En studie av potensielt misbruk av oralt administrert HORIZANT hos friske, ikke-avhengige rusmiddelbrukere

Inklusjonskriterier:

1. Levering av signert og datert informert samtykkeskjema (ICF),
2. Erklært vilje til å overholde alle studieprosedyrer og tilgjengelighet i løpet av studiet,
3. Mann eller kvinne, mellom 18 og 55 år, inkludert,
4. Nåværende ikke-avhengige rusmiddelbruker som har brukt beroligende medisiner til rekreasjonsformål (ikke-terapeutiske) (dvs. for psykoaktive effekter) minst 10 ganger i forsøkspersonens levetid og minst én gang i løpet av de 12 ukene før screening,
5. Kroppsmasseindeks (BMI) innenfor 18,0 kg/m^2 til 36,0 kg/m^2, inkludert,

6. Hvis kvinne, oppfyller 1 av følgende kriterier:

   1. Hvis i fertil alder godtar å bruke 1 av de aksepterte prevensjonsregimene fra minst 30 dager før første studielegemiddeladministrasjon, under studien og i minst 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet. En akseptabel prevensjonsmetode inkluderer 1 av følgende:

      • Avholdenhet fra heteroseksuelle samleie,
      • Hormonelle prevensjonsmidler (p-piller, injiserbare/implanterbare/innsettbare hormonelle prevensjonsmidler, depotplaster),
      • Intrauterin enhet (spiral; med eller uten hormoner), Or
   2. Hvis i fertil alder godtar å bruke en dobbel barrieremetode (f.eks. kondom og sæddrepende middel) under studien og i minst 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Eller
   3. Hvis av ikke-fertil potensial, definert som kirurgisk steril (dvs. har gjennomgått fullstendig hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering) eller er i en postmenopausal tilstand (dvs. minst 1 år uten menstruasjon uten en alternativ medisinsk tilstand og bekreftet follikkelstimulerende hormon (FSH) ≥ 40 milli-internasjonal enhet/ml (mIU/ml) før den første studiemedikamentadministrasjonen),
7. Hvis menn og deltar i seksuell aktivitet som har risiko for graviditet må godta å bruke en dobbel barrieremetode (f.eks. kondom og sæddrepende middel) og godta å ikke donere sæd under studien og i minst 90 dager etter siste dose av studien medisiner, skal en mann som har en gravid partner utelukkes,
8. Frisk, som bestemt av ingen klinisk signifikante funn fra sykehistorie, fysisk undersøkelse, 12-avlednings EKG, vitale tegn eller klinisk laboratorium (inkludert hematologi, klinisk kjemi, urinanalyse og serologi [kun screeningbesøk]) ved screeningbesøk og innleggelse, som aktuelt, etter en etterforskers mening,
9. Negativ koronavirussykdom 2019 (Covid-19) test før hver innleggelse, etter behov.

Ekskluderingskriterier:

