Studie potenciálního zneužití orálně podávaného HORIZANTU u zdravých, nezávislých uživatelů rekreačních drog

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytnutí podepsaného a datovaného formuláře informovaného souhlasu (ICF),
2. deklarovaná ochota dodržovat všechny studijní postupy a dostupnost po dobu studia,
3. Muž nebo žena ve věku od 18 do 55 let včetně,
4. současný nezávislý, rekreační uživatel drog, který alespoň 10krát za život subjektu a alespoň jednou za 12 týdnů před screeningem užil sedativní drogy pro rekreační (neterapeutické) účely (tj. pro psychoaktivní účinky),
5. Index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18,0 kg/m^2 až 36,0 kg/m^2 včetně,

6. Pokud je žena, splňuje 1 z následujících kritérií:

   1. Pokud osoba ve fertilním věku souhlasí s použitím 1 z přijatých antikoncepčních režimů alespoň 30 dnů před prvním podáním studovaného léčiva, během studie a alespoň 30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva. Přijatelná metoda antikoncepce zahrnuje 1 z následujících:

      • Abstinence od heterosexuálního styku,
      • Hormonální antikoncepce (antikoncepční pilulky, injekční/implantovatelné/vkládací hormonální antikoncepční přípravky, transdermální náplasti),
      • Nitroděložní tělísko (IUD; s hormony nebo bez nich), Or
   2. Pokud je ve fertilním věku, souhlasí s použitím metody dvojité bariéry (např. kondom a spermicid) během studie a po dobu alespoň 30 dnů po poslední dávce studovaného léku. Nebo
   3. Pokud má potenciál neplodit dítě, je definován jako chirurgicky sterilní (tj. prodělal úplnou hysterektomii, bilaterální ooforektomii nebo podvázání vejcovodů) nebo je v postmenopauzálním stavu (tj. alespoň 1 rok bez menstruace bez alternativního zdravotního stavu a potvrzené stimulace folikulů hormon (FSH) ≥ 40 mili-mezinárodních jednotek/ml (mIU/ml) před prvním podáním studovaného léku),
7. Pokud muž a účastní se sexuální aktivity s rizikem otěhotnění, musí souhlasit s použitím metody dvojité bariéry (např. kondom a spermicid) a souhlasit s tím, že nebude darovat sperma během studie a po dobu alespoň 90 dnů po poslední dávce studie léky, je vyloučen muž, který má těhotnou partnerku,
8. Zdravý, jak je určeno žádnými klinicky významnými nálezy z lékařské anamnézy, fyzikálního vyšetření, 12svodového EKG, vitálních funkcí nebo klinické laboratoře (včetně hematologie, klinické chemie, analýzy moči a sérologie [pouze screeningová návštěva]) při screeningové návštěvě a přijetí, jako použitelné, podle názoru vyšetřovatele,
9. Negativní test na Coronavirus 2019 (Covid-19) před každým přijetím, podle potřeby.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza významného jaterního, renálního, kardiovaskulárního, plicního, hematologického, neurologického, psychiatrického, gastrointestinálního, endokrinního, imunologického, oftalmologického nebo dermatologického onemocnění jakékoli etiologie (včetně infekcí),
2. Přítomnost nebo anamnéza významného gastrointestinálního, jaterního nebo ledvinového onemocnění nebo chirurgického zákroku, který může ovlivnit biologickou dostupnost léku, s výjimkou, že cholecystektomie je povolena podle uvážení zkoušejícího,
3. Přítomnost jakéhokoli významného respiračního onemocnění nebo přítomnost nebo anamnéza chronického respiračního onemocnění (např. onemocnění horních cest dýchacích, spánková apnoe, emfyzém, astma) při screeningu (subjekty s akutním respiračním onemocněním mohou být přeplánovány po vyřešení podle uvážení zkoušejícího),
4. Osobní nebo rodinná anamnéza (příbuzní prvního stupně) alergie, přecitlivělosti nebo lékové vyrážky s eozinofilií a systémovými symptomy (DRESS) na gabapentin enakarbil, gabapentin nebo jakýkoli léčivý přípravek včetně antikonvulziv (např. alprazolam, karbamazepin) nebo příbuzných léků ( jiné benzodiazepiny) nebo známé pomocné látky kteréhokoli z léčivých přípravků v této studii (např. laktóza),
