Hormontherapie (Apalutamid) und bildgesteuerte stereotaktische Körperbestrahlungstherapie zur Behandlung von Patienten mit Prostatakrebs, HEATWAVE-Studie (HEATWAVE)
16. Juli 2026 aktualisiert von: Jonsson Comprehensive Cancer Center
Hochpräzise stereotaktische Strahlentherapie der gesamten Prostata mit fokaler Verstärkung und variierender Hormontherapie (HEATWAVE)
In dieser Phase-II-Studie wird Apalutamid in Kombination mit der bildgesteuerten stereotaktischen Körperbestrahlungstherapie (SBRT) zur Behandlung von Patienten mit Prostatakrebs untersucht.
Prostatakrebs benötigt normalerweise das Hormon Testosteron, um zu wachsen.
Apalutamid ist eine Hormontherapie, die die Wirkung von Testosteron auf Prostatatumorzellen blockiert.
Dies kann dazu beitragen, das Wachstum von Tumorzellen zu stoppen, die zum Wachstum Testosteron benötigen.
Die bildgesteuerte SBRT ist eine Standardbehandlung für einige Arten von Prostatakrebs.
Diese Behandlung kombiniert die Bildgebung von Krebs im Körper mit der Abgabe therapeutischer Strahlendosen, die auf einer Linearbeschleunigermaschine erzeugt werden.
SBRT verwendet spezielle Geräte, um einen Patienten zu positionieren und Tumore mit hoher Präzision zu bestrahlen.
Diese Methode kann Tumorzellen mit weniger Dosen über einen kürzeren Zeitraum abtöten und das normale Gewebe weniger schädigen.
Die Kombination von Apalutamid mit bildgesteuerter SBRT kann die Chancen eines Prostatakrebspatienten erhöhen, eine extrem niedrige prostataspezifische Antigenreaktion zu erreichen, was ein früher Prädiktor für die Heilung der Krankheit ist.
Studienübersicht
Status
Rekrutierung
Bedingungen
Intervention / Behandlung
- Sonstiges: Fragebogenverwaltung
- Verfahren: Sammlung von Bioproben
- Arzneimittel: Apalutamid
- Verfahren: Multiparametrische Magnetresonanztomographie
- Verfahren: Computertomographie
- Sonstiges: Gallium Ga 68 Gozetotid
- Verfahren: Positronen-Emissions-Tomographie
- Strahlung: Geführte stereotaktische Körperbestrahlungstherapie
Detaillierte Beschreibung
HAUPTZIEL:
I. Zur Beurteilung der vollständigen Ansprechraten des prostataspezifischen Antigens (PSA) bei Patienten mit ungünstigem Prostatakrebs mit mittlerem Risiko, die eine Apalutamid-Monotherapie in Verbindung mit einer durch Magnetresonanztomographie (MRT) gesteuerten stereotaktischen Körperbestrahlung mit präziser Dosissteigerung und -deeskalation erhalten betroffene bzw. unbeteiligte Bereiche der Prostata.
SEKUNDÄRE ZIELE:
I. Beurteilung der Zeit bis zum biochemischen Wiederauftreten (BCR; PSA ≥ Nadir-PSA + 2 ng/ml) bei Patienten, die anfänglich den primären Endpunkt erreichen.
II. Beurteilung der vom Patienten berichteten Lebensqualität im Urogenitalbereich, ermittelt mit dem Umfrageinstrument Expanded Prostate Cancer Index Composite-26 (EPIC-26) 24 Monate nach Abschluss der Strahlentherapie.
III. Beurteilung der vom Patienten berichteten Darmlebensqualität, ermittelt durch das EPIC-26-Umfrageinstrument 24 Monate nach Abschluss der Strahlentherapie.
IV. Beurteilung der radiologischen Persistenz der Erkrankung anhand einer Positronenemissionstomographie/Computertomographie (PET/CT) des Prostata-spezifischen Membranantigens (PSMA) sechs Monate nach Abschluss der Hormontherapie.
V. Beurteilung der radiologischen Persistenz der Erkrankung anhand eines multiparametrischen MRT in festgelegten Abständen (d. h. 6, 12, 18, 24, 30) Monate nach Abschluss der Strahlentherapie.
VI. Bewertung der Längsschnittänderungen der von Patienten gemeldeten Lebensqualitätsmetriken auf dem EPIC-26-Umfrageinstrument.
VII. Von Ärzten gemeldete akute und späte Toxizitäten gemäß der CTCAE-Skala (Common Terminology Criteria for Adverse Events), Version (v) 5.0.