1. Historie med betydelig lever-, nyre-, kardiovaskulær, pulmonal, hematologisk, nevrologisk, psykiatrisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, oftalmologisk eller dermatologisk sykdom av enhver etiologi (inkludert infeksjoner),
2. Tilstedeværelse eller historie med betydelig gastrointestinal, lever- eller nyresykdom, eller kirurgi som kan påvirke legemiddelets biotilgjengelighet med unntak av at kolecystektomi er tillatt etter en etterforskers skjønn,
3. Tilstedeværelse av enhver betydelig luftveissykdom eller tilstedeværelse eller historie med kronisk luftveissykdom (f.eks. øvre luftveissykdom, søvnapné, emfysem, astma) ved screening (pasienter med akutt luftveissykdom kan omdisponeres ved løsning etter vurdering av en etterforsker).
4. Personlig eller familiehistorie (førstegradsslektninger) med allergi, overfølsomhet eller legemiddelutslett med eosinofili og systemiske symptomer (DRESS) syndrom overfor gabapentin enacarbil, gabapentin eller et hvilket som helst medikament, inkludert antikonvulsiva (f.eks. alprazolam, karbamazepin) eller relaterte legemidler ( andre benzodiazepiner) eller kjente hjelpestoffer av noen av legemidlene i denne studien (f.eks. laktose),
5. Anamnese med følsomhet for eller dårlig toleranse for gabapentin enacarbil, gabapentin, pregabalin eller alprazolam,
6. Kvinne som ammer ved screening,
7. Kvinne som er gravid i henhold til graviditetstesten ved screening eller før den første studiemedikamentadministreringen eller planlegger å bli gravid innen 30 dager etter siste studielegemiddeladministrering,
8. Anamnese med stoff- eller alkoholavhengighet (unntatt nikotin og koffein) i løpet av de siste 2 årene, som definert av Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4. utgave (DSM-IV), og/eller personen har vært i rehabilitering med narkotika eller alkohol program i løpet av de siste 2 årene,
9. Forsøkspersoner med positive urinmedisinsscreeningsresultater (UDS) ved screening og innleggelse vil bli vurdert for inkludering etter en etterforskers skjønn. Hvis tetrahydrocannabinol (THC) er positiv ved opptak til kvalifiseringsfasen og behandlingsfasen, avhengig av hva som er aktuelt, vil en cannabisforgiftningsevaluering bli utført av en etterforsker, og forsøkspersonene kan få lov til å fortsette i studien, omplanlegges eller avbrytes etter skjønn av en etterforsker. Andre positive testresultater bør gjennomgås for å avgjøre om forsøkspersonen kan bli flyttet, etter etterforskerens mening,
10. Er en storrøyker (>20 sigaretter per dag eller nikotinekvivalent) og/eller er ute av stand til å avstå fra røyking eller ikke i stand til å avstå fra bruk av forbudte nikotinholdige produkter i minst 1 time før og 6 timer etter administrering av studiemedisin (inkludert e-sigaretter, piper, sigarer, tyggetobakk, nikotinplaster, nikotintyggegummi eller nikotinpastiller),
11. Inntar regelmessig store mengder koffein eller xanthiner innen 30 dager før screening, definert som mer enn 6 porsjoner (1 porsjon tilsvarer omtrent 120 mg koffein) kaffe, te, cola eller andre koffeinholdige drikker per dag,
12. Historie med selvmordstanker innen 24 måneder eller selvmordsatferd innen 2 år etter screening, som viser selvmordstendenser i henhold til Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) administrert ved screening, eller er for øyeblikket i risiko for selvmord etter en etterforskers mening,
13. Tilstedeværelse av klinisk signifikante EKG-avvik ved screeningbesøket, som definert av medisinsk vurdering, Merk: QT korrigert i henhold til Fridericias formel (QTcF) intervall på >450 msek hos mannlige forsøkspersoner eller >470 msek hos kvinnelige forsøkspersoner vil være ekskluderende. EKG kan gjentas én gang for bekreftelsesformål hvis den opprinnelige verdien som er oppnådd overskrider de spesifiserte grensene,
14. Har kreatininclearance ≤60 ml/min som beregnet av Cockcroft-Gault-ligningen,
15. Enhver historie med tuberkulose,
16. Positive screeningsresultater for humant immunsviktvirus (HIV) 1 og 2 antistoffer, hepatitt B virus overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C virus antistoff (HCV Ab) tester,
17. Inntak av et undersøkelsesprodukt (IP) innen 30 dager eller 5 ganger halveringstiden (den som er lengst) før screening,
18. Bruk av reseptbelagte legemidler (med unntak av hormonelle prevensjonsmidler eller hormonerstatningsterapi) i løpet av de 30 dagene før den første studiemedikamentadministrasjonen, som etter en etterforskers mening ville sette spørsmålstegn ved personens status som frisk,
19. Bruk av reseptfrie (OTC)-produkter (inkludert urtepreparater og kosttilskudd) innen 7 dager før den første studiemedikamentadministrasjonen, med unntak av ibuprofen eller acetaminophen,
20. donasjon av plasma i de 7 dagene før screening,
21. Bloddonasjon (unntatt plasma) av omtrent 500 ml blod i løpet av de 56 dagene før screening,
22. Er, etter en etterforskers eller utpekes oppfatning, ansett som uegnet eller usannsynlig å overholde studieprotokollen av en eller annen grunn,
23. Dårlig venetilgang ved screening, bedømt av en etterforsker.