinética e eficácia de um regime de dose repetida de NEO212 para o tratamento de pacientes com progressão radiograficamente confirmada de Astrocitoma IDH-mutante, Glioblastoma IDH-tipo selvagem e a segurança, farmacocinética e eficácia de um regime de dose repetida de NEO212 quando administrado com SOC selecionado para o tratamento de pacientes com tumor sólido com metástases cerebrais não controladas confirmadas radiograficamente. O estudo terá três fases, Fase 1, Fase 2a e Fase 2b.

A Fase 1 é um projeto padrão de escalonamento de dose de coorte 3+3 com um escalonamento de dose de Fibonacci modificado usado para determinar a dose máxima tolerada para selecionar uma dose recomendada de Fase 2 (RP2D) para Fase 2a e Fase 2b. A dose inicial de NEO212 será de 170 mg e a dose aumentará em coortes sucessivas (220, 400, 610, 810 e 1.000 mg) até que um MTD seja alcançado e um RP2D seja selecionado. Haverá até 42 pacientes inscritos na Fase 1. No caso de dois DLTs serem experimentados em qualquer coorte, uma coorte de redução da dose será seguida (com metade do aumento da dose da coorte anterior) para determinar o MTD/RP2D.

A Fase 2a é um estudo de segurança com um desenho padrão 3+3 usado para confirmar a segurança do MTD/RP2D do NEO212 quando administrado em combinação com regimes SOC selecionados para pacientes com metástases cerebrais não controladas. Haverá até 12 pacientes inscritos em cada regime de combinação para confirmar a segurança. Uma dose abaixo da Dose de Coorte NEO212 MTD/RP2D será administrada como dose inicial para estabelecer a segurança (3+3), antes de passar para a Fase 2b com o MTD/RP2D (3+3). No caso de dois DLTs serem experimentados para o paciente que recebe o MTD/RP2D em combinação com o SOC, a coorte de redução da dose será expandida para determinar o MTD para um Grupo de Tratamento de Fase 2b recém-estabelecido.

A Fase 2b é um estudo de expansão de dose para avaliar a eficácia de NEO212, no MTD/RP2D em pacientes com Astrocitoma IDH-mutante, Glioblastoma IDH-tipo selvagem como um único Grupo de Tratamento. Será avaliado um segundo Grupo de Tratamento para estudar o MTD/RP2D do NEO212 em combinação com regimes SOC selecionados em pacientes com tumores sólidos e metástases cerebrais não controladas estabelecidas na Fase 2a. A Fase 2b será iniciada para pacientes com Astrocitoma IDH mutante ou Glioblastoma IDH de tipo selvagem juntamente com a Fase 2a. Haverá até 28 pacientes inscritos para ter 27 pacientes avaliáveis ​​inscritos em cada Grupo de Tratamento da Fase 2b.

Para todas as fases do estudo, o NEO212 será autoadministrado diariamente durante os dias 1-5 de um ciclo de tratamento de 28 dias.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

134

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Beverly Hills, California, Estados Unidos, 90212
        • Recrutamento
        • Precision NextGen Oncology
        • Investigador principal:
          • Kamlesh Sankhala, MD
        • Contato:
      • Glendale, California, Estados Unidos, 91203
        • Recrutamento
        • OPN Healthcare, Inc
        • Investigador principal:
          • Vu Phan, MD
        • Contato:
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • Recrutamento
        • University of Southern California
        • Investigador principal:
          • Frances Chow, MD
        • Contato:
    • Florida
      • Boynton Beach, Florida, Estados Unidos, 33426
        • Recrutamento
        • MDR Core Network
        • Investigador principal:
          • Robert Levin, MD
        • Contato:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 21111
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Recrutamento
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Investigador principal:
          • Alexander Mohler, MD
        • Contato:
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • Recrutamento
        • Baylor, Scott and White Research Institute
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Divya Mella, MD
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405
        • Recrutamento
        • Northwest Medical Specialties
        • Investigador principal:
          • Jorge Chaves, MD
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Fase 1: (escalonamento da dose)

    1. O paciente deve ter ≥ 18 anos de idade.
    2. O paciente deve ter a capacidade de compreender e a vontade de assinar um termo de consentimento informado por escrito.