GLIEDERUNG:
Die Patienten erhalten Apalutamid einmal täglich (QD) oral (PO) an den Tagen 1–28 jedes Zyklus. Die Zyklen wiederholen sich alle 28 Tage für bis zu 6 oder 12 Monate, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt. Die Patienten werden einer MRT-gesteuerten SBRT für 5 Fraktionen über einen Zeitraum von 1–2 Wochen unterzogen, beginnend am Tag 1 von Zyklus 1. Während der gesamten Studie werden die Patienten außerdem einer multiparametrischen MRT und der Entnahme von Blutproben unterzogen. Während des Screenings und der Nachuntersuchung werden die Patienten PSMA-PET/CT-Scans unterzogen.
Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten bis zu 24 Monate nach der SBRT und dann bis zu 60 Monate nach der SBRT alle 3 Monate nachuntersucht.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Geschätzt)
95
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienkontakt
- Name: Christy Palodichuk
- Telefonnummer: 310-267-8988
- E-Mail: cpalodichuk@mednet.ucla.edu
Studienorte
-
-
California
-
Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
- Rekrutierung
- UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
-
Hauptermittler:
- Amar Kishan
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Kontakt:
- Maria Casado
- Telefonnummer: 310-794-6913
- E-Mail: Casado@mednet.ucla.edu
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Bestätigte Diagnose eines Prostata-Adenokarzinoms
- Alter ≥ 18
- Vom National Comprehensive Cancer Network mit ungünstigem Prostatakrebs mittlerem Risiko eingestuft (d. h. [a] 2 der folgenden Werte: PSA 10–20 ng/ml, klinische T-Kategorie 2b–2c oder Gradgruppe 2 der International Society of Urological Pathology [ISUP]). ; [b] ODER einer von [a] mit einer Erkrankung der ISUP-Gradgruppe 3; ODER [c] einer von [a] mit 50 % oder mehr Kernen in der systematischen Biopsie, die Prostatakrebs zeigen)
- Führen Sie einen Decipher Genomic Classifier Score durch
- Mindestens eine dominante intraprostatische Läsion muss im multiparametrischen MRT sichtbar sein (Prostate Imaging-Reporting and Data System [PI-RADS] Version 2.1, Score 4 oder 5)
- Wurden einer Positronenemissionstomographie/Computertomographie (PET/CT) mit Prostata-spezifischem Membranantigen (PSMA) unterzogen
- Gesamttestosteron >= 150 ng/dl haben
- Angemessener Leistungsstatus (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] 0-1)
- Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl, unabhängig von Transfusion und/oder Wachstumsfaktoren innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung (beim Screening)
- Thrombozytenzahl ≥ 100.000 x 10^9/µL unabhängig von Transfusion und/oder Wachstumsfaktoren innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung (beim Screening)
- Serumalbumin ≥ 3,0 g/dl (beim Screening)
- Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) ≥ 45 ml/min (beim Screening)
- Serumkalium ≥ 3,5 mmol/L (beim Screening)
- Serum-Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (Hinweis: Bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, wenn das Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN ist, messen Sie das direkte und indirekte Bilirubin und wenn direktes Bilirubin ≤ 1,5 x ULN ist, kann die Person berechtigt sein ) (bei der Vorführung)
- Aspartataminotransferase (AST) oder Alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 x ULN (beim Screening)
- Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie die Krampfschwelle senken (siehe Liste unter verbotene Medikamente), müssen mindestens 4 Wochen vor Studienbeginn abgesetzt oder ersetzt werden
Ausschlusskriterien:
- Irgendwelche Anzeichen einer Rückenmarkskompression (radiologische oder klinische)
- Frühere bösartige Erkrankung des Beckens
- Vorherige Beckenbestrahlung
- Gleichzeitige maligne Erkrankung außer adäquat behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, nicht-muskelinvasivem Blasenkrebs (NMIBC) oder einem anderen Krebs in situ, derzeit ohne Anzeichen eines Wiederauftretens oder Fortschreitens
- Unfähigkeit, sich einer Strahlentherapie oder Hormontherapie zu unterziehen
- Primäres kleinzelliges Prostatakarzinom (Prostata-Adenokarzinom mit neuroendokriner Differenzierung ist zulässig)
- Entzündliche Darmerkrankung oder Gefäßerkrankung mit aktivem Kollagen
Geschichte einer der folgenden Personen:
- Anfall oder bekannte Erkrankung, die einen Anfall begünstigen kann (z. B. früherer Schlaganfall innerhalb eines Jahres bis zur Randomisierung, arteriovenöse Fehlbildung des Gehirns, Schwannom, Meningeom oder andere gutartige Erkrankungen des Zentralnervensystems (ZNS) oder der Hirnhaut, die eine Behandlung mit Operation oder Strahlentherapie erfordern können)
- Schwere oder instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt, symptomatische Herzinsuffizienz, arterielle oder venöse thromboembolische Ereignisse (z. B. Lungenembolie, zerebrovaskulärer Unfall einschließlich vorübergehender ischämischer Anfälle) oder klinisch signifikante ventrikuläre Arrhythmien innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung
Aktuelle Beweise für eines der folgenden Dinge:
- Unkontrollierter Bluthochdruck
- Magen-Darm-Störung, die die Resorption beeinträchtigt
- Bekannte aktive Infektion (z. B. Humanes Immundefizienzvirus [HIV] oder Virushepatitis)
- Jede Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme an dieser Studie ausschließen würde
- Behandlung mit CYP2D6-Substraten, die eine enge therapeutische Breite haben. Wenn eine alternative Behandlung nicht angewendet werden kann, kann eine Dosisreduktion des CYP2D6-Substrats in Betracht gezogen werden
- Zu Beginn mittelschwere und schwere Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse B und C)
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Behandlung (Apalutamid, SBRT)
Die Patienten erhalten Apalutamid PO QD an den Tagen 1–28 jedes Zyklus.
