Terapia hormonal (apalutamida) e radioterapia corporal estereotáxica guiada por imagem para o tratamento de pacientes com câncer de próstata, ensaio HEATWAVE (HEATWAVE)

Critério de inclusão:

• Diagnóstico confirmado de adenocarcinoma de próstata
• Idade ≥ 18
• Classificado como tendo câncer de próstata de risco intermediário desfavorável da National Comprehensive Cancer Network (ou seja, [a] 2 dos seguintes: PSA 10-20 ng/mL, categoria T clínica 2b-2c ou grupo de grau 2 da Sociedade Internacional de Patologia Urológica [ISUP] ; [b] OU qualquer 1 de [a] com doença do grupo 3 do ISUP; OU [c] qualquer 1 de [a] com 50% ou mais núcleos em biópsia sistemática mostrando câncer de próstata)
• Ter uma pontuação do classificador genômico Decifrar
• Ter pelo menos uma lesão intraprostática dominante visível na ressonância magnética multiparamétrica (Prostate Imaging-Reporting and Data System [PI-RADS] versão 2.1, pontuação 4 ou 5)
• Foram submetidos a uma tomografia por emissão de pósitrons/tomografia computadorizada (PET/CT) do antígeno de membrana específico da próstata (PSMA)
• Têm testosterona total >= 150 ng/dL
• Status de desempenho adequado (Grupo Cooperativo de Oncologia Oriental [ECOG] 0-1)
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL, independente de transfusão e/ou fatores de crescimento nos 3 meses anteriores à randomização (na triagem)
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000 x 10^9/uL independente de transfusão e/ou fatores de crescimento nos 3 meses anteriores à randomização (na triagem)
• Albumina sérica ≥ 3,0 g/dL (na triagem)
• Taxa de filtração glomerular (TFG) ≥ 45 mL/min (na triagem)
• Potássio sérico ≥ 3,5 mmol/L (na triagem)
• Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN) (Observação: em indivíduos com síndrome de Gilbert, se a bilirrubina total for > 1,5 x LSN, medir a bilirrubina direta e indireta e se a bilirrubina direta for ≤ 1,5 x LSN, o indivíduo pode ser elegível ) (na exibição)
• Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) < 2,5 x LSN (na triagem)
• Medicamentos conhecidos por reduzirem o limiar convulsivo (ver lista em medicamentos proibidos) devem ser descontinuados ou substituídos pelo menos 4 semanas antes da entrada no estudo

Critério de exclusão:

• Qualquer evidência de compressão da medula espinhal (radiológica ou clínica)
• Malignidade pélvica prévia
• Radiação pélvica prévia
• Malignidade concomitante que não seja câncer de pele basocelular ou espinocelular adequadamente tratado, câncer de bexiga não invasivo muscular (NMIBC) ou qualquer outro câncer in situ atualmente sem evidência de recorrência ou progressão
• Incapacidade de se submeter a radioterapia ou terapia hormonal
• Carcinoma primário de pequenas células da próstata (adenocarcinoma de próstata com diferenciação neuroendócrina é permitido)
• Doença inflamatória intestinal ou doença vascular do colágeno ativo

• História de qualquer um dos seguintes:

  • Convulsão ou condição conhecida que pode predispor à convulsão (por ex. acidente vascular cerebral anterior dentro de 1 ano antes da randomização, malformação arteriovenosa cerebral, schwannoma, meningioma ou outra doença benigna do sistema nervoso central [SNC] ou meníngea que pode exigir tratamento com cirurgia ou radioterapia)
  • Angina grave ou instável, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, eventos tromboembólicos arteriais ou venosos (por exemplo, embolia pulmonar, acidente cerebrovascular, incluindo ataques isquêmicos transitórios) ou arritmias ventriculares clinicamente significativas nos 6 meses anteriores à randomização

• Evidência atual de qualquer um dos seguintes:

  • Hipertensão não controlada
  • Distúrbio gastrointestinal que afeta a absorção
  • Infecção ativa conhecida (por exemplo, vírus da imunodeficiência humana [HIV] ou hepatite viral)
  • Qualquer condição que, na opinião do investigador, impediria a participação neste estudo
  • Tratamento com substratos do CYP2D6 que possuem um índice terapêutico estreito. Se um tratamento alternativo não puder ser utilizado, uma redução da dose do substrato do CYP2D6 pode ser considerada
  • Insuficiência hepática moderada e grave basal (classe B e C de Child Pugh)