    3. O paciente deve:

      • tiveram Astrocitoma IDH-mutante confirmado radiograficamente, Glioblastoma IDH-tipo selvagem após radioterapia anterior ou tratamento com temozolomida e radiação, ou

      • têm tumores sólidos selecionados (ver Apêndice 2) com metástases cerebrais não controladas (confirmadas por tomografia computadorizada ou ressonância magnética craniana) que não são controladas por cirurgia ou radioterapia e recebem um dos regimes SOC aprovados pelo protocolo.

    4. O paciente tomou uma dose estável ou decrescente de esteróides por pelo menos cinco dias antes da data do consentimento informado.

    5. Os pacientes que recebem terapia sistêmica prévia devem ter um período mínimo de eliminação (definido como o período anterior ao recebimento da primeira dose de NEO212) de:

      • 28 dias ou 5 meias-vidas (o que for menor) decorridos da administração de qualquer agente experimental;

      • 2 semanas após a administração de imunoterapias;

      • 28 dias da administração de agentes citotóxicos; e

      • 7 dias a partir da administração de agentes não citotóxicos (interferon, tamoxifeno, talidomida, ácido cis-retinóico e fitoterápicos).

    6. Qualquer toxicidade da terapia anterior deve ser resolvida ou no máximo Grau 1 antes do início do NEO212.
    7. Se a progressão da doença ocorrer dentro de 90 dias ou radiação conformada, a progressão/recorrência deve estar fora do campo de radiação ou comprovada por biópsia/ressecção.
    8. Paciente com Astrocitoma IDH mutante, Glioblastoma IDH tipo selvagem deve ter um Karnofsky Performance Status (KPS) de ≥ 60.
    9. Pacientes com tumores sólidos selecionados (ver Apêndice 2) devem ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.
    10. O paciente deve ter sobrevida esperada ou pelo menos três meses.
    11. O paciente deve fazer uma ressonância magnética basal com gadolínio dentro de 14 dias após a administração de NEO212.
    12. O paciente deve fazer uma tomografia computadorizada inicial com contraste IV e contraste oral do pescoço, tórax, abdômen e pelve dentro de 14 dias após a administração de NEO212.
    13. O paciente deve fazer uma tomografia computadorizada inicial com contraste IV e contraste oral do pescoço, tórax, abdômen e pelve dentro de 14 dias após a administração de NEO212.
    14. O paciente deve estar disposto a fornecer amostras de sangue para estudo farmacocinético.
    15. Se o paciente sofrer de convulsões, ele deve ser controlado com uma dose estável de antiepilépticos por 14 dias antes da data do consentimento informado.

    16. O paciente deve ter função adequada de órgãos e medula, como segue:

      • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/microlitro

      • Plaquetas ≥ 100.000/microlitro

      • Bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais

      • AST (SGOT)/ALT (SPGT) ≤ 2,5 x limite superior institucional do normal

      • Creatinina sérica ≤ x LSN e depuração de creatinina (CrCl) >50 mL/min (usando a fórmula de Cockcroft-Gault ou coleta de urina de 24 horas).

    17. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar e pacientes do sexo masculino devem concordar em usar contracepção adequada (método anticoncepcional hormonal ou de barreira; abstinência) por 30 dias antes da primeira dose de NEO212, durante a participação no estudo e por 90 dias após conclusão da terapia.

      • Uma mulher com potencial para engravidar é qualquer mulher (independentemente da orientação sexual, que não tenha sido submetida a uma laqueadura tubária ou que tenha permanecido celibatária por opção) que atenda aos seguintes critérios:

      o Não foi submetido a histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou

      o Não esteve naturalmente na pós-menopausa durante pelo menos 12 meses consecutivos (ou seja, não teve menstruação em nenhum momento nos 12 meses consecutivos anteriores).

      • Um teste sérico de gravidez negativo será exigido de todas as pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar nos sete dias anteriores ao recebimento do NEO212.
      • Um teste sérico de gravidez será repetido imediatamente se houver suspeita de gravidez.