Die Zyklen wiederholen sich alle 28 Tage für bis zu 6 oder 12 Monate, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Die Patienten werden ab Tag 1 von Zyklus 1 über einen Zeitraum von 1–2 Wochen für 5 Fraktionen einer SBRT unterzogen.
Während der gesamten Studie werden die Patienten außerdem einer multiparametrischen MRT und der Entnahme von Blutproben unterzogen.
Während des Screenings und der Nachuntersuchung werden die Patienten PSMA-PET/CT-Scans unterzogen.
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Nebenstudien
Entnahme von Blutproben durchführen
Andere Namen:
PO gegeben
Andere Namen:
Unterziehen Sie sich einer multiparametrischen MRT
Andere Namen:
Unterziehen Sie sich einer PSMA-PET/CT
Andere Namen:
Unterziehen Sie sich einer PSMA-PET/CT
Andere Namen:
Unterziehen Sie sich einer PSMA-PET/CT
Andere Namen:
Unterziehen Sie sich einer geführten SBRT
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Prozentsatz der Patienten, die einen Prostata-spezifischen Antigenwert (PSA) von < 0,2 ng/ml erreichen
Zeitfenster: Drei Monate nach Abschluss der Apalutamid-Therapie
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Wird nach Anzahl und Prozent zusammen mit dem 95 %-Konfidenzintervall zusammengefasst.
Dies wird dann mit der historischen Kontrollrate von 70 % unter Verwendung eines Z-Tests mit zwei Stichproben für Anteile mit einem einseitigen p-Wert-Schwellenwert von 0,05 verglichen.
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Drei Monate nach Abschluss der Apalutamid-Therapie
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Zeit bis zum biochemischen Wiederauftreten (BCR)
Zeitfenster: Wir werden die Patienten nach Abschluss der Strahlentherapie fünf Jahre lang begleiten. Der biochemische Krankheitsstatus wird im ersten Jahr alle 3 Monate und danach alle 6 Monate überprüft.
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Bewertet bei Patienten, die zunächst den primären Endpunkt erreichten.
BCR ist definiert als PSA >= Nadir-PSA + 2 ng/ml.
Die Zeit bis zur BCR wird für jeden Patienten beschreibend angegeben.
Das fünfjährige biochemische rezidivfreie Überleben wird sowohl nach der Kaplan-Meier-Methode als auch deskriptiv (Mittelwert, Standardabweichung, Median, erstes und drittes Quartil, Minimum, Maximum) geschätzt.
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Wir werden die Patienten nach Abschluss der Strahlentherapie fünf Jahre lang begleiten. Der biochemische Krankheitsstatus wird im ersten Jahr alle 3 Monate und danach alle 6 Monate überprüft.
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Von Patienten berichtete Ergebnisse (PROs) im Harnbereich des Expanded Prostate Cancer Index Composite-26 (EPIC-26).
Zeitfenster: 24 Monate nach Abschluss der stereotaktischen Körperbestrahlungstherapie (SBRT)
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Änderungen werden dahingehend analysiert, ob sie minimal wichtige Unterschiede darstellen.
