Eine Studie zum Missbrauchspotenzial von oral verabreichtem HORIZANT bei gesunden, nicht abhängigen Freizeitdrogenkonsumenten

Einschlusskriterien:

1. Bereitstellung einer unterzeichneten und datierten Einwilligungserklärung (ICF),
2. Erklärte Bereitschaft zur Einhaltung aller Studienabläufe und Verfügbarkeit für die Dauer des Studiums,
3. Männlich oder weiblich, zwischen 18 und 55 Jahren, einschließlich,
4. Derzeitiger unabhängiger Freizeitdrogenkonsument, der mindestens 10 Mal im Leben des Probanden und mindestens einmal in den 12 Wochen vor dem Screening Beruhigungsmittel zu Freizeitzwecken (nicht therapeutischen Zwecken) (d. h. zur Erzielung psychoaktiver Wirkungen) konsumiert hat.
5. Body-Mass-Index (BMI) innerhalb von 18,0 kg/m² bis einschließlich 36,0 kg/m²,

6. Wenn weiblich, erfüllt eines der folgenden Kriterien:

   1. Wenn Sie im gebärfähigen Alter sind, stimmt er der Anwendung eines der akzeptierten Verhütungsschemata mindestens 30 Tage vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments, während der Studie und für mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zu. Eine akzeptable Verhütungsmethode umfasst eine der folgenden Methoden:

      • Abstinenz vom heterosexuellen Verkehr,
      • Hormonelle Verhütungsmittel (Antibabypillen, injizierbare/implantierbare/inserierbare hormonelle Verhütungsmittel, transdermale Pflaster),
      • Intrauterinpessar (IUP; mit oder ohne Hormone), Or
   2. Wenn Sie im gebärfähigen Alter sind, erklären Sie sich damit einverstanden, während der Studie und für mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine Doppelbarrieremethode (z. B. Kondom und Spermizid) anzuwenden. Oder
   3. Wenn nicht gebärfähig, definiert als chirurgisch steril (d. h. nach vollständiger Hysterektomie, bilateraler Oophorektomie oder Tubenligatur) oder in einem postmenopausalen Zustand (d. h. mindestens 1 Jahr ohne Menstruation ohne alternative medizinische Erkrankung und bestätigte Follikelstimulierung). Hormon (FSH) ≥ 40 Milli-Internationale Einheiten/ml (mIU/ml) vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments),
7. Wenn es sich um einen Mann handelt, der sexuelle Aktivitäten ausübt, bei denen das Risiko einer Schwangerschaft besteht, muss er sich bereit erklären, eine Doppelbarrieremethode (z. B. Kondom und Spermizid) anzuwenden und während der Studie und für mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis der Studie kein Sperma zu spenden Medikamente, ein Mann, der eine schwangere Partnerin hat, ist ausgeschlossen,
8. Gesund, da keine klinisch signifikanten Befunde aus der Anamnese, der körperlichen Untersuchung, dem 12-Kanal-EKG, den Vitalfunktionen oder dem klinischen Labor (einschließlich Hämatologie, klinischer Chemie, Urinanalyse und Serologie [nur Screening-Besuch]) beim Screening-Besuch und bei der Aufnahme festgestellt wurden anwendbar, nach Ansicht eines Ermittlers,
9. Gegebenenfalls vor jeder Aufnahme ein negativer Test auf die Coronavirus-Krankheit 2019 (Covid-19).