      Fase 2a: (execução de segurança)

    1. O paciente deve ter ≥ 18 anos de idade.
    2. O paciente deve ter a capacidade de compreender e a vontade de assinar um termo de consentimento informado por escrito.
    3. O paciente deve ter tumores sólidos selecionados (ver Apêndice 2) com metástases cerebrais não controladas (confirmadas por tomografia computadorizada ou ressonância magnética craniana) que não são controladas por cirurgia ou radioterapia e receber um dos regimes SOC aprovados pelo protocolo.
    4. O paciente tomou uma dose estável ou decrescente de esteróides por pelo menos cinco dias antes da data do consentimento informado.
    5. Os pacientes que recebem terapia sistêmica anterior devem estar recebendo um dos regimes Standard of Care (SOC) aprovados pelo protocolo listados no Apêndice 1.
    6. Qualquer toxicidade atribuída à terapia anterior deve ser resolvida ou no máximo Grau 1 antes do início do NEO212.
    7. Se a progressão da doença ocorrer dentro de 90 dias ou radiação conformada, a progressão/recorrência deve estar fora do campo de radiação ou comprovada por biópsia/ressecção.
    8. Pacientes com tumores sólidos selecionados (ver Apêndice 2) devem ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.
    9. O paciente deve ter uma expectativa de vida esperada de pelo menos três meses.
    10. O paciente deve fazer uma ressonância magnética basal com gadolínio dentro de 14 dias após a administração de NEO212.
    11. O paciente deve fazer uma tomografia computadorizada inicial com contraste IV e contraste oral do pescoço, tórax, abdômen e pelve dentro de 14 dias após a administração de NEO212.
    12. O paciente deve ter doença do SNC mensurável/avaliável de acordo com os critérios RANO.
    13. O paciente deve ter doença sistêmica mensurável/avaliável de acordo com os critérios RECIST v1.1.
    14. O paciente deve estar disposto a fornecer amostras de sangue para estudo farmacocinético.
    15. Se o paciente sofrer de convulsões, ele deve ser controlado com uma dose estável de antiepilépticos por 14 dias antes da data do consentimento informado.

    16. O paciente deve ter função adequada de órgãos e medula, como segue:

      • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/microlitro

      • Plaquetas ≥ 100.000/microlitro

      • Bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais

      • AST (SGOT)/ALT (SPGT) ≤ 2,5 x limite superior institucional do normal

      • Creatinina sérica ≤ x LSN e depuração de creatinina (CrCL) >50 mL/min (usando a fórmula de Cockcroft-Gault ou coleta de urina de 24 horas).

    17. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar e pacientes do sexo masculino devem concordar em usar contracepção adequada (método anticoncepcional hormonal ou de barreira; abstinência) por 30 dias antes da primeira dose de NEO212, durante a participação no estudo e por 90 dias após conclusão da terapia.

      • Uma mulher com potencial para engravidar é qualquer mulher (independentemente da orientação sexual, que não tenha sido submetida a uma laqueadura tubária ou que tenha permanecido celibatária por opção) que atenda aos seguintes critérios:

      o Não foi submetido a histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou

      • Esteve naturalmente na pós-menopausa há pelo menos 12 meses consecutivos (ou seja, não teve menstruação em nenhum momento nos 12 meses consecutivos anteriores).
      • Um teste sérico de gravidez negativo será exigido de todas as pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar nos sete dias anteriores ao recebimento do NEO212.
      • Um teste sérico de gravidez será repetido imediatamente se houver suspeita de gravidez.

      Fase 2b: (eficácia)

    1. O paciente deve ter ≥ 18 anos de idade.
    2. O paciente deve ter a capacidade de compreender e a vontade de assinar um termo de consentimento informado por escrito.

    3. O paciente deve:

      • confirmaram radiograficamente Astrocitoma IDH-mutante, Glioblastoma IDH-tipo selvagem após radioterapia anterior ou tratamento com temozolomida e radiação, ou
      • têm tumores sólidos selecionados (ver Apêndice 2) com metástases cerebrais não controladas (confirmadas por tomografia computadorizada ou ressonância magnética craniana) que não são controladas por cirurgia ou radioterapia e recebem um dos regimes SOC aprovados pelo protocolo.

    3. O paciente está tomando uma dose estável ou decrescente de esteróides por pelo menos cinco dias antes da data do consentimento informado.

    4. Os pacientes que recebem terapia sistêmica anterior devem receber um dos regimes Standard of Care (SOC) aprovados pelo protocolo listados no Apêndice 1.

