En potentiel misbrugsundersøgelse af oralt administreret HORIZANT hos raske, ikke-afhængige, rekreative stofbrugere

Inklusionskriterier:

1. Udlevering af underskrevet og dateret informeret samtykkeformular (ICF),
2. Erklæret villighed til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og tilgængelighed i hele undersøgelsens varighed,
3. Mand eller kvinde, mellem 18 og 55 år, inklusive,
4. Nuværende uafhængig, rekreativ stofbruger, som har brugt beroligende stoffer til rekreative (ikke-terapeutiske) formål (dvs. til psykoaktive effekter) mindst 10 gange i forsøgspersonens levetid og mindst én gang i de 12 uger før screening,
5. Body mass index (BMI) inden for 18,0 kg/m^2 til 36,0 kg/m^2, inklusive,

6. Hvis kvinde, opfylder 1 af følgende kriterier:

   1. Hvis den er i den fødedygtige alder, indvilliger i at bruge 1 af de accepterede præventionsregimer fra mindst 30 dage før den første administration af forsøgslægemidlet, under undersøgelsen og i mindst 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. En acceptabel præventionsmetode omfatter 1 af følgende:

      • Afholdenhed fra heteroseksuelt samleje,
      • Hormonelle præventionsmidler (p-piller, injicerbare/implanterbare/indsættelige hormonelle præventionsmidler, depotplaster),
      • Intrauterin enhed (IUD; med eller uden hormoner), Or
   2. Hvis den er i den fødedygtige alder, indvilliger i at bruge en dobbeltbarrieremetode (f.eks. kondom og spermicid) under undersøgelsen og i mindst 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Eller
   3. Hvis af ikke-fertil alder, defineret som kirurgisk steril (dvs. har gennemgået fuldstændig hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering) eller er i en postmenopausal tilstand (dvs. mindst 1 år uden menstruation uden en alternativ medicinsk tilstand og bekræftet follikelstimulerende hormon (FSH) ≥ 40 milli-international enhed/ml (mIU/mL) før den første administration af studielægemidlet),
7. Hvis en mand og deltager i seksuel aktivitet, der har risiko for graviditet, skal man acceptere at bruge en dobbeltbarrieremetode (f.eks. kondom og sæddræbende middel) og acceptere ikke at donere sæd under undersøgelsen og i mindst 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsen medicin, skal en mand, der har en gravid partner, udelukkes,
8. Sund, som bestemt af ingen klinisk signifikante fund fra sygehistorie, fysisk undersøgelse, 12-aflednings-EKG, vitale tegn eller klinisk laboratorium (inklusive hæmatologi, klinisk kemi, urinanalyse og serologi [kun screeningbesøg]) ved screeningsbesøg og indlæggelse, som finder anvendelse efter en efterforsker,
9. Negativ Coronavirus sygdom 2019 (Covid-19) test før hver indlæggelse, alt efter hvad der er relevant.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med signifikant lever-, nyre-, kardiovaskulær, pulmonal, hæmatologisk, neurologisk, psykiatrisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, oftalmologisk eller dermatologisk sygdom af enhver ætiologi (herunder infektioner),
2. Tilstedeværelse eller historie med betydelig gastrointestinal-, lever- eller nyresygdom eller kirurgi, der kan påvirke lægemidlets biotilgængelighed med den undtagelse, at kolecystektomi er tilladt efter en investigators skøn,
3. Tilstedeværelse af væsentlige luftvejssygdomme eller tilstedeværelse eller historie af kronisk luftvejssygdom (f.eks. øvre luftvejssygdom, søvnapnø, emfysem, astma) ved screening (personer med akut luftvejssygdom kan omlægges efter afklaring efter en investigators skøn).
4. Personlig eller familiehistorie (første grads slægtninge) med allergi, overfølsomhed eller lægemiddeludslæt med eosinofili og systemiske symptomer (DRESS) syndrom over for gabapentin enacarbil, gabapentin eller ethvert lægemiddel, herunder antikonvulsiva (f.eks. alprazolam, carbamazepin) eller relaterede lægemidler ( andre benzodiazepiner) eller kendte hjælpestoffer af et hvilket som helst af lægemiddelprodukterne i denne undersøgelse (f.eks. laktose),
