Rolle von verlängerter niedriger Dosis Prednisolon bei der Erzielung einer klinischen und biochemischen Remission bei schwerer alkoholischer Hepatitis, die auf Steroide reagiert

Studiendesign – Einzelzentrum, offene, randomisierte kontrollierte Studie

• Gemäß dem aktuellen Protokoll brechen wir die Behandlung nach 28 Tagen ab. Dies verbessert die Sterblichkeitsrate bei Patienten mit schwerem Alkoholismus und einem MDF-Wert von mehr als 32, aber nur 15 % der Patienten erreichen nach 28 Tagen der Behandlung einen MDF-Wert < 32.
• Abstinenz ist der Schlüssel zum langfristigen Überleben. Es liegen keine Daten zur Verabreichung von Steroiden über mehr als 28 Tage vor, die zu einer Verbesserung der klinischen oder biochemischen Parameter des Patienten führen würden.

Methodik:

• Studienpopulation: Alle Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren und ≤ 60 Jahren, die am Institute of Liver and Biliary Sciences in Neu-Delhi mit schwerer alkoholischer Hepatitis mDF von mehr als 32 Tagen nach 28-tägiger Steroidtherapie aufgenommen wurden, geben ihre schriftliche Einwilligung zur Teilnahme an der Studie. Option von LDLT, Plasmaaustausch, FMT, GM-CSF, verabreicht an Patienten mit DF mehr als 32 nach 28 Tagen Steroidtherapie und diese Patienten sind von der Studie ausgeschlossen.
• Studienzeitraum – 1,5 Jahre nach IEC-Zulassung
• Stichprobengröße – Wir nehmen 150 Patienten auf. – Unter der Annahme, dass die Rücklaufquote in der Gruppe mit Prednisolon + SMT 50 % und in der Gruppe nur mit SMT 20 % beträgt. Bei einem Alpha von 5 % und einer Potenz von 80 müssen wir 90 Fälle einschreiben, d. h. 45 in jeder Gruppe. Zusätzlich zu den 10 % der Drop-out-Fälle wurde beschlossen, 100 Patienten, d. h. 50 in jede Gruppe, aufzunehmen. Die Zuteilung erfolgt nach dem Zufallsprinzip durch das Block-Randomisierungsgremium nach Blockgröße 10. Unter der Annahme, dass DF > 32 in 80 % der Fälle vorliegt, müssen wir 125 Fälle registrieren. Weitere 80 % werden einen Lille-Score < 0,45 haben, daher soll beschlossen werden, 150 Fälle einzuschreiben.
• Intervention – Erweiterte Steroidgruppe: 10 mg Prednisolon plus medikamentöse Standardtherapie für 60 Tage.
• Placebo-Gruppe: Standardbehandlung plus Placebo, das der Patient in der Studie erhalten würde.
• SMT-IV-Albumin, Diuretika, Multivitamine gemäß der Entscheidung des Arztes
• Überwachung und Bewertung:

• Untersuchungen – Tests durchgeführt am Tag 0, 4, 7, 28, 60 und 90.

  • Routine: CBC, RFT, LFT, PT/INR, CXR, PCT, Urin R/M & C/S, Blut C/S,
  • Blutzucker-Fasten & PP.
• Statistische Analyse: Die Daten werden als Mittelwert ± SD dargestellt. Die kategorialen Daten werden mithilfe des Chi-Quadrat-Tests analysiert. Die kontinuierlichen Daten werden durch den Student-T-Test oder den Mann-Whitney-Test analysiert, je nachdem, was anwendbar ist. Darüber hinaus wird die Cox-Regression zur Analyse der Variablen angewendet. Für alle Tests gilt p≤ 0,05 als statistisch signifikant
• Nebenwirkungen
• Neu auftretender Diabetes, Infektionsrisiko
• Stoppregel
• Absetzen von Steroiden (Varizenblutung, Infektionen, unkontrollierte Zuckerwerte, neu auftretender AKI)
• Tod
• Lebertransplantation
• Wegfall oder Rückfall des Alkoholkonsums

Erwartetes Ergebnis des Projekts:

- Verbesserung des MDF-Scores (<32), d. h. Remission bei schwerer alkoholischer Hepatitis.