    5. Qualquer toxicidade atribuída à terapia anterior deve ser resolvida ou no máximo Grau 1 antes do início do NEO212.

    6. Se a progressão da doença ocorrer dentro de 90 dias ou radiação conformada, a progressão/recorrência deve estar fora do campo de radiação ou comprovada por biópsia/ressecção.

    7. Paciente com tumores sólidos selecionados (ver Apêndice 2) deve ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.

    8. O paciente deve ter sobrevida esperada ou de pelo menos três meses. 9. O paciente deve fazer uma ressonância magnética basal com gadolínio dentro de 14 dias após a administração de 10. O paciente deve fazer uma tomografia computadorizada inicial com contraste IV e contraste oral do pescoço, tórax, abdômen e pelve dentro de 14 dias após a administração de NEO212. 11. O paciente deve ter doença do SNC mensurável/avaliável de acordo com os critérios RANO. 12. O paciente deve ter doença sistêmica mensurável/avaliável de acordo com os critérios RECIST v1.1. 13. O paciente deve estar disposto a fornecer amostras de sangue para estudo farmacocinético. 14. Se o paciente sofrer convulsões, ele deve ser controlado com uma dose estável de antiepilépticos por 14 dias antes da data do consentimento informado.

    15. O paciente deve ter função adequada de órgãos e medula, como segue:

    • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/microlitro

    • Plaquetas ≥ 100.000/microlitro

    • Bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais

    • AST (SGOT) / ALT (SPGT) ≤ 2,5 x limite superior institucional do normal 16. Creatinina sérica ≤ x LSN e depuração de creatinina (CrCl) >50 mL/min (usando a fórmula de Cockcroft-Gault ou coleta de urina de 24 horas). Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar e pacientes do sexo masculino devem concordar em usar contracepção adequada (hormonal). ou método de barreira de controle de natalidade; abstinência) por 30 dias antes da primeira dose de NEO212, durante a participação no estudo e por 90 dias após a conclusão da terapia.

    • Uma mulher com potencial para engravidar é qualquer mulher (independentemente da orientação sexual, que não tenha sido submetida a laqueadura ou permaneça celibatária por opção) que atenda aos seguintes critérios:

      • Não foi submetido a histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou
      • Não esteve naturalmente na pós-menopausa durante pelo menos 12 meses consecutivos (ou seja, não teve menstruação em nenhum momento nos 12 meses consecutivos anteriores).
      • Um teste sérico de gravidez negativo será exigido de todas as pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar nos sete dias anteriores ao recebimento do NEO212.
      • Um teste sérico de gravidez será repetido imediatamente se houver suspeita de gravidez.

Critério de exclusão:

  1. Paciente na Fase 1 recebendo simultaneamente qualquer outra terapia antitumoral.
  2. Paciente na Fase 2a ou 2b que esteja recebendo simultaneamente qualquer terapia SOC não listada no Apêndice 1.
  3. O paciente teve mais de uma recorrência ou progressão de seu(s) tumor(es) do SNC.
  4. O paciente recebeu radioterapia estereotáxica ou altamente conformada para lesões do SNC 2 semanas antes do recebimento do NEO212.
  5. Paciente com história de envolvimento leptomeníngeo conhecido.
  6. O paciente tem história prévia ou novo diagnóstico de câncer secundário nos cinco anos anteriores à data do consentimento informado, exceto carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular da pele.
  7. O paciente tem um intervalo QT corrigido (usando a fórmula de correção de Fridericia) (QTcF) > 470 mseg, um histórico de fatores de risco adicionais para TdP (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia) e/ou uso concomitante de medicamentos que prolongam o intervalo QT/QTc.
  8. O paciente foi operado 7 dias antes da data do consentimento informado.
  9. O paciente não se recuperou para o Grau 1 de eventos adversos relacionados ao tratamento devido à quimioterapia, imunoterapia ou radioterapia.
  10. Paciente fez tratamento prévio com álcool perílico.
  11. O paciente tem histórico de reações alérgicas atribuídas ao álcool perílico.
  12. Pacientes com uma doença autoimune que necessite de terapia sistêmica ou uma condição médica que exija imunossupressão.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Teste de Segurança Fase 2a - NEO212 e Ipilimumabe

- Melanoma irressecável ou metastático com metástases não controladas para o cérebro.