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24 Monate nach Abschluss der stereotaktischen Körperbestrahlungstherapie (SBRT)
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PROs im EPIC-26-Darmbereich
Zeitfenster: 24 Monate nach Abschluss des SBRT
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Die Analyse sowohl akuter als auch späterer Veränderungen im Darmbereich des EPIC-Instruments wird nach der Verwendung von Hydrogel-Abstandshaltern geschichtet oder nicht, da diese sowohl akute als auch späte gastrointestinale Darmsymptome reduzieren können.
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24 Monate nach Abschluss des SBRT
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Radiologische Persistenz der Erkrankung auf Prostata-spezifischem Membranantigen (PSMA) Positronenemissionstomographie/Computertomographie (PET/CT)
Zeitfenster: 6 Monate nach Abschluss der Hormontherapie
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Definiert durch einen fachkundigen Leser unter Verwendung des Kriteriums eines standardisierten Aufnahmewerts innerhalb von 20 % des PSMA-PET/CT vor SBRT.
Wird als Binärwert gemeldet (persistent oder nicht persistent).
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6 Monate nach Abschluss der Hormontherapie
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Radiologische Persistenz der Erkrankung bei multiparametrischer Magnetresonanztomographie
Zeitfenster: 6 Monate, 12 Monate, 18 Monate, 24 und 30 Monate nach Abschluss der Strahlentherapie
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Von erfahrenen Lesern anhand einer Zusammensetzung aus scheinbarem Diffusionskoeffizienten, Größe und ktrans definiert.
Wird als Binärwert gemeldet (persistent vs. nicht persistent).
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6 Monate, 12 Monate, 18 Monate, 24 und 30 Monate nach Abschluss der Strahlentherapie
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Längsschnitt-PROs auf dem EPIC-26-Fragebogen in den Bereichen Sexualität, Harnweg und Darm
Zeitfenster: Bis zu 60 Monate
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Beim EPIC-26-Instrument werden diese durch Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert in den Bereichen Harninkontinenz, Harnwegsobstruktion, Darm, Sexualfunktion und Hormon/Vitalität dargestellt.
Änderungen werden dahingehend analysiert, ob sie minimal wichtige Unterschiede darstellen.
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Bis zu 60 Monate
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Vom Arzt gemeldete akute und späte Toxizitäten
Zeitfenster: Wir werden die Patienten nach Abschluss der Strahlentherapie fünf Jahre lang begleiten. Akute Toxizität wird innerhalb der ersten 90 Tage nach der Bestrahlung bewertet. Spättoxizität und vom Patienten berichtete Ergebnisse werden im ersten Jahr alle drei Monate und alle drei Monate bewertet
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Bewertet gemäß der Common Terminology Criteria for Adverse Events-Skala Version 5.0.
Die Preise werden deskriptiv angegeben.
Die kumulativen 5-Jahres-Inzidenzen von urogenitaler und gastrointestinaler Toxizität im späten Grad ≥ 2 werden anhand eines kumulativen Inzidenzrahmens analysiert.
Die Analyse gastrointestinaler Toxizitäten (akut und spät) wird durch die Verwendung von Hydrogel-Abstandshaltern geschichtet.
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Wir werden die Patienten nach Abschluss der Strahlentherapie fünf Jahre lang begleiten. Akute Toxizität wird innerhalb der ersten 90 Tage nach der Bestrahlung bewertet. Spättoxizität und vom Patienten berichtete Ergebnisse werden im ersten Jahr alle drei Monate und alle drei Monate bewertet
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Amar Kishan, UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
28. März 2024
Primärer Abschluss (Geschätzt)
30. Dezember 2026
Studienabschluss (Geschätzt)
30. Dezember 2027
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
21. September 2023
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
28. September 2023
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
4. Oktober 2023
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
17. Juli 2026
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
16. Juli 2026
Zuletzt verifiziert
1. Juli 2026
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Urogenitale Erkrankungen
- Genitalerkrankungen
- Genitale Neubildungen, männlich
- Urogenitale Neoplasmen
- Neubildungen nach Standort
- Neubildungen
- Genitalerkrankungen, männlich
- Prostataerkrankungen
- Männliche Urogenitalerkrankungen
- Prostataneoplasmen
- Untersuchungstechniken
- Klinische Labortechniken
- Diagnosetechniken und Verfahren
- Diagnose
- Chemie -Techniken, analytisch
- Spektrumanalyse
- Handhabung von Proben
- Magnetresonanzspektroskopie
- Gallium 68 PSMA-11
- 68GA-DKFZ-PSMA-11
- Apalutamid
Andere Studien-ID-Nummern
- 23-000429
- NCI-2023-06647 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Nein
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