Rolle af udvidet lavdosis prednisolon i opnåelse af klinisk og biokemisk remission ved steroidresponsiv svær alkoholisk hepatitis

Undersøgelsesdesign - Enkeltcenter, Open label, randomiseret kontrolleret forsøg

• I henhold til den nuværende protokol stopper vi behandlingen efter 28 dage, det forbedrer dødeligheden hos alvorlige alkoholikere med en mDF-score på mere end 32, men kun 15 % af patienterne opnår mDF < 32 efter 28 dages behandling.
• Afholdenhed er nøglen til langsigtet overlevelse. Der er ingen tilgængelige data om at give steroider i mere end 28 dage, der vil forbedre patientens kliniske eller biokemiske parameter.

Metode:

• Undersøgelsespopulation: Alle patienter i alderen ≥ 18 år og ≤ 60 år indlagt i Institute of Liver and Biliary Sciences, New Delhi med svær alkoholisk hepatitis mDF i mere end 32 dage efter 28 dages steroidbehandling og giver skriftligt samtykke til deltagelse i undersøgelsen. Mulighed for LDLT, plasmaudveksling, FMT, GM-CSF givet til patient med DF mere end 32 efter 28 dages steroidbehandling, og disse patienter er udelukket fra undersøgelsen.
• Studieperiode - 1,5 år efter IEC-godkendelse
• Prøvestørrelse - Vi optager 150 patienter.- Det antages, at responsraten er 50 % i prednisolon + SMT-gruppen og 20 % i kun SMT-gruppen. Med alfa-5% og power på 80 skal vi tilmelde - 90 sager, dvs. 45 i hver gruppe. Udover at tilføje 10 % frafaldstilfælde blev det besluttet at indskrive 100 patienter, dvs. 50 i hver gruppe. Tildeling vil ske tilfældigt af blokrandomiseringspanel efter blokstørrelse på 10. Forudsat at DF > 32 vil være i 80 % tilfælde skal vi tilmelde 125 sager. Yderligere 80% vil have lille-score < 0,45, så det skal besluttes at optage 150 sager.
• Intervention - Udvidet steroidgruppe: 10 mg prednisolon plus standard medicinsk behandling i 60 dage.
• Placebogruppe: Standardbehandling plus placebo, som patienten ville modtage inkluderet i forsøget.
• SMT-IV Albumin, Diuretika, Multivitaminer i henhold til klinikerens beslutning
• Overvågning og vurdering:

• Undersøgelser - Test udført på dag 0, 4, 7, 28, 60 og 90.

  • Rutine: CBC, RFT, LFT, PT/INR, CXR, PCT, Urin R/M & C/S, Blod C/S,
  • Blodsukker- faste & PP.
• Statistisk analyse: Dataene vil blive repræsenteret som middelværdi ± SD. De kategoriske data vil blive analyseret ved hjælp af Chi-square test. De kontinuerlige data vil blive analyseret ved elev T-test eller Mann-Whitney test, alt efter hvad der er relevant. Udover dette vil Cox-regression blive anvendt til at analysere variablerne. For alle tests vil p≤ 0,05 blive betragtet som statistisk signifikant
• Bivirkninger
• Nyopstået Diabetes, risiko for infektion
• Stopregel
• Seponering af steroider (variceal blødning, infektioner, ukontrollerede sukkerarter, nyopstået AKI)
• Død
• Levertransplantation
• Bortfald eller tilbagefald af alkoholforbrug

Forventet resultat af projektet:

- Forbedring af mDF-score (<32) dvs. Remission ved svær alkoholisk hepatitis.