NEO212 - Iniciar um nível de dose sob RP2D administrado por via oral nos dias 1 - 5 de um ciclo de tratamento de 28 dias, escalonado para RP2D de acordo com as regras de escalonamento de dose do protocolo.

Ipilimumabe - 3 mg/kg administrados por via intravenosa durante 90 minutos a cada 3 semanas, no máximo 3 doses por bula.
Medicamento: Cápsula Oral NEO212
NEO212 é uma nova entidade química gerada pela conjugação covalente de temozolomida (TMZ) com álcool perílico (POH).
Outros nomes:
  • POH-TMZ
Medicamento: Ipilimumabe
O ipilimumabe, vendido sob a marca Yervoy, é um medicamento com anticorpo monoclonal que atua ativando o sistema imunológico, visando o CTLA-4, um receptor de proteína que regula negativamente o sistema imunológico. Os linfócitos T citotóxicos podem reconhecer e destruir células cancerígenas.
Outros nomes:
  • Yervoy
Experimental: Teste de segurança de fase 2a - NEO212 e pembrolizumabe

Os seguintes cânceres primários com metástases não controladas no cérebro:

  • Melanoma irressecável ou metastático.
  • NSCLC expressando PD-L1, sem aberrações tumorais genômicas de EGFR ou ALK.
  • NSCLC metastático cujos tumores expressam PD-L1.
  • As aberrações tumorais genômicas de EGFR ou ALK devem ter progressão da doença.
  • SCLC.
  • HNSCC irressecável e recorrente cujos tumores expressam PD-L1.
  • HNSCC durante ou após quimioterapia contendo platina.
  • Carcinoma urotelial cujos tumores expressam PD-L1.
  • Carcinoma Urotelial.
  • Alta instabilidade de microssatélites (MSI-H) ou deficiência de reparo de incompatibilidade (dMMR).
  • Câncer colorretal (CRC) com deficiência de reparo de microssatélites com alta instabilidade ou incompatibilidade.
  • Adenocarcinoma da junção gástrica ou gastroesofágica.
  • Junção esofágica ou gastroesofágica (GEJ).
  • Câncer cervical.
  • Carcinoma de células de Merkel.

NEO212 - Igual ao Braço 1.

Pembrolizumabe - 200 mg administrados a cada 3 semanas conforme bula.
Medicamento: Cápsula Oral NEO212
NEO212 é uma nova entidade química gerada pela conjugação covalente de temozolomida (TMZ) com álcool perílico (POH).
Outros nomes:
  • POH-TMZ
Medicamento: Pembrolizumabe
Pembrolizumab, vendido sob a marca Keytruda, é um anticorpo humanizado usado na imunoterapia contra o câncer que trata melanoma, câncer de pulmão, câncer de cabeça e pescoço, linfoma de Hodgkin, câncer de estômago, câncer cervical e certos tipos de câncer de mama. É administrado por injeção lenta numa veia.
Outros nomes:
  • Keytruda
Experimental: Teste de Segurança Fase 2a - NEO212 e Nivolumab

Os seguintes cânceres primários com metástases não controladas no cérebro:

  • Melanoma irressecável ou metastático.
  • Câncer de pulmão de células não pequenas metastático.
  • Carcinoma de células renais avançado.
  • Carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço.
  • Carcinoma Urotelial.
  • Câncer colorretal com alta instabilidade de microssatélites (MSI-H) ou deficiência de reparo de incompatibilidade (dMMR).
  • Carcinoma espinocelular de esôfago irressecável (ESCC).

NEO212 - Iniciar um nível de dose sob RP2D administrado por via oral nos dias 1 - 5 de um ciclo de tratamento de 28 dias, escalonado para RP2D de acordo com as regras de escalonamento de dose do protocolo.

Nivolumab – 240 mg administrados a cada 2 semanas por bula
Medicamento: Cápsula Oral NEO212
NEO212 é uma nova entidade química gerada pela conjugação covalente de temozolomida (TMZ) com álcool perílico (POH).
Outros nomes:
  • POH-TMZ
Medicamento: Nivolumabe
Nivolumab, vendido sob a marca Opdivo, é um medicamento usado para tratar vários tipos de câncer.
Outros nomes:
  • Opdivo
Experimental: Teste de Segurança de Fase 2a - NEO212 e Stivarga (Regorafenib)

- Câncer colorretal (CCR) com metástases não controladas para o cérebro que foram previamente tratados com quimioterapia à base de fluoropirimidina, oxaliplatina e irinotecano, uma terapia anti-VEGF e, se KRAS tipo selvagem, uma terapia anU-EGFR.

