Hormonální terapie (apalutamid) a obrazem řízená stereotaktická radiační terapie těla pro léčbu pacientů s rakovinou prostaty, zkouška HEATWAVE (HEATWAVE)

Kritéria pro zařazení:

• Potvrzená diagnóza adenokarcinomu prostaty
• Věk ≥ 18
• Klasifikováno jako s nepříznivým středním rizikem rakoviny prostaty National Comprehensive Cancer Network (tj. [a] 2 z následujících: PSA 10-20 ng/ml, klinická T kategorie 2b-2c nebo skupina 2 stupně Mezinárodní společnosti urologické patologie [ISUP] ; [b] NEBO jakékoli 1 z [a] s onemocněním skupiny 3 stupně ISUP; NEBO [c] kterékoli 1 z [a] s 50 % nebo více jader na systematické biopsii prokazující rakovinu prostaty)
• Mít skóre klasifikátoru genomu Decipher
• Mít alespoň jednu dominantní intraprostatickou lézi viditelnou na multiparametrickém MRI (Prostate Imaging-Reporting and Data System [PI-RADS] verze 2.1, skóre 4 nebo 5)
• Podstoupili pozitronovou emisní tomografii/počítačovou tomografii (PET/CT) pro prostatický specifický membránový antigen (PSMA)
• Mějte celkový testosteron >= 150 ng/dl
• Stav odpovídající výkonnosti (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] 0-1)
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl, nezávisle na transfuzi a/nebo růstových faktorech během 3 měsíců před randomizací (při screeningu)
• Počet krevních destiček ≥ 100 000 x 10^9/ul nezávisle na transfuzi a/nebo růstových faktorech během 3 měsíců před randomizací (při screeningu)
• Sérový albumin ≥ 3,0 g/dl (při screeningu)
• Rychlost glomerulární filtrace (GFR) ≥ 45 ml/min (při screeningu)
• Sérový draslík ≥ 3,5 mmol/l (při screeningu)
• Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) (Poznámka: U subjektů s Gilbertovým syndromem, pokud je celkový bilirubin > 1,5 x ULN, změřte přímý a nepřímý bilirubin a pokud je přímý bilirubin ≤ 1,5 x ULN, subjekt může být způsobilý ) (při promítání)
• Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) < 2,5 x ULN (při screeningu)
• Léky, o kterých je známo, že snižují práh záchvatů (viz seznam zakázaných léků), musí být vysazeny nebo nahrazeny nejméně 4 týdny před vstupem do studie

Kritéria vyloučení:

• Jakékoli známky komprese míchy (radiologické nebo klinické)
• Předchozí malignita pánve
• Předchozí ozáření pánve
• Souběžná malignita jiná než adekvátně léčená bazocelulární nebo spinocelulární rakovina kůže, nesvalová invazivní rakovina močového měchýře (NMIBC) nebo jakákoli jiná rakovina in situ v současnosti bez známek recidivy nebo progrese
• Neschopnost podstoupit radioterapii nebo hormonální terapii
• Primární malobuněčný karcinom prostaty (je povolen adenokarcinom prostaty s neuroendokrinní diferenciací)
• Zánětlivé onemocnění střev nebo aktivní kolagenní vaskulární onemocnění

• Historie některého z následujících:

  • Záchvat nebo známý stav, který může předisponovat k záchvatu (např. předchozí cévní mozková příhoda během 1 roku do randomizace, arteriovenózní malformace mozku, Schwannom, meningiom nebo jiné benigní onemocnění centrálního nervového systému [CNS] nebo meningeální onemocnění, které může vyžadovat léčbu chirurgickou nebo radiační terapií)
  • Těžká nebo nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu, symptomatické městnavé srdeční selhání, arteriální nebo žilní tromboembolické příhody (např. plicní embolie, cerebrovaskulární příhoda včetně přechodných ischemických ataků) nebo klinicky významné ventrikulární arytmie během 6 měsíců před randomizací

• Aktuální důkazy o kterémkoli z následujících:

  • Nekontrolovaná hypertenze
  • Gastrointestinální porucha ovlivňující absorpci
  • Známá aktivní infekce (např. virus lidské imunodeficience [HIV] nebo virová hepatitida)
  • Jakákoli podmínka, která by podle názoru zkoušejícího bránila účasti v této studii
  • Léčba substráty CYP2D6, které mají úzký terapeutický index. Pokud nelze použít alternativní léčbu, lze zvážit snížení dávky substrátu CYP2D6
  • Výchozí středně těžké a těžké poškození jater (Child Pugh třída B a C)