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte schwerwiegender Leber-, Nieren-, Herz-Kreislauf-, Lungen-, hämatologischer, neurologischer, psychiatrischer, gastrointestinaler, endokriner, immunologischer, ophthalmologischer oder dermatologischer Erkrankungen jeglicher Ätiologie (einschließlich Infektionen),
2. Vorliegen oder Vorgeschichte einer erheblichen Magen-Darm-, Leber- oder Nierenerkrankung oder eines chirurgischen Eingriffs, der die Bioverfügbarkeit des Arzneimittels beeinträchtigen kann, mit der Ausnahme, dass eine Cholezystektomie nach Ermessen eines Prüfarztes zulässig ist,
3. Vorliegen einer schwerwiegenden Atemwegserkrankung oder Vorliegen oder Vorgeschichte einer chronischen Atemwegserkrankung (z. B. Erkrankungen der oberen Atemwege, Schlafapnoe, Emphysem, Asthma) beim Screening (Personen mit akuter Atemwegserkrankung können nach Ermessen des Prüfers nach einer Lösung verschoben werden),
4. Persönliche oder familiäre Vorgeschichte (Verwandte ersten Grades) von Allergien, Überempfindlichkeit oder Arzneimittelausschlag mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS)-Syndrom gegen Gabapentin Enacarbil, Gabapentin oder ein anderes Arzneimittel, einschließlich Antikonvulsiva (z. B. Alprazolam, Carbamazepin) oder verwandte Arzneimittel ( andere Benzodiazepine) oder bekannte Hilfsstoffe eines der Arzneimittel in dieser Studie (z. B. Laktose),
5. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit oder schlechter Verträglichkeit gegenüber Gabapentin, Enacarbil, Gabapentin, Pregabalin oder Alprazolam,
6. Frau, die beim Screening stillt,
7. Frauen, die laut Schwangerschaftstest beim Screening oder vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments schwanger sind oder planen, innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments schwanger zu werden,
8. Vorgeschichte einer Substanz- oder Alkoholabhängigkeit (ausgenommen Nikotin und Koffein) innerhalb der letzten 2 Jahre gemäß der Definition im Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4. Auflage (DSM-IV) und/oder die Person befand sich in einer Drogen- oder Alkoholrehabilitation Programm innerhalb der letzten 2 Jahre,
9. Probanden mit positiven Ergebnissen des Urin-Drogenscreenings (UDS) beim Screening und bei der Aufnahme werden nach Ermessen eines Prüfarztes auf Aufnahme geprüft. Wenn Tetrahydrocannabinol (THC) bei der Aufnahme in die Qualifizierungsphase und gegebenenfalls in die Behandlungsphase positiv ist, wird eine Beurteilung der Cannabisvergiftung durch einen Prüfarzt durchgeführt und den Probanden kann die Fortsetzung der Studie gestattet, ihr Termin verschoben oder die Studie nach Ermessen eines Studienleiters abgebrochen werden Ermittler. Andere positive Testergebnisse sollten überprüft werden, um festzustellen, ob das Thema nach Meinung des Prüfarztes verschoben werden kann.
10. Ist ein starker Raucher (>20 Zigaretten pro Tag oder Nikotinäquivalent) und/oder ist nicht in der Lage, mindestens 1 Stunde vor und 6 Stunden nach der Verabreichung des Studienmedikaments auf das Rauchen zu verzichten oder auf die Verwendung verbotener nikotinhaltiger Produkte zu verzichten (einschließlich E-Zigaretten, Pfeifen, Zigarren, Kautabak, topische Nikotinpflaster, Nikotinkaugummi oder Nikotinpastillen),
11. Konsumiert regelmäßig übermäßige Mengen an Koffein oder Xanthinen innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening, definiert als mehr als 6 Portionen (1 Portion entspricht etwa 120 mg Koffein) Kaffee, Tee, Cola oder andere koffeinhaltige Getränke pro Tag,
12. Suizidgedanken in der Anamnese innerhalb von 24 Monaten oder suizidales Verhalten innerhalb von 2 Jahren nach dem Screening, die eine suizidale Tendenz gemäß der beim Screening verabreichten Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) zeigen, oder nach Ansicht eines Prüfarztes derzeit einem Suizidrisiko ausgesetzt sind,
13. Vorliegen klinisch signifikanter EKG-Anomalien beim Screening-Besuch, wie durch ärztliches Ermessen definiert. Hinweis: Ein gemäß der Formel von Fridericia (QTcF) korrigiertes QT-Intervall von >450 ms bei männlichen Probanden oder >470 ms bei weiblichen Probanden ist ausgeschlossen. Das EKG kann zu Bestätigungszwecken einmal wiederholt werden, wenn der ermittelte Ausgangswert die angegebenen Grenzwerte überschreitet.
14. Hat eine Kreatinin-Clearance ≤60 ml/min, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Gleichung,
15. Jede Vorgeschichte von Tuberkulose,
16. Positive Screening-Ergebnisse bei Tests auf Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV) 1 und 2, Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCV-Ab),
17. Einnahme eines Prüfpräparats (IP) innerhalb von 30 Tagen oder dem Fünffachen der Halbwertszeit (je nachdem, welcher Wert länger ist) vor dem Screening,
18. Verwendung jeglicher verschreibungspflichtiger Arzneimittel (mit Ausnahme von hormonellen Kontrazeptiva oder Hormonersatztherapien) in den 30 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments, die nach Ansicht eines Prüfarztes den Status des Probanden als gesund in Frage stellen würden,
19. Verwendung von rezeptfreien (OTC) Produkten (einschließlich Kräuterpräparaten und Nahrungsergänzungsmitteln) innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments, mit Ausnahme von Ibuprofen oder Paracetamol,
20. Plasmaspende in den 7 Tagen vor dem Screening,
21. Blutspende (ohne Plasma) von etwa 500 ml Blut in den 56 Tagen vor dem Screening,
22. Wird nach Ansicht eines Prüfarztes oder Beauftragten aus irgendeinem Grund als ungeeignet erachtet oder es ist unwahrscheinlich, dass er das Studienprotokoll einhält,
23. Schlechter venöser Zugang beim Screening, wie von einem Untersucher beurteilt.