NEO212 - Iniciar um nível de dose sob RP2D administrado por via oral nos dias 1 - 5 de um ciclo de tratamento de 28 dias, escalonado para RP2D de acordo com as regras de escalonamento de dose do protocolo.

Stivarga – 160 mg por via oral, uma vez ao dia durante os primeiros 21 dias de cada ciclo de 28 dias por bula
Medicamento: Cápsula Oral NEO212
NEO212 é uma nova entidade química gerada pela conjugação covalente de temozolomida (TMZ) com álcool perílico (POH).
Outros nomes:
  • POH-TMZ
Medicamento: Regorafenibe
Regorafenibe, vendido sob a marca Stivarga, entre outros, é um inibidor oral multiquinase desenvolvido pela Bayer que tem como alvo o receptor tirosina quinase angiogênico, estromal e oncogênico. O regorafenibe mostra atividade antiangiogênica devido à sua inibição dupla da tirosina quinase VEGFR2-TIE2
Outros nomes:
  • Stivagra
Experimental: Fase 2a Safety Run-In - NEO212 e CarbolaUn (ParaplaUn) + Paclitaxel (Taxol)

- Câncer colorretal (CCR) com metástases não controladas no cérebro.

NEO212 - Iniciar um nível de dose sob RP2D administrado por via oral nos dias 1 - 5 de um ciclo de tratamento de 28 dias, escalonado para RP2D de acordo com as regras de escalonamento de dose do protocolo.

Carboplatina - 300 mg/m2 IV no dia 1 a cada 4 semanas durante 6 ciclos por bula.

Paclitaxel - 135mg/m2 IV administrado durante 24 horas, a cada 3 semanas conforme bula.
Medicamento: Cápsula Oral NEO212
NEO212 é uma nova entidade química gerada pela conjugação covalente de temozolomida (TMZ) com álcool perílico (POH).
Outros nomes:
  • POH-TMZ
Medicamento: Carboplatina
A carboplatina, vendida sob o nome comercial Paraplatin, entre outros, é um medicamento quimioterápico usado para tratar diversas formas de câncer. Isso inclui câncer de ovário, câncer de pulmão, câncer de cabeça e pescoço, câncer de cérebro e neuroblastoma. É usado por injeção na veia.
Outros nomes:
  • Paraplatina
Medicamento: Paclitaxel
Paclitaxel, vendido sob a marca Taxol, entre outros, é um medicamento quimioterápico usado para tratar câncer de ovário, câncer de esôfago, câncer de mama, câncer de pulmão, sarcoma de Kaposi, câncer cervical e câncer de pâncreas. É administrado por injeção intravenosa
Outros nomes:
  • Taxol
Experimental: Teste de segurança de fase 2a - NEO212 e FOLFIRI (Zaltrap) + Bevacizumab (Avastin)

- Câncer colorretal metastático (CCRm) com metástases não controladas no cérebro, que é resistente ou progrediu após um regime contendo oxaliplatina

NEO212 - Iniciar um nível de dose sob RP2D administrado por via oral nos dias 1 - 5 de um ciclo de tratamento de 28 dias, escalonado para RP2D de acordo com as regras de escalonamento de dose do protocolo.

FOLFIRI - 4 mg/kg aIV durante 1 hora a cada 2 semanas.

Bevacizumabe - 10 mg/kg IV a cada 2 semanas.
Medicamento: Cápsula Oral NEO212
NEO212 é uma nova entidade química gerada pela conjugação covalente de temozolomida (TMZ) com álcool perílico (POH).
Outros nomes:
  • POH-TMZ
Medicamento: Protocolo FOLFIRI

FOLFIRI é um regime de quimioterapia para tratamento do câncer colorretal. É composto pelos seguintes medicamentos:

FOL - ácido folínico (leucovorina), um derivado da vitamina B com múltiplas aplicações, que neste contexto aumenta a citotoxicidade do 5-fluorouracil; F - fluorouracila (5-FU), análogo da pirimidina e antimetabólito que se incorpora à molécula de DNA e interrompe a síntese; e IRI - irinotecano (Camptosar), um inibidor da topoisomerase, que impede o desenrolamento e a duplicação do DNA.

