Hormonterapi (Apalutamid) og billedstyret stereootaktisk kropsstrålebehandling til behandling af patienter med prostatakræft, HEATWAVE-forsøg (HEATWAVE)

Inklusionskriterier:

• Bekræftet diagnose af prostata adenokarcinom
• Alder ≥ 18
• Klassificeret som havende National Comprehensive Cancer Network ugunstig mellemrisiko prostatacancer (dvs. [a] 2 af følgende: PSA 10-20 ng/mL, klinisk T kategori 2b-2c eller International Society of Urological Pathology [ISUP] klasse 2 ; [b] ELLER enhver 1 af [a] med ISUP grad gruppe 3 sygdom; ELLER [c] enhver 1 af [a] med 50 % eller flere kerner på systematisk biopsi, der viser prostatacancer)
• Har en Dechifrer genomisk klassificeringsscore
• Har mindst én dominerende intraprostatisk læsion synlig på multiparametrisk MR (Prostate Imaging-Reporting and Data System [PI-RADS] version 2.1 score 4 eller 5)
• Har gennemgået en prostataspecifik membranantigen (PSMA) positronemissionstomografi/computertomografi (PET/CT)
• Har total testosteron >= 150 ng/dL
• Tilstrækkelig præstationsstatus (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] 0-1)
• Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL, uafhængig af transfusion og/eller vækstfaktorer inden for 3 måneder før randomisering (ved screening)
• Blodpladetal ≥ 100.000 x 10^9/uL uafhængig af transfusion og/eller vækstfaktorer inden for 3 måneder før randomisering (ved screening)
• Serumalbumin ≥ 3,0 g/dL (ved screening)
• Glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≥ 45 ml/min (ved screening)
• Serumkalium ≥ 3,5 mmol/L (ved screening)
• Total bilirubin i serum ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (Bemærk: Hos forsøgspersoner med Gilberts syndrom, hvis total bilirubin er > 1,5 x ULN, mål direkte og indirekte bilirubin, og hvis direkte bilirubin er ≤ 1,5 x ULN, kan forsøgspersonen være berettiget ) (ved screening)
• Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 x ULN (ved screening)
• Medicin, der vides at sænke anfaldstærsklen (se listen under forbudte medicin) skal seponeres eller erstattes mindst 4 uger før studiestart

Ekskluderingskriterier:

• Ethvert tegn på rygmarvskompression (radiologisk eller klinisk)
• Tidligere bækken malignitet
• Tidligere bækkenstråling
• Samtidig malignitet bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller planocellulær hudcancer, non-muskelinvasiv blærecancer (NMIBC) eller enhver anden cancer in situ i øjeblikket uden tegn på recidiv eller progression
• Manglende evne til at gennemgå strålebehandling eller hormonbehandling
• Primært småcellet karcinom i prostata (prostataadenokarcinom med neuroendokrin differentiering er tilladt)
• Inflammatorisk tarmsygdom eller aktiv kollagen karsygdom

• Historien om et af følgende:

  • Anfald eller kendt tilstand, der kan disponere for anfald (f. tidligere slagtilfælde inden for 1 år til randomisering, hjernearteriovenøs misdannelse, Schwannom, meningeom eller anden godartet centralnervesystem [CNS] eller meningeal sygdom, som kan kræve behandling med kirurgi eller strålebehandling)
  • Svær eller ustabil angina, myokardieinfarkt, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, arterielle eller venøse tromboemboliske hændelser (f.eks. lungeemboli, cerebrovaskulær ulykke inklusive forbigående iskæmiske anfald) eller klinisk signifikante ventrikulære arytmier inden for 6 måneder før randomisering

• Aktuelt bevis på et af følgende:

  • Ukontrolleret hypertension
  • Gastrointestinal lidelse, der påvirker absorptionen
  • Kendt aktiv infektion (f.eks. human immundefektvirus [HIV] eller viral hepatitis)
  • Enhver betingelse, som efter investigators mening ville udelukke deltagelse i denne undersøgelse
  • Behandling med CYP2D6-substrater, der har et smalt terapeutisk indeks. Hvis en alternativ behandling ikke kan anvendes, kan en dosisreduktion af CYP2D6-substratet overvejes
  • Baseline moderat og svær leverinsufficiens (Child Pugh klasse B & C)