5. Anamnese med følsomhed over for eller dårlig tolerance over for gabapentin enacarbil, gabapentin, pregabalin eller alprazolam,
6. Kvinde, der ammer ved screening,
7. Kvinde, der er gravid i henhold til graviditetstesten ved screening eller før den første indgivelse af forsøgslægemiddel eller planlægger at blive gravid inden for 30 dage efter den sidste indgivelse af forsøgslægemiddel,
8. Anamnese med stof- eller alkoholafhængighed (undtagen nikotin og koffein) inden for de seneste 2 år, som defineret af Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4. udgave (DSM-IV), og/eller forsøgsperson har været i en medicin- eller alkoholrehabilitering program inden for de sidste 2 år,
9. Forsøgspersoner med positive resultater for urinlægemiddelscreening (UDS) ved screening og indlæggelse vil blive vurderet til inklusion efter en investigators skøn. Hvis tetrahydrocannabinol (THC) er positiv ved optagelse i kvalifikationsfasen og behandlingsfasen, alt efter hvad der er relevant, vil der blive foretaget en cannabisforgiftningsevaluering af en efterforsker, og forsøgspersoner kan få tilladelse til at fortsætte i undersøgelsen, omplanlægges eller afbrydes efter et skøn af en efterforsker. Andre positive testresultater bør gennemgås for at afgøre, om forsøgspersonen kan blive omlagt, efter investigatorens mening.
10. Er en storryger (>20 cigaretter om dagen eller nikotinækvivalent) og/eller er ude af stand til at afholde sig fra at ryge eller ude af stand til at afholde sig fra brugen af ​​forbudte nikotinholdige produkter i mindst 1 time før og 6 timer efter administration af undersøgelsesmedicin (inklusive e-cigaretter, piber, cigarer, tyggetobak, topiske nikotinplastre, nikotintyggegummi eller nikotinpastiller)
11. Indtager regelmæssigt store mængder koffein eller xanthiner inden for 30 dage før screening, defineret som mere end 6 portioner (1 portion svarer ca. til 120 mg koffein) kaffe, te, cola eller andre koffeinholdige drikkevarer om dagen,
12. Anamnese med selvmordstanker inden for 24 måneder eller selvmordsadfærd inden for 2 år efter screening, som viser selvmordstendenser i henhold til Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) administreret ved screening, eller er i øjeblikket i risiko for selvmord efter en efterforskers mening,
13. Tilstedeværelse af klinisk signifikante EKG-abnormiteter ved screeningsbesøget, som defineret ved medicinsk vurdering, Bemærk: QT korrigeret i henhold til Fridericias formel (QTcF) interval på >450 msek hos mandlige forsøgspersoner eller >470 msek hos kvindelige forsøgspersoner vil være ekskluderende. EKG'et kan gentages én gang til bekræftelsesformål, hvis den opnåede initialværdi overstiger de specificerede grænser.
14. Har kreatininclearance ≤60 ml/min som beregnet ved Cockcroft-Gault-ligningen,
15. Enhver historie med tuberkulose,
16. Positive screeningsresultater for human immundefektvirus (HIV) 1 og 2 antistoffer, hepatitis B virus overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C virus antistof (HCV Ab) test,
17. Indtagelse af et forsøgsprodukt (IP) inden for 30 dage eller 5 gange halveringstiden (alt efter hvad der er længst) før screening,
18. Brug af enhver receptpligtig medicin (med undtagelse af hormonelle præventionsmidler eller hormonsubstitutionsterapi) i de 30 dage forud for den første indgivelse af lægemiddel, som efter en investigators opfattelse ville sætte spørgsmålstegn ved forsøgspersonens status som sund,
19. Anvendelse af håndkøbsprodukter (inklusive urtepræparater og kosttilskud) inden for 7 dage før den første administration af studielægemidlet, med undtagelse af ibuprofen eller acetaminophen,
20. Donation af plasma i de 7 dage før screening,
21. Bloddonation (eksklusive plasma) af ca. 500 ml blod i de 56 dage før screening,
22. Er, efter en investigator eller udpegets mening, anses for uegnet eller usandsynligt at overholde undersøgelsesprotokollen af ​​en eller anden grund,
23. Dårlig venøs adgang ved screening, vurderet af en efterforsker.