Outros nomes:
  • Zaltrap
Medicamento: Bevacizumabe
O bevacizumabe, vendido sob a marca Avastin, entre outros, é um medicamento usado para tratar vários tipos de câncer e uma doença ocular específica. Para o câncer, é administrado por injeção lenta na veia e usado para câncer de cólon, câncer de pulmão, glioblastoma e carcinoma de células renais.
Outros nomes:
  • AvastinName
  • Mvasi
  • Zirabev
  • Vegzelma
  • Alymsys
Experimental: Eficácia da Fase 2b - NEO212 para Astrocitoma IDH-mutante e Glioblastoma IDH-tipo selvagem

Pacientes recebendo NEO212 sozinho para tratamento de Astrocitoma IDH mutante e Glioblastoma IDH de tipo selvagem.

NEO212 - Iniciar um nível de dose sob RP2D administrado por via oral nos dias 1 - 5 de um ciclo de tratamento de 28 dias, escalonado para RP2D de acordo com as regras de escalonamento de dose do protocolo.
Medicamento: Cápsula Oral NEO212
NEO212 é uma nova entidade química gerada pela conjugação covalente de temozolomida (TMZ) com álcool perílico (POH).
Outros nomes:
  • POH-TMZ
Experimental: Eficácia da fase 2b - NEO212 e SOC para metástases não controladas no cérebro

Pacientes recebendo NEO212 em combinação com tratamentos padrão selecionados para tratamento de metástases cerebrais não controladas.

NEO212 - Iniciar um nível de dose sob RP2D administrado por via oral nos dias 1 - 5 de um ciclo de tratamento de 28 dias, escalonado para RP2D de acordo com as regras de escalonamento de dose do protocolo.

Os tratamentos SOC considerados seguros na Fase 2a do estudo serão usados ​​neste braço da Fase 2b.
Medicamento: Cápsula Oral NEO212
NEO212 é uma nova entidade química gerada pela conjugação covalente de temozolomida (TMZ) com álcool perílico (POH).
Outros nomes:
  • POH-TMZ
Medicamento: Ipilimumabe
O ipilimumabe, vendido sob a marca Yervoy, é um medicamento com anticorpo monoclonal que atua ativando o sistema imunológico, visando o CTLA-4, um receptor de proteína que regula negativamente o sistema imunológico. Os linfócitos T citotóxicos podem reconhecer e destruir células cancerígenas.
Outros nomes:
  • Yervoy
Medicamento: Pembrolizumabe
Pembrolizumab, vendido sob a marca Keytruda, é um anticorpo humanizado usado na imunoterapia contra o câncer que trata melanoma, câncer de pulmão, câncer de cabeça e pescoço, linfoma de Hodgkin, câncer de estômago, câncer cervical e certos tipos de câncer de mama. É administrado por injeção lenta numa veia.
Outros nomes:
  • Keytruda
Medicamento: Nivolumabe
Nivolumab, vendido sob a marca Opdivo, é um medicamento usado para tratar vários tipos de câncer.
Outros nomes:
  • Opdivo
Medicamento: Regorafenibe
Regorafenibe, vendido sob a marca Stivarga, entre outros, é um inibidor oral multiquinase desenvolvido pela Bayer que tem como alvo o receptor tirosina quinase angiogênico, estromal e oncogênico. O regorafenibe mostra atividade antiangiogênica devido à sua inibição dupla da tirosina quinase VEGFR2-TIE2
Outros nomes:
  • Stivagra
Medicamento: Carboplatina
A carboplatina, vendida sob o nome comercial Paraplatin, entre outros, é um medicamento quimioterápico usado para tratar diversas formas de câncer. Isso inclui câncer de ovário, câncer de pulmão, câncer de cabeça e pescoço, câncer de cérebro e neuroblastoma. É usado por injeção na veia.
Outros nomes:
  • Paraplatina
Medicamento: Paclitaxel
Paclitaxel, vendido sob a marca Taxol, entre outros, é um medicamento quimioterápico usado para tratar câncer de ovário, câncer de esôfago, câncer de mama, câncer de pulmão, sarcoma de Kaposi, câncer cervical e câncer de pâncreas. É administrado por injeção intravenosa
Outros nomes:
  • Taxol
Medicamento: Protocolo FOLFIRI