5. Anamnéza citlivosti nebo špatné tolerance gabapentinu enakarbil, gabapentin, pregabalin nebo alprazolam,
6. Žena, která při screeningu kojí,
7. Žena, která je těhotná podle těhotenského testu při screeningu nebo před prvním podáním hodnoceného léku nebo plánuje otěhotnět do 30 dnů po posledním podání hodnoceného léku,
8. Anamnéza závislosti na látkách nebo alkoholu (kromě nikotinu a kofeinu) během posledních 2 let, jak je definováno v Diagnostickém a statistickém manuálu duševních poruch, 4. vydání (DSM-IV), a/nebo subjekt byl na drogové nebo alkoholové rehabilitaci program za poslední 2 roky,
9. Subjekty s pozitivními výsledky screeningu drog v moči (UDS) při screeningu a přijetí budou posouzeny pro zařazení podle uvážení zkoušejícího. Pokud je tetrahydrokanabinol (THC) pozitivní při přijetí do kvalifikační fáze a fáze léčby, podle potřeby, zkoušející provede hodnocení intoxikace konopím a subjektům může být povoleno pokračovat ve studii, přeplánovat nebo přerušit podle uvážení lékaře. vyšetřovatel. Jiné pozitivní výsledky testů by měly být přezkoumány, aby se určilo, zda může být subjekt podle názoru zkoušejícího přeložen,
10. Je silný kuřák (> 20 cigaret denně nebo ekvivalent nikotinu) a/nebo není schopen abstinovat od kouření nebo není schopen zdržet se užívání zakázaných produktů obsahujících nikotin alespoň 1 hodinu před a 6 hodin po podání studovaného léku (včetně e-cigaret, dýmek, doutníků, žvýkacího tabáku, nikotinových náplastí, nikotinových žvýkaček nebo nikotinových pastilek),
11. Pravidelně konzumuje nadměrné množství kofeinu nebo xanthinů během 30 dnů před screeningem, definované jako více než 6 porcí (1 porce odpovídá přibližně 120 mg kofeinu) kávy, čaje, koly nebo jiných kofeinových nápojů denně,
12. Sebevražedné myšlenky v anamnéze do 24 měsíců nebo sebevražedné chování do 2 let od screeningu, vykazující sebevražedné sklony podle Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) podávané při screeningu, nebo je podle názoru zkoušejícího v současné době ohrožen sebevraždou,
13. Přítomnost klinicky významných abnormalit EKG při screeningové návštěvě, jak je definováno lékařským úsudkem, Poznámka: QT korigovaný podle Fridericiina vzorce (QTcF) interval > 450 ms u mužů nebo > 470 ms u žen bude vylučující. EKG lze jednou zopakovat pro účely potvrzení, pokud získaná počáteční hodnota překročí stanovené limity,
14. má clearance kreatininu ≤60 ml/min, jak je vypočteno podle Cockcroft-Gaultovy rovnice,
15. Jakákoli anamnéza tuberkulózy,
16. Pozitivní výsledky screeningu na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) 1 a 2, na povrchový antigen viru hepatitidy B (HBsAg) nebo na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV Ab),
17. Příjem hodnoceného přípravku (IP) během 30 dnů nebo 5násobku poločasu (podle toho, co je delší) před screeningem,
18. užívání jakýchkoli léků na předpis (s výjimkou hormonální antikoncepce nebo hormonální substituční terapie) během 30 dnů před prvním podáním hodnoceného léku, které by podle názoru zkoušejícího zpochybnily stav subjektu jako zdravého,
19. užívání volně prodejných (OTC) přípravků (včetně rostlinných přípravků a doplňků) během 7 dnů před prvním podáním studovaného léku, s výjimkou ibuprofenu nebo acetaminofenu,
20. Darování plazmy během 7 dnů před screeningem,
21. darování krve (kromě plazmy) přibližně 500 ml krve během 56 dnů před screeningem,
22. je podle názoru zkoušejícího nebo pověřené osoby považováno za nevhodné nebo nepravděpodobné, že by z jakéhokoli důvodu bylo v souladu s protokolem studie,
23. Špatný žilní přístup při screeningu, jak posoudil vyšetřovatel.