FOLFIRI é um regime de quimioterapia para tratamento do câncer colorretal. É composto pelos seguintes medicamentos:

FOL - ácido folínico (leucovorina), um derivado da vitamina B com múltiplas aplicações, que neste contexto aumenta a citotoxicidade do 5-fluorouracil; F - fluorouracila (5-FU), análogo da pirimidina e antimetabólito que se incorpora à molécula de DNA e interrompe a síntese; e IRI - irinotecano (Camptosar), um inibidor da topoisomerase, que impede o desenrolamento e a duplicação do DNA.

Outros nomes:
  • Zaltrap
Medicamento: Bevacizumabe
O bevacizumabe, vendido sob a marca Avastin, entre outros, é um medicamento usado para tratar vários tipos de câncer e uma doença ocular específica. Para o câncer, é administrado por injeção lenta na veia e usado para câncer de cólon, câncer de pulmão, glioblastoma e carcinoma de células renais.
Outros nomes:
  • AvastinName
  • Mvasi
  • Zirabev
  • Vegzelma
  • Alymsys

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase 1: segurança e tolerabilidade de níveis crescentes de dose de NEO212 administrado por via oral sozinho em pacientes com astrocitoma IDH mutante, glioblastoma IDH tipo selvagem ou pacientes com tumores sólidos selecionados com metástases cerebrais não controladas
Prazo: 6 meses
Conforme determinado pela incidência e gravidade dos eventos adversos de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos do Instituto Nacional do Câncer (NCI CTCAE v5.0
6 meses
Fase 1: Identificar a dose máxima tolerada (MTD) de NEO212
Prazo: 6 meses
Dose Máxima Tolerada de NEO212 conforme determinado pelas regras de escalonamento de dose.
6 meses
Fase 1: Determinar a dose recomendada da Fase 2 (RP2D) de NEO212
Prazo: 6 meses
Determine a dose recomendada de Fase 2 (RP2D) de NEO212
6 meses
Fase 2a: Avaliar a segurança e tolerabilidade do NEO212 administrado por via oral em combinação com regimes SOC selecionados seguindo um desenho padrão 3+3 em pacientes com tumores sólidos selecionados com metástases cerebrais não controladas
Prazo: 6 meses
Determinado pela incidência e gravidade dos eventos adversos determinados de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos do National Cancer Institute (NCI CTCAE v5.0).
6 meses
Fase 2b: Determinar a taxa de sobrevida livre de progressão intracraniana em seis meses (PFS6) de NEO212 administrado por via oral sozinho em pacientes com Astrocitoma IDH mutante, Glioblastoma IDH tipo selvagem.
Prazo: 6 meses
Determine a taxa de sobrevida livre de progressão intracraniana em seis meses (PFS6) de NEO212 administrado por via oral sozinho em pacientes com astrocitoma IDH mutante, glioblastoma IDH de tipo selvagem.
6 meses
Fase 2b: Determinar a taxa de sobrevida livre de progressão intracraniana em seis meses (PFS6) de NEO212 administrado por via oral em combinação com regimes SOC selecionados em pacientes com tumores sólidos selecionados com metástases cerebrais não controladas.
Prazo: 6 meses
Determine a taxa de sobrevida livre de progressão intracraniana em seis meses (PFS6) de NEO212 administrado por via oral em combinação com regimes SOC selecionados em pacientes com tumores sólidos selecionados (ver Apêndice 2) com metástases cerebrais não controladas.
6 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Neonc Technologies, Inc.

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Tom Chen, MD, PhD, NeOnc Technologies
  • Diretor de estudo: Josh Neman, PhD, NeOnc Technologies Holdings, Inc.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de novembro de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

28 de fevereiro de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de agosto de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

17 de agosto de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

18 de setembro de 2023

Primeira postagem (Real)

21 de setembro de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

15 de setembro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

11 de setembro de 2026

Última verificação

1 de julho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NEO212-01

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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